Estudio realizado en múltiples hospitales, con selección aleatoria y conocida de tratamiento, controlado, de 12 meses de seguimiento para valorar el efecto en la función del riñón de un tratamiento que reduce los niveles del medicamento tacrolimus en combinación con el medicamento everolimus, en pacientes recién trasplantados de hígado. Estudio REDUCE.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001191-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio realizado en múltiples hospitales, con selección aleatoria y conocida de tratamiento, controlado, de 12 meses de seguimiento para valorar el efecto en la función del riñón de un tratamiento que reduce los niveles del medicamento tacrolimus en combinación con el medicamento everolimus, en pacientes recién trasplantados de hígado.
Estudio REDUCE.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado, de 12 meses de seguimiento para evaluar el impacto en la función renal de un régimen inmunosupresor basado en la minimización de tacrolimus en asociación con everolimus en pacientes receptores de un trasplante hepático de novo.
Estudio REDUCE.

INDICACIÓN PÚBLICA Trasplante hepático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asumiendo una mayor eficacia en la prevención del rechazo agudo en el brazo de everolimus con minimización de los niveles de tacrolimus, la hipótesis del presente ensayo es que la introducción de everolimus en combinación con la minimización de tacrolimus (rTAC) puede proporcionar una mejor función renal en comparación con la terapia estándar de TAC-MMF en pacientes receptores de trasplante hepático de novo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Receptores de un primer trasplante hepático procedente de donante cadáver, con edad igual o mayor a 18 años.
2. Los pacientes con diagnóstico de CHC, deben cumplir los criterios radiológicos de Milán1 en el momento del trasplante (1 nódulo ?5 cm de diámetro o 2-3 nódulos todos <3 cm de diámetro).
3. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado para participar en el estudio.
4. Pacientes que a criterio médico sean capaces de cumplir con el régimen del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes receptores de trasplante múltiple de órganos sólidos o de células de islotes pancreáticos.
2. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de órgano o de tejido.
3. Pacientes con trasplante combinado de hígado-riñón.
4. Receptores de un lóbulo o segmentos de hígado de donante vivo.
5. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico durante los últimos 3 años de acuerdo a los protocolos locales (independientemente de signos de recurrencia local o metástasis), distinto de carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular (escamoso) no metastásico de la piel, o CHC.
6. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos utilizados en el estudio o a su clase o a cualquiera de sus excipientes.
7. Pacientes receptores de trasplantes ABO incompatibles.
8. Pacientes con resultado positivo para VIH.
9. Pacientes receptores de órganos procedentes de donantes que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o seropositivos para VIH.
10. Pacientes con cualquier condición médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción de la medicación del estudio.
11. Mujeres potencialmente fértiles (es decir, mujeres no postmenopáusicas con amenorrea de más un año o estériles quirúrgicamente) que tengan previsto quedarse embarazadas, estén embarazadas y/o en periodo de lactancia, o bien que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivos hormonales [implantación, parches, oral], y métodos de doble barrera [cualquier combinación doble de: DIU, profilácticos masculinos o femeninos con gel espermicida, diafragma, esponja anticonceptiva, capuchón cervical]).
12. Pacientes que estén participando en otro ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia será la direrencia en el porcentaje de pacientes que muestren un beneficio clínico definido como:
? una mejoría en 1 o 2 rangos de la eGFR, según MDRD-4, en la Semana 52 post-trasplante en aquellos pacientes con valores de 30 - <45 o 45 - <60 ml/min/1,73m2 en la Semana 4
o
? una estabilización de la eGFR en los pacientes con valores ?60 ml/min/1,73m2 en la Semana 4 y que se mantienen en la Semana 52 post-trasplante.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Cambios en el aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft- Gault)
? Cambios en la eGFR (MDRD-4)
? Cambios en la eGFR (MDRD-6)
? Cociente proteínas / creatinina en orina y proteinuria (g/día)
? Rechazo agudo
? BPAR, pérdida del injerto y muerte
? BPAR tratado
? Pacientes VHC positivos: carga viral VHC-RNA, genotipo VHC
? Biomarcadores específicos de inmunosupresión.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la evolución de la función renal desde la aleatorización (Semana 4) hasta el final del estudio (Semana 52), mediante el porcentaje de pacientes que muestren un beneficio clínico, comparando un régimen inmunosupresor basado en la minimización de TAC más EVR (rTAC+ EVR, grupo experimental) vs. un régimen inmunosupresor basado en la combinación de TAC más MMF (TAC+ MMF, grupo control) en receptores de trasplante hepático de novo. El beneficio clínico se define como:
o una mejoría en 1 o 2 rangos de la eGFR, según MDRD-4, en la Semana 52 post-trasplante en aquellos pacientes con valores de 30-<45 o 45-<60 ml/min/1,73m2 en la Semana 4
o
o una estabilización de la eGFR en los pacientes con valores ?60 ml/min/1,73m2 en la Semana 4 y que se mantienen en la Semana 52 post-trasplante.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos relacionados con la función renal:
? Evaluar la función renal a lo largo del tiempo mediante cambios en la eGFR (según fórmula Cockcroft-Gault, MDRD-4 y MDRD-6) desde la Visita de Selección (día del trasplante), incluyendo las semanas 1, 4, 12, 24, 36 y 52 post-trasplante.
? Evaluar la función renal a lo largo del tiempo mediante cambios en la eGFR (según fórmula Cockcroft-Gault, MDRD-4 y MDRD-6) desde la Visita de Selección (día del trasplante), incluyendo las semanas 1, 4, 12, 24, 36 y 52 post-trasplante en los siguientes subgrupos: edad (<60 y ?60 años), sexo, función renal (<30, 30<45, 45<60 y ?60 ml/min/1,73m2, <45 y ?45 ml/min/1,73m2, <60 y ?60 ml/min/1,73m2), puntuación Model for End Stage Liver Disease (MELD) [?14, 15-19, 20-24, 25-29, ?30], y causa del trasplante.
? Evaluar el cociente proteínas / creatinina en orina a lo largo del seguimiento.
? Evaluar la incidencia de proteinuria (0,5<1,0 g/día, 1,0<3,0 g/día y ?3,0 g/día) a lo largo del seguimiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 año.

JUSTIFICACION En la actualidad, y teniendo en cuenta la necesidad de minimizar el daño renal
relacionado con el uso de los CNIs como régimen inmunosupresor estándar en
pacientes sometidos a trasplante hepático, en España se contempla la
reducción de la dosis de TAC añadido a MMF y el uso de basiliximab como
terapia de inducción en pacientes con un alto riesgo de insuficiencia renal a
priori (20% aproximadamente de los pacientes).
Hay una clara necesidad de diferenciar el valor nefroprotector de regímenes
que incorporan EVR en comparación con el régimen que combina TAC-MMF.
Existen evidencias tanto en modelos in vitro como en pacientes con trasplante
renal, que la combinación de fármacos anti-mTOR con CNIs se asocia a un
aumento de los marcadores de inmunomodulación, confirmándose su efectosinergísitco y la superior potencia inmunosupresora de esta combinación.15,16
Por otro lado existen también evidencias sobre el menor riesgo de rechazo con
la combinación de inhibidores mTOR y CNIs frente a los pacientes tratados con
micofenolato en el trasplante renal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/08/2013. FECHA DICTAMEN 18/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 31/12/2013. FECHA INICIO REAL 19/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 10/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (HOR-MK). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 932479903. FINANCIADOR Novartis Farmacéutica, S.A., Spain. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Medicina Digestiva.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Cirugía Hepato-Bilio-Pancreatica y Trasplantes.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Cirugía HPB y Trasplante Hepatico.

CENTRO 4: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio UGC Digestivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Trasplante Hepático.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Aparato Digestivo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Trasplante hepático.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía HBP y Trasplantes.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad Trasplante Abdominal.

CENTRO 13: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio digestivo.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 17: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía HPB y Trasplante.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cirugía general y aparato digestivo.

CENTRO 19: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía General y Aparato Digestivo.

CENTRO 20: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: EVEROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican 1 mg comprimidos. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus 1mg. CÓDIGO 66008. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS EVEROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cellcept 500mg comprimidos. NOMBRE CIENTÍFICO Micofenolato de mofetilo 500mg. CÓDIGO 96005002. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: EVEROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican 0.5 mg comprimidos. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus 0.5mg. CÓDIGO 66006. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS EVEROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: EVEROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican 0.25 mg comprimidos. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus 0.25mg. CÓDIGO 66001. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS EVEROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: TACROLIMUS MONOHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prograf cápsulas duras 1 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus 1mg. CÓDIGO 66006. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS MONOHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: TACROLIMUS MONOHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prograf cápsulas duras 0.5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus 0.5mg. CÓDIGO 63189. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS MONOHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: TACROLIMUS MONOHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prograf cápsulas duras 5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus 5 mg. CÓDIGO 61005. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS MONOHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: TACROLIMUS MONOHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Advagraf 0.5 mg cápsulas duras de liberación prolongada. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus 0.5 mg. CÓDIGO 07387014. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS MONOHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: TACROLIMUS MONOHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Advagraf 1 mg cápsulas duras de liberación prolongada. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus 1 mg. CÓDIGO 07387017. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS MONOHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: TACROLIMUS MONOHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Advagraf 5 mg cápsulas duras de liberación prolongada. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus 5 mg. CÓDIGO 07387024. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS MONOHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cellcept 250mg cápsulas. NOMBRE CIENTÍFICO Micofenolato de mofetilo 250mg. CÓDIGO 96005001. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.