Estudio sobre la seguridad y la eficacia para evaluar el PRX-102 en pacientes con enfermedad de Fabry tratados actualmente con REPLAGAL® (Agalsidasa alfa).

Fecha: 2017-01. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001318-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la seguridad y la eficacia para evaluar el PRX-102 en pacientes con enfermedad de Fabry tratados actualmente con REPLAGAL® (Agalsidasa alfa).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto sobre la seguridad y la eficacia de PRX-102 en pacientes con enfermedad de Fabry tratados actualmente con REPLAGAL® (Agalsidasa alfa).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Fabry.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Fabry (déficit de alfa-galactosidase A deficiency).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad: 18-60 años.
2. Diagnóstico documentado de enfermedad de Fabry.
3. Hombres. Actividad alfa-galactosidasa en plasma o en leucocitos (mediante análisis de la actividad) por debajo del límite inferior de la normalidad según el intervalo analítico y uno o varios de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry:
i. Dolor neuropático
ii. Córnea verticillata
iii. Angioqueratoma en grupos
4. Mujeres. Resultados de pruebas genéticas históricas coherentes con las mutaciones de Fabry o, en caso de nuevas mutaciones, familiar de primer grado varón con enfermedad de Fabry y uno o varios de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry:
i. Dolor neuropático
ii. Córnea verticillata
iii. Angioqueratoma en grupos
5. Tratamiento con agalsidasa alfa durante un mínimo de 2 años con una dosis estable (>80 % de la dosis autorizada/kg) durante un mínimo de 6 meses.
6. TFGe ¿40 ml/min/1,73 m2 mediante la ecuación CKD-EPI.
7. Disponibilidad de un mínimo de 2 evaluaciones históricas de la creatinina sérica desde el inicio del tratamiento con agalsidasa alfa de no más de 2 años.
8. Pacientes de sexo femenino y masculino cuyas parejas estén en edad fértil y acepten el uso de un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico, sin incluir el método del ritmo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de anafilaxis o reacción de hipersensibilidad de tipo 1 a la agalsidasa alfa.
2. Antecedentes de diálisis o trasplante renal.
3. Antecedentes de lesión renal aguda en los 12 meses anteriores a la selección, incluidas nefropatías específicas (p. ej., nefritis intersticial aguda, enfermedades renales glomerulares y vasculares agudas); afecciones inespecíficas (p. ej., isquemia, lesión tóxica); así como patología extrarrenal (p. ej., azotemia prerrenal y nefropatía obstructiva posrenal aguda).
4. Tratamiento con inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) o bloqueador del receptor de la angiotensina (BRA) iniciado o dosis cambiada en las 4 semanas previas a la selección.
5. Cociente proteínas/creatinina en orina (UPCr) >0,5 g/g y no tratado con un inhibidor de la ECA ni un BRA.
6. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a un medio de contraste con gadolinio.
7. Mujeres que estén embarazadas, planeen quedarse embarazadas durante el estudio o que estén en periodo de lactancia.
8. Acontecimiento cardiovascular (infarto de miocardio, angina inestable) en el periodo de 6 meses previo a la selección.
9. Insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV de la NYHA.
10. Acontecimiento cerebrovascular (ictus, accidente isquémico transitorio) en el periodo de 6 meses previo a la selección.
11. Presencia de cualquier problema médico, emocional, conductual o psicológico que, a juicio del investigador o del director médico, interferiría en el cumplimiento del paciente de los requisitos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES CRITERIOS DE VALORACIÓN DE LA SEGURIDAD:
Cambio desde el inicio en:
¿ Análisis clínicos
¿ Exploración física
¿ Evaluación de la zona de inyección
¿ Electrocardiograma
¿ Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento
¿ Capacidad para disminuir de forma gradual la premedicación para la infusión a lo largo de los primeros 2 meses del estudio
¿ Requisito de uso de la premedicación en general para tratar las reacciones a la infusión
¿ Anticuerpos anti-PRX-102 surgidos durante el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la eficiacia de PRX-102 en pacientes con enfermedad de Fabry actualmente tratados con agalsidasa alfa.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Segun el protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION La enfermedad de Fabry es una enfermedad progresiva de almacenamiento lisosómico gravemente debilitante y, en última instancia, potencialmente mortal. Se caracteriza por el déficit o la ausencia de actividad de la enzima alfa-GAL-A. Afecta tanto a hombres (1 en 40 000) como a mujeres (1 en 117 000).
El tratamiento de restitución enzimática (TRE) por administración exógena de una enzima purificada se encuentra actualmente entre los tratamientos más satisfactorios para las enfermedades de almacenamiento lisosómico.
PRX-102 es una nueva enzima para tratar la EF. PRX-102 cuenta con una farmacocinética y una biodisponibilidad únicas y mejoradas, lo que representa la posibilidad de una mejor seguridad y eficacia para el tratamiento de la EF.
El estudio PB-102-F30 tiene por objetivo evaluar la seguridad y efectividad de PRX-102 en pacientes con EF que han sido tratados previamente con agalsidasa alfa.
Este es un protocolo de etiqueta abierta en el que los pacientes recibirán infusiones de PRX-102 por vía i.v. Tras la selección, a los sujetos se les pedirá cambiar su tratamiento por PRX-102 durante un periodo de 12 meses. Después del estudio, se ofrecerá a todos los pacientes la inscripción en un estudio de extensión para continuar el tratamiento con PRX-102.
Se prevé que este estudio aporte más información acerca de los beneficios derivados de un tratamiento con PRX-102 para los pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 22.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/01/2017. FECHA DICTAMEN 28/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Protalix Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 2 Snunit St, Science Park, POB 455 20100 Carmiel. PERSONA DE CONTACTO Protalix Ltd. - Raul Chertkoff. TELÉFONO +34 976 46 80 41 NA. FAX . FINANCIADOR Protalix Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegunigalsidase alfa. CÓDIGO PRX-102. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Pegunigalsidase alpha. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.