Estudio sobre la protección, la respuesta inmunitaria y la seguridad de la vacuna de toxoides de Clostridium difficile en sujetos en riesgo de desarrollar infección por C. difficile.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000775-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la protección, la respuesta inmunitaria y la seguridad de la vacuna de toxoides de Clostridium difficile en sujetos en riesgo de desarrollar infección por C. difficile.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna de toxoides de Clostridium difficile en sujetos en riesgo de desarrollar infección por C. difficile.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención de la infección bacteriana causada por el organismo Clostridium difficile.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de la infección primaria por Clostridium difficile.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios a fin de ser elegible para inscribirse en el ensayo:
1) Edad ? 50 años al día de la inclusión.
2) Formulario de consentimiento informado firmado y fechado
3) Posibilidad de asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del ensayo.
4) Cobertura de seguro de salud (sólo válido en países específicos)
5) Debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios*
Estrato de riesgo 1:
- Sujetos que experimentaron por lo menos 2 hospitalizaciones, cada una de por lo menos ? 24 horas, en los 12 meses previos a al inicio
y
- Sujetos que recibieron antibióticos sistémicos (no tópicos) en los 12 meses previos al inicio
o
Estrato de riesgo 2:
Sujetos que se espera que sean hospitalizados para un procedimiento quirúrgico planificado dentro de los 60 días posteriores al inicio. La hospitalización inminente tiene una duración planificada ? 72 horas para una cirugía que afecte uno de los siguientes sistemas:
Riñones/vejiga/sistema urinario, Sistema musculoesquelético , Sistema respiratorio, Sistema circulatorio, Sistema nervioso central
* Si un individuo es paciente internado en el hospital o tuvo una hospitalización previa, la fecha de inicio debe ser por lo menos 30 días a partir del alta hospitalaria.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 5) Diarrea el día de la inscripción
6) Episodio de CDI actual o previo informado por el sujeto
7) Administración esperada o actual de tratamiento renal con diálisis
8) Antecedentes de cirugía gastrointestinal por un tumor gastrointestinal maligno (Nota: Colonoscopía, polipectomía y apendicectomía no son criterios de exclusión).
9) Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de intestino irritable (debe incluir diarrea como síntoma), colostomía, o cirugía de intestino delgado o grueso en la cual se haya realizado una resección
10) Administración de alimentación enteral (p. ej., sonda nasogástrica, gastrostomía o alimentación por sonda de yeyunostomía)
11) Sospecha o informe de inmunodeficiencia congénita o adquirida, terapias inmunosupresoras tales como quimioterapia anticancerosa o radioterapia durante los 6 meses anteriores o terapia con corticosteroides sistémicos de largo plazo (prednisona o equivalente durante más de dos semanas consecutivas durante los tres meses anteriores).
12) Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, o antecedentes de reacciones que pongan en peligro la vida causadas por la vacuna del ensayo o por una vacuna que contenga alguna de dichas sustancias.
13) Trombocitopenia informada por el sujeto, por la cual quede contraindicada una vacunación IM.
14) Sujeto privado/a de la libertad por orden administrativa o de un tribunal, o en una situación de emergencia u hospitalizado/a sin su consentimiento
15) Abuso de alcohol o adicción a las drogas actual que pudiese interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del ensayo, en opinión del investigador.
16) Enfermedad crónica que, a juicio del investigador, está en una etapa que pudiera interferir con la realización o la finalización del ensayo.
17) Enfermedad/infección aguda moderada o grave (a juicio del investigador) en el día de la vacunación o enfermedad febril (temperatura ? 38,0 °C [? 100,4°F]). Un sujeto potencial no debe ser incluido en el ensayo hasta que se resuelva la afección o haya desaparecido el acontecimiento febril.
18) Identificado como investigador o empleado del investigador o del centro del ensayo con participación directa en el ensayo propuesto, o identificado como integrante de la familia inmediata (padre/madre, cónyuge, hijo biológico o adoptado) del investigador o de un empleado con participación directa en el ensayo propuesto.

VARIABLES PRINCIPALES Casos de CDI primaria sintomática confirmada por PCR, definidos de la siguiente manera:
Presencia de los dos síntomas clínicos siguientes:
? 3 evacuaciones con heces blandas en ? 24 horas
evacuaciones con heces blandas en un lapso ? 24 horas
y
Muestra de materia fecal positiva para C. difficile mediante PCR
O bien
Prueba confirmatoria de colitis pseudomembranosa diagnosticada mediante colonoscopía y, si está disponible, entrega de una muestra de materia fecal para analizar mediante PCR.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
? Número de casos de CDI primaria sintomática confirmada mediante PCR después de 3 inyecciones (población per protocol [PP])
? Número de casos de CDI primaria sintomática confirmada mediante PCR después de por lo menos 2 inyecciones
? Número de casos de CDI primaria sintomática confirmada mediante PCR después de 3 inyecciones en función del tiempo transcurrido desde la inscripción y dentro de los 3,0 años después de la tercera inyección
? Número de casos graves de CDI primaria confirmada mediante PCR. Un caso de CDI grave se define cuando un sujeto presenta una o más de las siguientes condiciones: fiebre ?38,5 °C, recuento de leucocitos ?15 000 linfocitos/mm3 (si está disponible), íleo, colitis pseudomembranosa, albúmina sérica <3 g/dL, distensión abdominal, sensibilidad abdominal o ingreso en la unidad de terapia intensiva dentro de los 7 días siguientes al diagnóstico de CDI.
? El número máximo de evacuaciones de heces blandas por día asociadas con un caso de CDI primaria sintomática confirmada por PCR
? La duración del episodio de CDI o de la enfermedad por CDI asociados con un caso de CDI primaria sintomática confirmada por PCR. La duración se calcula como (fecha de la curación clínica ? fecha del caso clínico + 1)
Inmunogenicidad:
? Concentraciones de anticuerpos séricos contra las toxinas A y B, medidas con enzimo inmunoensayo absorbente (ELISA)
? Títulos de anticuerpos séricos contra las toxinas A y B, medidos con el análisis de neutralización de toxinas (TNA)
? Se podrán realizar análisis exploratorios.
Seguridad:
1) Ocurrencia, naturaleza (término preferido del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias [MedDRA]), duración, intensidad y relación con la vacunación de cualquier acontecimiento adverso ( AA) sistémico no solicitado informado en los 30 minutos siguientes a la vacunación.
2) Ocurrencia, tiempo hasta el inicio, número de días de ocurrencia, intensidad, acción tomada, y si causa o no la finalización anticipada de la participación en el ensayo, en relación con las reacciones en el lugar de la inyección solicitadas (enumeradas en el diario y en el cuaderno electrónico de recogida de datos [ CRD electrónico] del sujeto) que se produzcan hasta 6 días después de cada vacunación en los sujetos del subconjunto de reactogenicidad.
3) Ocurrencia, tiempo hasta el inicio, número de días de ocurrencia, intensidad, acción tomada, y si causa o no la finalización anticipada de la participación en el ensayo, en relación con las reacciones sistémicas solicitadas (enumeradas en el diario y en el CRD electrónico del sujeto) que se produzcan hasta 6 días después de cada vacunación en los sujetos del subconjunto de reactogenicidad.
4) Ocurrencia, naturaleza (término preferido de MedDRA), tiempo hasta el inicio, duración, intensidad, acción tomada, relación con la vacunación (para los AA sistémicos solamente) y si causa o no la finalización anticipada de la participación en el ensayo, en relación con los AA no solicitados que se produzcan hasta 30 días después de la vacunación.
5) Ocurrencia, naturaleza (término preferido de MedDRA), tiempo hasta el inicio, duración, criterios de gravedad, relación con la vacunación, resultado, y si causa o no la finalización anticipada de la participación en el ensayo, en relación con los SAE que se produzcan hasta 6 meses después de la última inyección.
6) Ocurrencia, naturaleza (término preferido de MedDRA), tiempo hasta el inicio, duración, criterios de gravedad, resultado, y si causa o no la finalización anticipada de la participación en el ensayo, en relación con los AAG considerados relacionados con la vacunación y/o los procedimientos del ensayo que se produzcan desde 6 meses después de la última inyección hasta el final del período de seguimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la vacuna contra C. difficile para prevenir el inicio de una CDI primaria sintomática confirmada mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en sujetos adultos ?50 años de edad en riesgo de CDI que recibieron por lo menos una inyección.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia: - prevención de: casos de CDI primaria sintomática confirmada mediante PCR (CDI pscPCR) después de 3 inyecciones (iny) adm a los 0, 7 y 30 días; casos de CDI pscPCR después de completar por lo menos 2 iny y casos de CDI primaria grave en sujetos con CDI primaria confirmada por PCR - efecto de la vacuna sobre la reducción de la frecuencia de evacuaciones blandas en los suj que presentan casos de CDI pscPCR - durabilidad de la prev de casos de CDI pscPCR hasta 3,0 años después de la tercera iny
- efecto de la vacuna sobre la reducción de la duración de los episodios de CDI o de la enf por CDI en los suj que presentan casos de CDI pscPCR
Inmunogenicidad (I): contra la toxina A y contra la toxina Ben el subconjunto de suj (1500 de 15 000) y en suj con CDI (250) el día 0 y el día 60 y en el subconjunto de sujetos (1 500 de 15 000) el día 14 el día 30, y cada 6 meses hasta los 3,0 años después de la tercera iny
Seguridad: Perfil de todos los suj que reciban por lo menos 1 iny.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Todos los sujetos serán seguidos activamente para la eficacia (la ocurrencia primaria o recurrencia de un CDI) desde el día 0 hasta el final del período de seguimiento (un máximo de 3,0 años después de la tercera inyección en el día 30). Algunos temas pueden ser seguidos por un período más corto de tiempo si se completa el ensayo y el sujeto no ha alcanzado su periodo de seguimiento máximo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las muestras de sangre se tomarán a todos los suj una antes de la vacunación en el día (D) 0 y en D60. Un subconjunto de inmunogenicidad (1.500 / 15.000 suj) proporcionará muestras adicionales de sangre en D14, antes de la vacunación en la D30, y cada 6 meses durante el período de seguimiento.
Seguridad:Para los sujetos en el subgrupo reactogenicidad (3.000 / 15.000 suj), las reacciones solicitadas serán grabadas 6 D después de cada inyección. Todos los sujetos registrarán información sobre AA no solicitados 30 D después de la última iny. Todos los eventos adversos graves serán recogidos en todas los pacientes de D0 a 6 meses después de la última iny (D210). AAG consideradas relacionadas serán recogidos en todas los sujetos desde D210 hasta el final del período de seguimiento.

JUSTIFICACION Este ensayo se está llevando a cabo en Europa, América, así como en países de Asia-Pacífico para investigar la eficacia clínica de una vacuna experimental contra la infección por Cdifficile (ICD).La pauta posológica consistirá en la administración de 3 dosis, con un intervalo de 7días entre la primera y la segunda, y de 3semanas entre la segunda y la tercera. Se tiene planificado incluir a 15000 pacientes de más de 50años que se asignarán de manera aleatoria a 2 grupos: un primer grupo de 10000 pacientes que recibirán la vacuna experimental (es decir,la vacuna que se está estudiando) y un segundo grupo de 5000 pacientes a los que se les administrará un placebo.Los sujetos en riesgo de contraer infecciones por Cdifficile pueden ser incluidos en el estudio si han sido hospitalizados al menos en dos ocasiones en el último año y han recibido antibióticos o si se tiene prevista una intervención quirúrgica en el plazo de 60días después de la vacunación.Se seguirá a cada paciente durante un máx de 3años después de la última administración de la vacuna.La eficacia se determinará según la aparición de casos de ICD en cada grupo de tratamiento. Estos casos de ICD deberán cumplir una definición preestablecida que incluye criterios clínicos y de laboratorio. Se extraerán muestras de sangre en diferentes momentos del estudio y el 10% de los pacientes será asignado de manera aleatoria a un grupo del que se tomarán muestras de sangre adicionales para evaluar la respuesta inmunitaria a la vacuna.Un Comité independiente realizará un seguimiento periódico de la seguridad de los datos recopilados durante el desarrollo del estudio y propondrá recomendaciones al promotor respecto a si se debe continuar el ensayo según lo previsto o si se debe cancelar.En Europa, han participado en el estudio pacientes procedentes de Finlandia, Francia, Alemania, Suecia y el Reino Unido desde finales de 2013. Además, a partir de mediados de 2015, podrán participar pacientes de Dinamarca, Polonia y España.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 15000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/06/2015. FECHA DICTAMEN 06/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2015. FECHA INICIO REAL 14/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi Pasteur Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 Discovery Drive 18370 Swiftwater, PA. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi Pasteur Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO IMIBIC.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Infectious Diseases Unit.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Clostridium difficile Toxoid Vaccine. CÓDIGO 453. DETALLE 31 days (vaccination on D0, D7 and D30). PRINCIPIOS ACTIVOS CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXOID (A AND B). FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.