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Estudio de fase I/II, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la eficacia preliminar y la farmacocinética (FC) de isatuximab en combinación con otros tratamientos antineoplásicos en participantes con linfoma.

Fecha: 2019-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002442-37.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre el tratamiento con isatuximab en participantes con linfoma.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/II, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la eficacia preliminar y la farmacocinética (FC) de isatuximab en combinación con otros tratamientos antineoplásicos en participantes con linfoma.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Los participantes deben tener 12 años de edad o mayores de 12, en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Localización de la enfermedad susceptible de biopsia tumoral al inicio del estudio.
- Enfermedad medible
- Para la cohorte A1 (linfoma de Hodgkin clásico [LHc] proteína de muerte celular anti-programada 1 / ligando 1 [PD-1 / PD-L1] sin tratamiento previo): LHc avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o ha progresado después de al menos 3 líneas de terapia que puede incluir trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT) o auto-HSCT y brentuximab vedontin (BV)
- Para la cohorte A2 (LHc que ha progresado tras el tratamiento con PD-1/PD-L1)): LHc avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o progresado después de un régimen anterior que contenía anti-PD-1 / PD-L1 como la terapia anterior más reciente, pero no más más de 4 líneas de quimioterapia previa, incluido el régimen que contiene anti-PD-1 / PD-L1 y la documentación de beneficios durante o después del régimen que contiene anti-PD-1 / PD-L1 dentro de los 4 meses anteriores al inicio del medicamento en investigación (IMP) )
- Para la cohorte B (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL]): DLBCL avanzada confirmada histológicamente que ha recaído o ha progresado después de 2 líneas de terapia sistémica, incluyendo auto-HSCT o 2 líneas de terapia sistémica para participantes que no son elegibles para auto HSCT
- Para la cohorte C (linfoma periférico de células T [PTCL]): PTCL avanzado confirmado histológicamente que ha recaído o ha progresado después de la quimioterapia de primera línea y el auto-HSCT como consolidación de la primera remisión o quimioterapia de primera línea si los participantes no son elegibles para la auto -HSCT
- Peso corporal de más de 45 kg.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Exposición previa al agente que bloquea CD38.
- Para pacientes con LHc (PD-1 / PD-L1), DLBCL o PTCL antes de la exposición a cualquier agente (aprobado o en investigación) que bloquee el PD-1 / PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 o LAG-3
- Evidencia de otras enfermedades / condiciones relacionadas con el sistema inmune
- Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días del inicio del tratamiento planeado; Se permiten las vacunas contra la gripe de temporada que no contienen virus vivos.
- Escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (PS) superior o igual a 2
- Mala reserva de médula ósea.
- Mala función de los órganos.

VARIABLES PRINCIPALES Fase 1
1) toxicidad limitante de dosis (TLD): TLD observados durante el período de observación de TLD
2) Dosis recomendada de Fase 2 (DRF2): dosis seleccionada para la porción de Fase 2

Fase 2
1. Cohorte A1: la tasa de RC, definida como la proporción de participantes que presenten RC como la mejor respuesta general durante el periodo de tratamiento de isatuximab + cemiplimab y evaluada según la escala de 5 puntos de la clasificación de Lugano
4) Cohorte A2 (LHc que ha progresado tras el tratamiento con PD-1/PD-L1), B (LBDCG) y C (LCTP): Tasa de respuesta: la proporción de participantes que presentan RC o remisión parcial (RP) como mejor respuesta global durante el periodo de tratamiento de isatuximab + cemiplimab y evaluada según la escala de 5 puntos de la clasificación de Lugano.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Acontecimientos adversos (AA) / Acontecimientos adversos graves (AAG) para isatuximab + cemiplimab: Número de pacientes con AA / AAG
2) Acontecimientos adversos (AA) / Acontecimientos adversos graves (AAG) para isatuximab + cemiplimab + radioterapia: Número de pacientes con AA / AAG en las cohortes A1 y A2
3) Inmunogenicidad: niveles de anticuerpos antifármaco (AAF) contra isatuximab y contra cemiplimab
4) Evaluación farmacocinética: evaluación farmacocinética mediante el análisis no compartimental de ambos compuestos utilizando concentraciones séricas de cemiplimab y concentraciones plasmáticas de isatuximab
5) Cambio en la carga tumoral: el mejor cambio porcentual desde el inicio
6) Tasa de control de la enfermedad: la suma de las respuestas completas (RC) + respuestas parciales (RP) + enfermedad estable (EE)
7) Duración de la respuesta: el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (RP o RC en la respuesta objetiva radiográfica) que se confirma posteriormente hasta la fecha de la primera progresión o muerte confirmada de la enfermedad, lo que ocurra primero.
8) Supervivencia libre de progresión: el tiempo desde la administración del primer tratamiento de estudio hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte, lo que ocurra primero.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I:
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de isatuximab en combinación con cemiplimab en participantes con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante y resistente, linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) y linfoma de células T periférico (LCTP), así como confirmar la dosis recomendada para la fase II (DRF2).
Fase II:
1. Cohorte A1 (LHc sin tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1): evaluar la tasa de remisión completa (RC) de isatuximab en combinación con cemiplimab.
2. Cohorte A2 (LHc que ha progresado tras el tratamiento con PD-1/PD-L1), B (LBDCG) y C (LCTP): evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de isatuximab en combinación con cemiplimab.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la seguridad de la DRF2 de isatuximab en combinación con cemiplimab.
2. Evaluar la seguridad de la combinación de isatuximab con cemiplimab y radioterapia en participantes con LHc.
3. Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación.
4. Determinar el perfil farmacocinético (FC) de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación.
5. Evaluar la eficacia general de isatuximab en combinación con cemiplimab e isatuximab en combinación con cemiplimab y radioterapia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1) y 2) 1er Ciclo - 28 días
3) y 4) Hasta 24 semanas después del último paciente tratado en una cohorte determinada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) a 4) Hasta 90 días después de la administración del tratamiento del último estudio (hasta aproximadamente 27 meses después de la administración del primer tratamiento del estudio)
5) a 8) Hasta 24 semanas después del último paciente tratado en una cohorte determinada.

JUSTIFICACION Ensayo en fase 1/2 para evaluar la seguridad, eficacia preliminar y farmacocinética de isatuximab administrado en combinación con otros tratamientos (tto.) contra el cáncer en pacientes con linfoma. En la fase 1 el objetivo pcpal. es caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de isatuximab en combinación con cemiplimab en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante y resistente, linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) y linfoma de células T periférico (LCTP), así como confirmar la dosis recomendada para la fase 2, en la cual se evaluará la tasa de remisión completa en pacientes con LHc sin tto. previo con anti PD 1/PD L1 y la tasa de respuesta objetiva en pacientes con LBDCG, LCTP y LHc, que han progresado tras el tto. con anti PD 1/PD L1. Cemiplimab es un anticuerpo que actúa bloqueando una proteína llamada PD-1, de manera que ayuda a sus células inmunitarias a atacar las células cancerosas. Isatuximab se une al receptor CD38 localizado en las células inmunitarias y otras células cancerosas en su cuerpo y puede inducir la eliminación de dichas células. Un informe reciente ha afirmado que la combinación de anticuerpos anti-PD-L1 y anti-CD38 provoca una mayor respuesta inmunitaria antitumoral en un modelo de cáncer de pulmón animal, y que, posiblemente, pueda revertir la resistencia a los tratamientos anti-PD-1/PD-L1, apoyando la hipótesis de que un tto. contra CD38 podría potenciar el tto. anti-PD-1/PD-L1. La duración del estudio para un participante comprende una fase de selección (hasta 28 días), una de tratamiento (hasta 96 sem), un periodo de seguimiento de seguridad de hasta 90 días y uno de seguimiento de supervivencia hasta la muerte o hasta la fecha de corte del estudio. Aunque isatuximab no se ha probado en el tratamiento del linfoma, este estudio está diseñado para investigar si su uso puede contribuir a remodelar el entorno inmunitario tumoral y a mejorar la actividad del tratamiento con inhibidores del punto de control.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 145.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 17/01/2019. FECHA DICTAMEN 13/12/2018. FECHA INICIO PREVISTA 21/01/2019. FECHA INICIO REAL 18/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche & developpement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis recherche & developpement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2019.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2019.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 18/02/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 18/02/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/03/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/06/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: cemiplimab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO cemiplimab. CÓDIGO REGN2810. DETALLE up to 96 days. PRINCIPIOS ACTIVOS cemiplimab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: isatuximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO isatuximab. CÓDIGO SAR650984. DETALLE up to 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS isatuximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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