Estudio sobre la capacidad del ácido zoledrónico para prevenir el empeoramiento de las radiografías de manos y pies de los pacientes con artritis reumatoide diagnosticados hace menos de 2 años y que tienen pocos síntomas en sus articulaciones haciendo tratamiento con los medicamentos habitualmente utilizados para el tratamiento de la enfermedad.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005001-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la capacidad del ácido zoledrónico para prevenir el empeoramiento de las radiografías de manos y pies de los pacientes con artritis reumatoide diagnosticados hace menos de 2 años y que tienen pocos síntomas en sus articulaciones haciendo tratamiento con los medicamentos habitualmente utilizados para el tratamiento de la enfermedad.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado sobre la prevención de la progresión radiológica con ácido zoledrónico en pacientes con artritis reumatoide de inicio y baja actividad de la enfermedad.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide (Enfermedad reumatológica caracterizada por la hinchazón de muchas articulaciones).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad igual o superior a 18 años
2. Pacientes afectos de AR de menos de 2 años de evolución
3. Tratamiento con FAME: cualquier pauta en monoterapia o combinación que incluya metotrexato o leflunomida en dosis estable durante como mínimo las 6 semanas previas a la inclusión en el estudio.
4. Pacientes no tratados con glucocorticoides o en tratamiento estable con prednisona hasta 5 mg/día o dosis equivalente de otro glucocorticoide
5. Baja actividad de la enfermedad (DAS28 < 3,2)
6. En caso de mujeres premenopáusicas, compromiso de realizar tratamiento contraceptivo hasta 3 años después de la última dosis de ácido zoledrónico
7. Firma del consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo o actual con fármacos biológicos utilizados como tratamiento de la AR (infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab, golimumab, rituximab, abatacept, tocilizumab)
2. Tratamiento previo con:
a. Bisfosfonatos en los 5 años previos al inicio de la AR
b. Calcitonina, raloxifeno, bazedoxifeno, ranelato de estroncio, teriparatida o denosumab en el año previo al inicio de la AR
3. Contraindicación para recibir tratamiento con ácido zoledrónico:
a. Hipersensibilidad a bisfosfonatos
b. Hipocalcemia
c. Filtrado glomerular < 35 mL/min
d. Mujeres gestantes (test de embarazo negativo) y lactantes
e. Mala higiene oral
f. Procedimiento dental invasivo pendiente
4. Concentración sérica de calcidiol inferior a 25 nmol/L (10 ng/mL).
5. Participación simultánea en otro ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES La variable de estudio principal es la progresión del daño radiológico evaluada de manera ciega por el incremento del índice de Sharp-van der Heijde (ISH), en radiografías de manos y pies, a los dos años.

VARIABLES SECUNDARIAS En pacientes con AR de inicio en tratamiento habitual con FAME y baja actividad de la enfermedad a los que se añade o no tratamiento con ácido zoledrónico:
a. Evaluar la progresión del daño radiológico al año
b. Comparar la pérdida de masa ósea periarticular mediante densitometría ósea DXA de manos a los 2 años
c. Comparar la pérdida de masa ósea generalizada mediante densitometría ósea DXA de columna lumbar y fémur proximal a los 2 años
d. Determinar la variación del tamaño de las erosiones de carpo y articulaciones metacarpofalángicas mediante tomografía computerizada de alta resolución (TAC), a los dos años
e. Evaluar el valor predictivo de respuesta de los objetivos previos con las concentraciones séricas de OPG, RANKL, DKK-1 y esclerostina al inicio de los tratamientos activos del estudio.
f. Determinar la proporción de pacientes que acaban necesitando la adición de un tratamiento biológico por presentar actividad mantenida de la enfermedad.
g. Determinar la proporción de pacientes que acaban necesitando la adición de un tratamiento biológico por presentar progresión radiológica.
h. Estudiar la seguridad de ácido zoledrónico.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la progresión del daño radiológico en pacientes con AR de inicio en tratamiento habitual con FAME y baja actividad de la enfermedad a los que se añade tratamiento con ácido zoledrónico, respecto a una población control de no tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO a. Evaluar la progresión del daño radiológico al año
b. Comparar la pérdida de masa ósea periarticular mediante densitometría ósea DXA de manos a los 2 años
c. Comparar la pérdida de masa ósea generalizada mediante densitometría ósea DXA de columna lumbar y fémur proximal a los 2 años
d. Determinar la variación del tamaño de las erosiones de manos mediante tomografía computerizada de alta resolución (TAC), a los dos años
e. Evaluar el valor predictivo de respuesta de los objetivos previos con las concentraciones séricas de OPG, RANKL, DKK-1 y esclerostina al inicio.
f. Determinar la proporción de pacientes que acaban necesitando la adición de un tratamiento biológico por presentar actividad mantenida de la enfermedad.
g. Determinar la proporción de pacientes que acaban necesitando la adición de un tratamiento biológico por presentar progresión radiológica.
h. Estudiar la seguridad de ácido zoledrónico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Basal y después de dos años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Especificados para cada objetivo secundario en la sección E.5.2.

JUSTIFICACION La progresión del daño estructural articular es la causa principal de la discapacidad y del gasto socioeconómico asociado a la artritis reumatoide (AR). La remisión y la baja actividad clínica no siempre implican ausencia de progresión del daño estructural. El objetivo principal de este proyecto es evaluar la progresión del daño radiológico en pacientes con AR de inicio en tratamiento con los fármacos con actividad modificadora de la enfermedad (FAME) y baja actividad de la enfermedad a los que se añade tratamiento con ácido zoledrónico. Se plantea un ensayo clínico aleatorizado en 94 pacientes con AR de menos de 2 años de evolución que, en tratamiento con FAME, presenten criterios de baja actividad de la enfermedad (DAS28 < 3,2). Los pacientes serán aleatorizados en dos ramas: ácido zoledrónico y no tratamiento. La variable de estudio principal es la progresión del daño radiológico evaluada de manera ciega por el incremento del índice de Sharp-van der Heijde (ISH), en radiografías de manos y pies, a los dos años las variables secundarias: progresión radiológica al año, concentraciones séricas de biomarcadores óseos (OPG, RANKL, DKK-1 y esclerostina) y efectos adversos. En un subgrupo de pacientes, se evaluarán la variación del tamaño de las erosiones de manos mediante tomografía computerizada multicorte y la evolución de la osteoporosis periarticular y de la masa ósea generalizada medidas por densitometría radiológica dual (DXA).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/03/2014. FECHA DICTAMEN 06/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 05/05/2014. FECHA INICIO REAL 28/05/2014. FECHA FIN ESPAÑA 31/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 31/07/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dra. Carmen Gómez Vaquero (Servicio de Reumatología del Hospital Universitari de Bellvitge - Idibell). DOMICILIO PROMOTOR Feixa Llarga s/n 08907 L'Hospitalet de Llobregat (Barcelona). PERSONA DE CONTACTO Carmen Gómez-Vaquero. TELÉFONO 34 606183935. FAX 34 93 2607086. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 6: HOSPITAL RESIDÈNCIA SANT CAMIL - CONSORCI SANITARI DEL GARRAF

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RESIDÈNCIA SANT CAMIL - CONSORCI SANITARI DEL GARRAF. LOCALIDAD CENTRO SANT PERE DE RIBES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

CENTRO 11: HOSPITAL DE VILADECANS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE VILADECANS. LOCALIDAD CENTRO VILADECANS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Rheumatology Service.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zoledronic acid. NOMBRE CIENTÍFICO Zoledronic acid. DETALLE Two years. PRINCIPIOS ACTIVOS ZOLEDRONIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.