Estudio sobre la Eficacia de AMG 334 en Prevenir Migrañas.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004463-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la Eficacia de AMG 334 en Prevenir Migrañas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, randomizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de AMG 334 en la prevención de la migraña.

INDICACIÓN PÚBLICA Migraña.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de la Migraña.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios que deben evaluarse antes de incluir a un sujeto en la fase de selección inicial y/o la fase basal:
- Adultos de >= 18 a <= 65 años en el momento de acceder a la selección
- Se ha proporcionado el consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específico del estudio
- Antecedentes de migraña (con o sin aura) durante >= 12 meses antes de la selección, conforme a la clasificación ICHD-3 (Comité para la clasificación de las cefaleas de la Sociedad Internacional de las Cefaleas, 2013) de la IHS, basados en historias clínicas y/o notificaciones del paciente
- Frecuencia de la migraña: >= 4 y < 15 días con migraña por mes de media durante los 3 meses previos a la selección
- Frecuencia de la cefalea (es decir, cefalea migrañosa y no migrañosa): < 15 días con cefalea por mes de media durante los 3 meses previos a la selección
Criterios que deben evaluarse durante la fase basal y confirmarse antes de aleatorizar al sujeto en la fase de tratamiento a doble ciego:
- Frecuencia de la migraña: >= 4 y < 15 días con migraña durante la fase basal, según los cálculos del diario-e
- Frecuencia de la cefalea: < 15 días con cefalea durante la fase basal, según los cálculos del diario-e
- Un cumplimiento de al menos el 80% demostrado con el diario-e (por ejemplo, completar las secciones del diario-e al menos 23 de los 28 días durante la fase basal).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Mayor de 50 años en el momento de la aparición de la migraña
- Antecedentes de cefalea en racimos o cefalea migrañosa hemipléjica
- Incapaz de diferenciar la migraña de otras cefaleas
- Ausencia de respuesta terapéutica con > 2 de las siguientes 7 categorías de medicación para el tratamiento profiláctico de la migraña después de un ensayo terapéutico adecuado. Estas categorías de medicación son:
- Categoría 1: divalproex sódico, valproato sódico
- Categoría 2: topiramato
- Categoría 3: betabloqueantes
- Categoría 4: antidepresivos tricíclicos
- Categoría 5: inhibidores de la recaptación de la serotonina y la norepinefrina
- Categoría 6: flunarizina, verapamilo
- Categoría 7: lisinopril, candesartán
- Uso de una medicación, dispositivo o procedimiento prohibidos en los 2 meses anteriores al inicio de la fase basal o durante la fase basal
- Haber recibido toxina botulínica en la región de la cabeza y/o cuello en los 4 meses anteriores al inicio de la fase basal o durante la fase basal
- Haber tomado alguno de los siguientes fármacos para cualquier indicación en cualquier mes durante los 2 meses anteriores al inicio de la fase basal:
- ergotaminas o triptanos >= 10 días por mes, o
- analgésicos simples >= 15 días por mes, o
- analgésicos que contengan opioides o butalbital >= 4 días por mes
- Previsión de requerir cualquier medicación, dispositivo o procedimiento excluidos durante el estudio
- Síndromes de dolor crónico activos (como fibromialgia y dolor pélvico crónico)
-Uso concomitante de 2 o más medicamentos con posibles efectos profilácticos para la migraña durante los 2 meses anteriores al inicio de la fase basal y durante la fase basal
- Antecedentes de un trastorno psiquiátrico grave (como esquizofrenia y trastorno bipolar) o evidencia actual de depresión basada en una puntuación total > 19 del inventario de depresión de Beck (BDI)-II en la selección. Se admiten sujetos con trastorno de ansiedad y/o trastorno depresivo grave en el estudio si el investigador considera que son estables (con BDI-II ? 19) y no están tomando más de 1 medicación para cada trastorno. Los sujetos deben haber estado tomando una dosis estable en los 3 meses anteriores al inicio de la fase basal
- Antecedentes de trastorno epiléptico u otras enfermedades neurológicas significativas aparte de la migraña. Nota: un único episodio epiléptico febril en la niñez no es excluyente
- Neoplasia maligna durante los 5 años anteriores a la selección, excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma ductal de mama o cervical in situ
- Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por antecedentes.
- Enfermedad hepática por antecedentes o bilirrubina total >= 2,0 x límite superior de la normalidad (LSN) o alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >= 3,0 x LSN, evaluado por el laboratorio central en la selección inicial
- Infarto de miocardio (IM), infarto cerebral, ataque isquémico transitorio (AIT), angina inestable o cirugía de derivación de arteria coronaria u otro procedimiento de revascularización en los 12 meses previos a la selección
- Antecedentes o evidencia de cualquier otra enfermedad inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio
- El sujeto presenta cualquier anomalía de las constantes vitales, de los valores analíticos o del ECG clínicamente significativa durante la selección que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la seguridad del paciente o interferir en la evaluación del estudio
- El sujeto está en riesgo de autolesionarse o de lesionar a otros, evidenciado por un comportamiento suicida pasado o respaldado por los elementos 4 o 5 de la escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS) evaluados en la selección
- Evidencia de abuso o dependencia de drogas o alcohol en los 12 meses previos a la selección, basada en historias clínicas, en notificaciones del paciente o en un análisis de drogas en orina positivo realizado durante la selección (exceptuando medicaciones prescritas tales como opioides o barbitúricos)
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que esperan quedarse embarazadas o lactar durante el estudio, incluidas las 12 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación
- Mujer con posibilidad de quedar embarazada que no desee utilizar un método anticonceptivo eficaz que sea aceptable durante el tratamiento con el producto en investigación y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación

Para resto de criterios de exclusión , ver protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con migraña en el último mes (mes 3) de la fase de tratamiento a doble ciego.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
- Alcanzar una reducción de al menos el 50% respecto al valor basal de los días mensuales con migraña en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego
- Cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con farmacoterapia específica para la migraña aguda en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego
- Cambio respecto al valor basal de la discapacidad física en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego, medida con el diario del impacto de la migraña en la función física (DIMFF)
- Cambio respecto al valor basal del impacto en las actividades cotidianas en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego, medido con el DIMFF. Si el segundo nivel de las variables secundarias es estadísticamente significativo a un nivel de significación de 0,01, se puede analizar el primer nivel de las variables secundarias a un nivel de significación de 0,05 si no es estadísticamente significativo con un nivel de significación original de 0,04.
Seguridad:
- Acontecimientos adversos
- Valores analíticos clínicos y constantes vitales
- Anticuerpos anti-AMG 334.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con placebo sobre el cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con migraña en sujetos con migraña episódica.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia:
- Evaluar el efecto de AMG 334, en comparación con un placebo, sobre la proporción de sujetos con una reducción de al menos el 50% de los días mensuales con migraña respecto al valor basal
- Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con el placebo sobre el cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con farmacoterapia específica para la migraña aguda
- Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con el placebo sobre el cambio respecto al valor basal de la discapacidad física medida con el diario del impacto de la migraña en la función física (DIMFF)
- Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con el placebo sobre el cambio respecto al valor basal del impacto en las actividades cotidianas medido con el DIMFF
Seguridad: Describir la seguridad y la tolerabilidad de AMG 334.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Para más detalles, consulte la tabla del calendario de evaluaciones en el protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para más detalles, consulte la tabla del calendario de evaluaciones en el protocolo.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre AMG 334 en personas con migraña episódica. La migraña es un tipo de cefalea. Episódica significa que la migraña suele aparecer con una periodicidad inferior a los 15 días cada mes. En este estudio se analizará si AMG 334 previene las migrañas y si causa algún efecto secundario.

Para ello, AMG 334 se comparará con un placebo. El placebo tendrá el mismo aspecto que AMG 334, pero no contendrá principios activos. Tomar un placebo es lo mismo que no tomar nada para prevenir la migraña episódica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 540.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2015. FECHA DICTAMEN 18/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 05/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 14/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 20/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 19/04/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO +34 90 0850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 6: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia, Unidad de Cefaleas.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Neurologia.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 334. CÓDIGO AMG 334. DETALLE 12-week double-blind treatment phase followed by a 28-week open-label treatment phase. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.