Estudio sobre la seguridad y eficacia de dos dosis del fármaco en investigación EVP-6124 en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002618-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la seguridad y eficacia de dos dosis del fármaco en investigación EVP-6124 en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo, de grupos paralelos, de 26 semanas de duración, de dos dosis de EVP-6124 o placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada que estén recibiendo o hayan recibido anteriormente tratamiento con un medicamento inhibidor de la acetilcolinesterasa.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deberán cumplir la totalidad de los siguientes criterios de inclusión para ser aptos para participar en el ensayo:
1. Firma de un formulario de consentimiento informado (FCI) por parte del paciente o el representante legalmente autorizado antes de que se realice en el paciente algún procedimiento específico del ensayo, y firma de un FCI por parte de la persona de apoyo o el cuidador antes de que se realice en dicha persona de apoyo o cuidador algún procedimiento específico del ensayo
2. Paciente varón o mujer de cualquier raza con una edad ? 55 y ? 85 años
3. Diagnóstico clínico de demencia debida a EA probable, en coherencia con los criterios fijados por un grupo de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (National Institute on Aging) y la Asociación de la Enfermedad de Alzheimer (Alzheimer?s Disease Association) (McKhann et al, 2011)
4. Deterioro clínico en los 12 meses anteriores a la selección y aparición de síntomas como mínimo 12 meses antes de la selección, que puede incluir cualquier evaluación cognitiva o funcional u otra evaluación objetiva documentadas, o la opinión clínica del investigador o del médico que ha derivado al paciente, de que este ha experimentado un deterioro clínico en los últimos 12 meses
5. Exploración con resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC) realizada en los 12 meses antes de la selección, con hallazgos compatibles con el diagnóstico de demencia debida a la EA sin otras patologías concomitantes clínicamente significativas. Si no se dispone de una exploración con RM o TC o si se ha hecho más de 12 meses antes de la selección, se deberá realizar esta evaluación y confirmar sus hallazgos antes de que el paciente entre en el período de preinclusión (día -14) (en el centro del ensayo, habrá una copia del informe)
6. Puntuación en el Examen mental abreviado (Mini-Mental State Examination, MMSE) ? 14 y ? 24 en la selección, confirmada el día 1 antes de la aleatorización (son aceptables oscilaciones de ±2 puntos en el día 1/inicio)
7. Hoja de valoración clínica de demencia - puntuación global (Clinical Dementia Rating Global Score, CDR-GS) ? 1 (demencia, como mínimo, leve) en la selección, confirmada el día 1 antes de la aleatorización
8. Puntuación en la Escala de isquemia de Hachinski modificada (Modified Hachinski Ischemic Scale, mHIS) ?4 en la selección
9. Los pacientes (varones y mujeres) fértiles sexualmente activos deberán utilizar durante el ensayo un método anticonceptivo efectivo. Si son potencialmente fértiles, las pacientes y las parejas de sexo femenino de los pacientes varones deberán haberse sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía o ligadura bilateral de trompas) o ser posmenopáusicas desde al menos 1 año antes, o bien estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (definidos como el uso de una combinación de métodos anticonceptivos efectivos [que incluya al menos 1 método de barrera])
10. Una persona de apoyo o un cuidador fiable y capacitado, que, si no vive en el mismo domicilio, interaccione con el paciente aproximadamente 4 veces por semana y se encuentre disponible para asistir personalmente a las visitas al centro cuando sea posible
11. Paciente que viva en su domicilio, en una residencia de ancianos o en un centro institucional, y que no necesite cuidados de enfermería continuos (es decir, de 24 horas)
12. Estado general de salud aceptable para participar en un ensayo de 26 semanas
13. Dominio fluido (oral y escrito) del idioma en el que se realizarán las pruebas normalizadas
14. Tratamiento con una dosis estable de un AChEI (donepezilo, rivastigmina o galantamina) durante al menos 3 meses (90 días) antes de la selección y administración continua durante al menos 6 meses O sin tratamiento actual con un AChEI (durante al menos 30 días antes de la selección), pero con historial de tratamiento anterior con AChEI (no serán aptos los pacientes que estén recibiendo 23 mg de donepezilo actualmente o lo hayan recibido en los 3 meses anteriores a la selección).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión quedarán excluidos de la participación en el ensayo:
Criterios de exclusión - Generales
1. Exposición a un fármaco experimental, o a un dispositivo biológico o médico experimental, en los 2 meses (60 días) anteriores a la selección
2. Participación previa en un ensayo clínico de vacunación amiloide en cualquier momento pasado o realización de un ensayo de vacunación amiloide pasiva en los 6 meses anteriores a la selección
3. Incapacidad para tragar comprimidos
4. Incapacidad del paciente o de la persona de apoyo o del cuidador, a juicio del investigador, para concluir un ensayo de 26 semanas
5. Incapacidad para cumplir en ? 75 % el tratamiento con un fármaco de un ensayo simple ciego
6. Incapacidad para colaborar adecuadamente o realizar los procedimientos para las pruebas cognitivas o cualquier evaluación del ensayo
7. Residencia en un centro de enfermería especializada
Criterios de exclusión - Médicos
8. Déficit no tratado de vitamina B12 o de folato (si recibe tratamiento, debe ser de forma estable durante al menos 6 meses antes de la selección)
9. Anomalías clínicamente significativas (a juicio del investigador) de los electrolitos séricos (sodio, potasio, magnesio) después de repetir las analíticas
10. Hipotiroidismo clínicamente significativo no tratado (si recibe tratamiento, el nivel de la hormona estimulante de la tiroides y la dosis del suplemento de hormona tiroidea deben ser estables al menos durante los 6 meses anteriores a la selección)
11. Diabetes mellitus no suficientemente controlada (a juicio del investigador) o que requiera insulina
12. Insuficiencia renal (creatinina sérica >2,0 mg/dl)
13. Tumor maligno en los 3 años anteriores a la selección (con las excepciones del carcinoma basocelular y escamoso o del carcinoma cervical in situ o una braquiterapia para cáncer de próstata localizado)
14. Condición médica inestable que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativa
15. Pacientes que estén embarazadas, en período de lactancia o que pretendan quedarse embarazadas durante el ensayo
16. Nivel de alanina transaminasa (ALT) o de aspartato transaminasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de la normalidad
Criterios de exclusión - Cardiovasculares
17. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección
18. Antecedentes de más de 1 infarto de miocardio en los 5 años anteriores a la selección
19. Arritmia cardíaca (incluida la fibrilación auricular), cardiomiopatía o defecto de conducción cardíaca que (a juicio del investigador) sean clínicamente significativos (se podrán aceptar pacientes con marcapasos)
20. Hipotensión o hipertensión (tensión arterial diastólica en posición supina > 95 mmHg) sintomáticas (a juicio del investigador)
21. Anomalía clínicamente significativa en el ECG de la selección o del inicio, incluido, entre otros, un valor confirmado del QTc ? 450 ms para los varones o ? 470 ms para las mujeres
Criterios de exclusión - Psiquiátricos
22. Diagnóstico de trastorno depresivo mayor intenso con características psicóticas, delirios o alucinaciones, tanto en el caso de episodios recurrentes (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición, texto revisado - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition Text Revision [DSM-IV-TR] 296.34) como de episodios únicos (DSM-IV-TR 296.24), en los 5 años anteriores a la selección (American Psychiatric Association, 2000)
23. Puntuación en la Escala de depresión geriátrica (Geriatric Depression Scale, GDS) (escala de 15 ítems) >5 en la selección o en el inicio
24. Antecedentes o diagnóstico actual de psicosis (American Psychiatric Association, 2000)
25. Antecedentes en los 2 años anteriores a la selección o evidencia actual de abuso de drogas, tal como se define en DSM-IV-TR
26. Riesgo significativo de suicidio, definido por 1) pensamientos suicidas, conforme al contenido de los ítems 4 o 5 de la Escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS), en el año anterior, en la selección o en el inicio; 2) conductas suicidas en el año anterior a la selección
Criterios de exclusión - Neurológicos
27. Accidente cerebrovascular en los 18 meses anteriores a la selección o antecedentes de accidente cerebrovascular concurrente con la aparición de la demencia
28. Antecedentes de tumor cerebral, de hematoma subdural u otra lesión ocupante de espacio en la TC o la RM, que sea clínicamente significativa (a juicio del investigador)
29. Traumatismo craneal con pérdida de la conciencia clínicamente significativa (a juicio del investigador) en los 12 meses anteriores a la selección o concurrente con la aparición de demencia

Para la lista restante de los criterios de exclusión, por favor consulte la página 36-37 del Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración principales de la eficacia para este ensayo son el cambio medio desde el inicio hasta el día 182 en las puntuaciones de ADAS-Cog-13 y de CDR-SB o DAD.

VARIABLES SECUNDARIAS Los análisis de la eficacia para los criterios de valoración secundarios: ADAS-Cog-11 (Alzheimer?s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 11-item): Escala cognitiva de evaluación de la enfermedad de Alzheimer ? 11 ítems , derivada de la ADAS-Cog-13 (Escala cognitiva de evaluación de la enfermedad de Alzheimer ? 13 ítems).
MMSE (Mini-Mental State Examination): Examen mental abreviado.
COWAT (Controlled Oral Word Association Test): Test oral controlado de asociación de palabras.
DAD (Disability Assessment for Dementia): Escala de evaluación de la discapacidad para la demencia.
NPI (Neuropsychiatric Inventory): Inventario Neuropsiquiátrico.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales son evaluar la seguridad y la eficacia de 2 dosis fijas de EVP-6124 (2 o 3 mg al día), en comparación con placebo, durante 26 semanas en pacientes con demencia de leve a moderada debida a la EA, que estén recibiendo actualmente un tratamiento estable o se hayan tratado anteriormente con un AChEI (donepezilo, rivastigmina o galantamina). La variable principal de eficacia será una evaluación del cambio desde el inicio en los criterios de valoración cognitivo (ADAS-Cog-13) y funcional/global (CDR-SB).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar los efectos de EVP-6124, comparado con placebo, sobre los siguientes criterios de valoración durante 26 semanas:
? Cambio en las actividades de la vida cotidiana utilizando la Escala de evaluación de la discapacidad para la demencia (Disability Assessment for Dementia, DAD)
? Cambio en los síntomas psiquiátricos y conductuales mediante el Inventario Neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI)
? Entre las evaluaciones adicionales de la cognición, se incluyen el Examen mental abreviado (Mini-Mental State Examination, MMSE) y el Test oral controlado de asociación de palabras (Controlled Oral Word Association Test, COWAT).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ADAS-Cog-13: Día -14 (Preinclusión), Basal (Pre-dosis del día 1) y días 84, 140 y 182 o finalización anticipada.

DAD: Día 1 (pre-dosis), y días 84, 140, y 182 or o finalización anticipada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ADAS-Cog-11 (derivada de la ADAS-Cog-13):
Día -14 (Pre-inclusión), Basal (Pre-dosis del día 1) y días 84, 140 y 182 o finalización anticipada.

MMSE (Examen mental abreviado):
Previo Preinclusión y días 1 (pre-dosis), 28, 84, y 182 o finalización anticipada

COWAT (Test oral controlado de asociación de palabras):
(Día -14) Preinclusión y Día 1 (pre-dosis), y días 84 y 182 o finalización anticipada

DAD (Escala de evaluación de la discapacidad para la demencia):
Día 1 (pre-dosis), y días 84, 140, y 182 o finalización anticipada

NPI (Inventario Neuropsiquiátrico):
Días 1 (pre-dosis), 84, and 182 o finalización anticipada.

JUSTIFICACION Este ensayo se lleva a cabo para ver si un and#147fármaco de ensayoand#148 en investigación, el EVP-6124, es seguro y eficaz para las personas con la enfermedad de Alzheimer. Es un fármaco cuyo objetivo son ciertas áreas del cerebro que contienen receptores neuronales nicotínicos de la acetilcolina (nAChR). Estos receptores se encuentran en el cerebro y son importantes para las funciones cognitivas y de la memoria. Este ensayo se lleva a cabo para establecer si dos dosis diferentes de fármaco del ensayo, son seguras y si mejorarán la función mental de las personas con enfermedad de Alzheimer que pueden estar tomando otro medicamento para este trastorno o no. La función mental se refiere a cómo funciona el cerebro e incluye la memoria y el modo en que usted piensa, se concentra y resuelve problemas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 790.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/02/2014. FECHA DICTAMEN 14/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 14/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 05/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FORUM Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 500 Arsenal Street MA 02472 Watertown. PERSONA DE CONTACTO inVentiv Health Clinical UK Ltd - Franz Buchholzer. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR EnVivo Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departamento de Neurologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO EVP-6124. CÓDIGO EVP-6124. DETALLE 182 days. PRINCIPIOS ACTIVOS EVP-6124. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.