Estudio sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de INCAGN01876 en combinación con inmunoterapias en sujetos con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas¿.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004989-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de
INCAGN01876 en combinación con inmunoterapias en sujetos con neoplasias malignas avanzadas o
metastásicas¿.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/II sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de INCAGN01876 en combinación con inmunoterapias en sujetos con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma, mesotelioma, cervical, endometrial, gástrico, hepático, cutáneo, colorrectal, pulmonar, ovárico, de cabeza y cuello, de riñón, de mama y de vejiga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA F I: cáncer cuello uterino, endometrio, gástrico ,carcinoma hepatocelular, melanoma (mucosal o cutaneo), carcinoma células Merkel, mesotelioma, cáncer colorrectal, carcinoma pulmón no microcítico , cáncer ovario, carcinoma epidermoide cabeza/cuello , cáncer microcítico pulmón , carcinoma cél renales , cáncer mama triple negativo y carcinoma urotelial avanzados o metastásicos.
F II: cáncer endometrio, gástrico y CECC avanzados o metastásicos, (tumores alternativos autorizades Monitor médico).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿Enfermedad metastásica o localmente avanzada; enfermedad localmente avanzada no debe ser susceptible de una resección con fines curativos.
¿Fase I: Sujetos con cáncer cuello uterino, endometrio, gástrico (incluidos cáncer estómago, esófago y UGE), CHC, melanoma( mucosal o cutaneo), carcinoma células de Merkel, mesotelioma, CCR IMS-A, CPNM, cáncer ovario, CECC, CMP, CCR, CMTN y carcinoma urotelial avanzados o metastásicos (Tipos de tumores alternativos con aprobación del monitor medico)
¿Fase I: Sujetos q muestren PE tras recibir ttos disponibles con beneficio clínico conocido, que no toleren el tto o rechacen el tto de ref. No existe limitación por número de regímenes terapéuticos previos.
¿Fase II: Sujetos con cáncer endometrio, gástrico (incluidos estómago, esófago y UGE) y CECC avanzados o metastásicos
-Sujetos con cáncer endometrio: disponer del estado de la IMS documentado (ej.: IMS A, IMS baja, microsatélites estables) u otorgar consentimiento al centro correspondiente para realizar pruebas de IMS durante la selección. Nota: deberán haber recibido solo 1 régimen quimioterapéutico previo para enfermedad avanzada o metastásica (aparte de terapia neoadyuvante y/o adyuvante). Los regímenes adyuvantes administrados en plazo de 6 meses antes de la selección se considerarán ttos de 1ª línea. Nota: el tto previo no deberá haber incluido una inmunoterapia (ej.: frente al Ag 4 del linfocito T citotóxico [CTLA-4], la proteína 1 de muerte celular programada [PD 1], el ligando 1 de la proteína de muerte celular programada [PD-L1], con inhibidores de indolamina 2,3-dioxigenasa [IDO], agonistas de la superfamilia del factor de necrosis tumoral [TNFSF] u otros Ac o fármacos orientados a la coestimulación de los linfocitos T o de los ptos de control ...). Nota: podrán haber recibido previamente ttos hormonales o biológicos concomitante o como complemento de la quimioterapia sistémica previa.
-Sujetos con cáncer gástrico: adenocarcinoma de estómago, esófago o UGE. Nota: deberán haber recibido únicamente 1régimen quimioterapéutico previo para la enfermedad avanzada o metastásica (aparte de la terapia neoadyuvante y/o adyuvante). Los regímenes adyuvantes administrados en un plazo de 6meses antes de la selección se considerarán ttos de 1ªlínea. Nota: el tto previo no deberá incluir una inmunoterapia (ej: anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, inhibidores de la IDO, agonistas de la TNFSF u otros anticuerpos o fármacos específicamente orientados a la coestimulación de los linfocitos T o los puntos de control, etc.). Nota: deberá conocerse el estado del HER-2/neu; sujetos con tumores + para HER2/neu deberán contar con la PE documentada durante o después del tto con trastuzumab u otros ttos que tengan a HER2/neu como diana
-Sujetos con CECC: carcinoma epidermoide de cavidad oral, la orofaringe, la hipofaringe o la laringe confirmado mediante histología.Nota: sujetos con tumores adyacentes o que invadan vasos sanguíneos imp, si así se observa mediante pruebas de diagnóstico por imagen, no serán aptos para participar. Nota: deberán otorgar su consentimiento para evaluar el estado del VPH y el virus de Epstein-Barr (VEB) del tumor (disponibilidad en cada centro) o contar con pruebas documentadas del estado del VPH o el VEB.Nota: deberán haber recibido únicamente un régimen quimioterapéutico previo para la enfermedad avanzada o metastásica (aparte de la terapia neoadyuvante y/o adyuvante). Los regímenes adyuvantes administrados en un plazo de seis meses antes de la selección se considerarán ttos de 1ªlínea. La quimioterapia previa deberá contener platino. Nota: el tto previo no deberá incluir una inmunoterapia (ej.: anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, inhibidores de la IDO, agonistas de la TNFSF u otros anticuerpos o fármacos específicamente orientados a la coestimulación de los linfocitos T o los puntos de control ...).
-Sujetos de la cohorte de biopsia: dispuestos a facilitar biopsias del tumor antes y durante el tto (con aguja gruesa o por escisión). Deben presentar cáncer cuello uterino, endometrio, gástrico (incluidos estómago, esófago y UGE), CHC, melanoma(mucoso o cutáneo), carcinoma células de Merkel, mesotelioma, CCR IMS-A, CPNM, cáncer ovario, CECC, CMP, CCR, CMTN o carcinoma urotelial.Nota: podrá usarse biopsia basal obtenida para otros fines (en el marco de un procedimiento ajeno al estudio INCAGN 1876-101) antes de firmar el consentimiento si el sujeto no se ha sometido a ningún tto sistémico intermedio entre realización de la biopsia e inicio del tto (ed, el día 1 del ciclo 1), y siempre que se disponga al menos de 20 cortes o preferiblemente un bloque de tejido. Nota: no deben haberse sometido a una inmunoterapia previa (ej.: anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, inhibidores de la IDO, agonistas TNFSF u otros Ac o fármacos orientados a coestimulación de linfocitos T o los puntos de control...).
¿Presencia de enfermedad medible en función de los criterios RECIST v1.1.
¿Estado funcional del ECOG de 0 a 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿P. analíticos o relativos al ht clínico fuera del intervalo def en protocol:
Cifra abs de neutrófilos < 1,0 × 109/l.,Trombocitos <75 × 109/l.,Hemoglobina < 9 g/dl o < 5,6 mmol/l.,Creatinina sérica >1,5 veces el límite superior a la normalidad LNS del centro O aclaramiento creatinina det o calculado < 50 ml/min en sujetos con niveles de creatinina >1,5 veces el LSN.,Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferase y fosfatasa alcalina ¿2,5 veces el LSN,Se excluirán bilirrubina total ¿ 1,2 veces el LSN salvo q la bilirrubina conjugada sea ¿ el LSN (solo deberá analizarse la bilirrubina conjugada si la bilirrubina total supera el LSN). Si no existe un LSN del centro, la inclusión requiere valor de bilirrubina directa < 40% de la bilirrubina total,Índice internacional normalizado, tpo de protrombina o tpo de tromboplastina parcial activada >1,5 veces el LSN.
¿Tto previo con agonista de TNFSF (ej: R del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides [GITR], OX40, 4-1BB/CD137 y CD27, etc.) xa cualquier indicación.
¿Transfusión de hemoderivados (trombocitos o eritrocitos) o adm de facts estimulantes de colonias en plazo de 14 días antes del D 1 del estudio.
¿Recepción de mtos antineoplásicos o experimentales en intervalos antes de la adm de la 1ª dosis del fco del estudio:
¿ 14 días en quimioterapia, los ttos dirigidos con moléculas peq o la radioterapia.
Nota: sujetos no podrán haber sufrido neumonitis por radiación como consecuencia del tto. Se permitirá 1 semana de reposo farmacológico xa radiación paliativa de 1 tumor q no afecte al SNC siempre q lo autorice el monitor médico.Nota: se permitirá la administración concomitante de bisfosfonatos y denosumab.
¿ 28 días en inmunoterapia previa o la persistencia de la terapia celular activa (ed linfocitos T con R de Ag quiméricos; la idoneidad de otras terapias cel deberá consultarse con el supervisor médico).
¿ 28 días en tto antineoplásico previo basado en Ac monoclonales, excepto denosumab.
¿ 7 días en ttos inmunodepresores x cualquier motivo.Nota: se permite uso de esteroides tópicos o inhalados o corticosteroides xa procedimientos radiográficos.Nota: no deben requerir uso crónico de corticoides. Podrá autorizarse uso de terapia de sustitución de la fx fisiológica con corticosteroides previa consulta al monitor médico.
¿ 28 días o 5 semividas (lo más largo) antes de la adm de 1ª dosis para el resto de fármacos o dispositivos experimentales. En fcos experimentales con una semivida larga (ej.: >5 días), la inclusión antes de la 5ª semivida precisará la autorización del monitor médico.
¿Efectos tóx de tto previo (incluida inmunoterapia previa) y/o complicaciones de intervención quirúrgica previa q no remitan a un grado ¿ 1 antes del inicio del tto.Nota:sujetos con afecciones crónicas estables (¿ grado 2)no previsto q se resuelvan (ej neuropatía y alopecia) se considerarán excepciones y no podrán ser incluidos.
Nota: sujetos con antecedentes de AA oculares de cualquier grado relacionados con el sist inmune (ej: epiescleritis, escleritis, uveítis) quedarán excluidos.
Nota:sujetos con antecedentes de AA relacionados con el sist inmune grado 3 o > como consecuencia de inmunoterapias previas quedarán excluidos de la etapa de aumento escalonado de la D del estudio.
¿Enfermedad autoinmunitaria activa q requiera tto sistémico en el pasado (ed, uso de fcos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fcos inmunodepresores).Nota: en sujetos que no hayan requerido tto sist en los últimos 2años, deberá consultarse con el monitor mco para det su idoneidad.Nota:sujetos con hiper/hipotiroidismo, vitíligo, asma controlado, diabetes de tipo I, la enfermedad de Graves-Basedow o la enf de Hashimoto: aptos para participar.Nota: ttos de reemplazo o sintomáticos (ej. levotiroxina, insulina o el tto de reemplazo fisiológico con corticosteroides de la insuf adenohipofisaria o suprarenal...) no se consideran una forma de tto sistémico: se permite su uso.
¿Metástasis en SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.Nota: sujetos tratados previo por metástasis cerebrales podrán participar siempre q estén estables (sin evidencias de progresión en pruebas de diagnóstico por imagen en un plazo de al menos 28 días antes de la administración de 1ºdosis del fco en estudio y siempre que el síntoma neurológico haya remitido hasta valor basal), no presenten ningún indicio de metástasis cerebrales nuevas o en progresión ni edema del SNC y no hayan requerido uso de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la administración de 1ªdosis del fármaco del estudio.
¿Indicios de neumonitis no infecciosa activa o antecedentes de neumopatía intersticial.
¿Antecedentes o presencia de anomalías en ECG que, en opinión del IP, sean significativas clinicamente.
¿Indicios de infección por virus hepatitis B o C o riesgo de reactivación de la enfermedad.
¿Antecedentes conocidos infección virus de la inmunodeficiencia humana (VIH; anticuerpos frente al VIH-1/VIH-2).

VARIABLES PRINCIPALES Fase I: Seguridad, la tolerabilidad (frecuencia, duración e intensidad).
Fase II: TRO, definida como el porcentaje de sujetos que muestren una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP), que se determinará mediante la valoración por parte del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad en función de los criterios RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿La TRO, definida como el porcentaje de sujetos que muestren una RC o una RP, que se determinará mediante la valoración por parte del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad en función de los criterios RECIST v1.1 y mRECIST v1.1.
¿La duración de la respuesta, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha más temprana de respuesta de la enfermedad (RC o RP) hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, si esta se produce antes que la progresión, que se determinará mediante la valoración por parte del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad en función de los criterios RECIST v1.1 y mRECIST v1.1.
¿La TCE, definida como el porcentaje de sujetos que muestren una RC, una RP o enfermedad estable (EE), que se determinará mediante la valoración por parte del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad en función de los criterios RECIST v1.1 y mRECIST v1.1.
¿Duración del control de la enfermedad (RC, RP y enfermedad estable [EE]), determinada desde la primera notificación de EE o una respuesta mejor hasta la progresión de la enfermedad, que se determinará mediante la valoración por parte del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad en función de los criterios RECIST v1.1 y mRECIST v1.1 o hasta la muerte por cualquier causa si esta se produce antes que la progresión.
¿La SSP, definida como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento de combinación hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, si esta se produce antes que la progresión, determinada mediante la valoración por parte del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad en función de los criterios RECIST v1.1 y mRECIST v1.1.
¿La SG, determinada desde el inicio del tratamiento de combinación hasta la muerte por cualquier causa. Los análisis de la supervivencia se realizarán al año, a los dos años y al final del estudio.
¿La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el seguimiento de la frecuencia, la duración y la intensidad de los AA.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I: Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) de INCAGN01876 en combinación con inmunoterapias y definir la(s) dosis recomendada(s) para la fase II de INCAGN01876 administrado en combinación con inmunoterapias.
Fase II: Evaluar la eficacia de INCAGN01876 administrado en combinación con inmunoterapias mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (TRO) de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Fases I y II:
¿Evaluar la eficacia de INCAGN01876 administrado en combinación con inmunoterapias mediante la evaluación de la TRO, la duración de la respuesta (DDR), la tasa de control de la enfermedad (TCE),la duración del control de la enfermedad y la supervivencia sin progresión (SSP) de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y los criterios RECIST v 1.1 modificados (mRECIST).
¿Evaluar la eficacia de INCAGN01876 administrado en combinación con inmunoterapias en cuanto a la supervivencia global (SG) a uno y dos años.
¿Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de INCAGN01876 administrado en combinación con inmunoterapias.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta el final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta el final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 28/09/2017. FECHA DICTAMEN 08/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 12/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Biosciences International Sàrl. DOMICILIO PROMOTOR 1, route de la Corniche 1066 Epalinges. PERSONA DE CONTACTO Incyte Biosciences International Sàrl - Medical Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Incyte Biosciences International Sàrl. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo 10 mg/mL concentrate for solution for infusion. DETALLE Subjects may continue to receive treatment as long as they are receiving benefit and do not meet withdrawal criteria (maximum duration anticipated to be approximately 18 months). PRINCIPIOS ACTIVOS nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Yervoy 5 mg/ml concentrate for solution for infusion. DETALLE Subjects may continue to receive treatment as long as they are receiving benefit and do not meet withdrawal criteria (maximum duration anticipated to be approximately 18 months). PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: not yet availble

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO INCAGN01876. DETALLE Subjects may continue to receive treatment as long as they are receiving benefit and do not meet withdrawal criteria (maximum duration anticipated to be approximately 18 months). PRINCIPIOS ACTIVOS not yet availble. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.