HER2-PREDICT: Estudio Traslacional De Muestras De Tumor Procedentes De Los Ensayos Ds8201-A-U301 y Ds8201-A-U302.

Fecha: 2019-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-002991-15.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre el efecto biologíco en muestras de tumor de pacientes de ensayo clínico que reciben tratamiento con Ds8201.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO HER2-PREDICT: Estudio Traslacional De Muestras De Tumor Procedentes De Los Ensayos Ds8201-A-U301 y Ds8201-A-U302.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama HER2+ inoperable y/o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama HER2+ inoperable y/o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Puede reclutarse a las mujeres ¿ 18 años que participaron previamente en los estudios D8201-A-U301 y D8201-A-U302 promovidos por Daichi Sankyo INC. que hayan dado su consentimiento para la obtención de una nueva biopsia o para la donación de una biopsia metastásica de archivo y el uso futuro de sus muestras tumorales en la investigación del cáncer de mama.
2.La participante (o su representante legal si procede) da su consentimiento informado por escrito para el estudio.
3.Cumplir todos los criterios de inclusión y exclusión de los ensayos Ds8201-A-U301 o U302 antes de la inclusión.
4.La paciente ha recibido al menos una dosis de los tratamientos del estudio en los ensayos Ds8201-A-U301 o U302.
5.Disponibilidad de un bloque tumoral FFIP, obtenido antes de la inclusión en los ensayos D8201-A-U301 o U302, con un informe anatomopatológico asociado. El tejido tumoral debe ser de buena calidad basándose en el contenido tumoral total y viable, y deberá evaluarse de forma centralizada para el análisis PAM50 antes del reclutamiento. No son elegibles las pacientes cuyo tejido tumoral no sea evaluable para el análisis central.
-Son muestras aceptables las biopsias con aguja gruesa de tejido tumoral profundo o biopsias por escisión, incisión, con sacabocados o con pinzas de lesiones cutáneas, subcutáneas o mucosas o las biopsias de metástasis óseas.
-No son aceptables las muestras de aspiración con aguja fina, cepillado, sedimento celular de derrame pleural y de lavado.
6.Deberán poder proporcionar muestras de sangre.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No haber participado en los ensayos D8201-A-U301, D8201-A-U302 promovidos por Daichi Sankyo INC.

VARIABLES PRINCIPALES -Identificar el valor de corte óptimo del ARNm del ERBB2 que prediga la respuesta a DS-8201
-Correlación de las concentraciones de ARNm de ERBB2 (como variable continua) en muestras tumorales FFIP basales con la respuesta global en las cohortes tratadas con DS8201a.

VARIABLES SECUNDARIAS -Evaluar la asociación de las concentraciones de ARNm de ERBB2 con la supervivencia sin progresión y la supervivencia global.
-Evaluar la asociación de los subtipos intrínsecos PAM50 (luminal A, luminal B, enriquecido con HER2 y seudobasal) con la tasa de respuesta global, la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG).
-Evaluar la asociación de genes relacionados con la inmunidad con la respuesta global, la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG).
-Diseñar una nueva firma de expresión génica predictiva del efecto beneficioso de DS8201a.
-Evaluar el efecto beneficioso de DS8201a en todas las mutaciones somáticas.
-Correlacionar los cambios precoces del ADNtc con el efecto beneficioso de DS8201a.
-Identificar mutaciones somáticas adquiridas de resistencia a DS8201a tras la progresión en muestras de plasma.

OBJETIVO PRINCIPAL -Identificar el valor de corte óptimo del ARNm del ERBB2 que prediga la respuesta a DS-8201
-Correlación de las concentraciones de ARNm de ERBB2 (como variable continua) en muestras tumorales FFIP basales con la respuesta global en las cohortes tratadas con DS8201a.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la asociación de las concentraciones de ARNm de ERBB2 con la supervivencia sin progresión y la supervivencia global.
-Evaluar la asociación de los subtipos intrínsecos PAM50 (luminal A, luminal B, enriquecido con HER2 y seudobasal) con la tasa de respuesta global, la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG).
-Evaluar la asociación de genes relacionados con la inmunidad con la respuesta global, la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG).
-Diseñar una nueva firma de expresión génica predictiva del efecto beneficioso de DS8201a.
-Evaluar el efecto beneficioso de DS8201a en todas las mutaciones somáticas.
-Correlacionar los cambios precoces del ADNtc con el efecto beneficioso de DS8201a.
-Identificar mutaciones somáticas adquiridas de resistencia a DS8201a tras la progresión en muestras de plasma.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al finalizar el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al finalizar el estudio.

JUSTIFICACION Ningún biomarcador (partes de nuestras células que, dependiendo de su estatus, pueden predecir eficacia o resistencia a un tratamiento anticancerígeno) más allá del estatus HER2 (Proteína que participa en el desarrollo normal de las células) ha mostrado utilidad clínica hoy en día para predecir el beneficio del tratamiento anti-HER2. Aunque, muchos biomarcadores se están volviendo prometedores, para conocer la resistencia a los medicamentos antiHER2.
DS8201a (Fármaco anti-HER2) ha mostrado tasas de respuesta muy prometedoras en el cáncer de mama HER2 . Sin embargo, es necesario identificar a los pacientes que más se benefician, así como a los pacientes que podrían no obtener mucho o ningún beneficio. De hecho, incluso dentro de la enfermedad HER2 , la respuesta relativa objetiva (Al tratamiento anti HER2) no es del 100%.
Presumimos que al estudiar varios biomarcadores como el nivel de expresión de algunos genes y sus mutaciones de las muestras de pacientes tratados con DS8201a y su correlación con la respuesta global al tratamiento del estudio, podemos encontrar uno o algunos biomarcadores que predicen beneficio del tratamiento anti-HER2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/11/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 04/11/2019. FECHA DICTAMEN 08/10/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2019. FECHA INICIO REAL 13/12/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOLTI. DOMICILIO PROMOTOR Balmes, 89 3º 7ª 08008 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO SOLTI - Area Investigación Clínica. TELÉFONO +34 933436302. FAX +34 932702383. FINANCIADOR Daiichi Sankyo Company, Limited , Daiichi Sankyo Inc. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

CENTRO 4: CENTRE SOCIOSANITARI DE L'HOSPITALET - CONSORCI SANITARI INTEGRAL

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR.

CENTRO 8: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

CENTRO 13: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO DS-8201a. DETALLE Until PD, unacceptable toxicity or withdrawal of consent. Estimated médium of treatment = 10 months. PRINCIPIOS ACTIVOS trastuzumab deruxtecan. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.