Estudio realizado en adultos jóvenes para ver si 3 dosis de vacuna para Mn B funciona.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2009-014492-46.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio realizado en adultos jóvenes para ver si 3 dosis de vacuna para Mn B funciona.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO DE FASE 3, CON OBSERVADOR ENMASCARADO, CONTROLADO CON PLACEBO Y ALEATORIZADO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD E INMUNOGENIA DE LA VACUNA BIVALENTE rLP2086 CUANDO SE ADMINISTRA EN UN RÉGIMEN DE 3 DOSIS A ADULTOS JÓVENES SANOS DE EDADES COMPRENDIDAS ENTRE >= 18 Y < 26 AÑOS.

INDICACIÓN PÚBLICA Immunización para prevenir N meningitidis, que es una causa prenicipal de meningitis bactariana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La vacuna bivalente en investigación de Pfizer (rLP2086) se desarrolla para prevenir la enfermedad meningocócica invasiva causada por el serogrupo B de Neisseria meningitidis (MnB).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el estudio:
1. Evidencia de un documento de consentimiento informado (DCI) fechado y firmado personalmente que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Hombres o mujeres con edades comprendidas entre ? 18 y < 26 en el momento de la inscripción.
4. Estar disponibles durante todo el periodo del estudio y poder ser localizados por teléfono.
5. Sujetos sanos en función de sus antecedentes médicos, de la exploración física y del criterio del investigador.
6. Los hombres y mujeres con capacidad reproductiva deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz a lo largo del estudio (hasta la llamada telefónica de seguimiento en el mes 12). Se considera que un sujeto tiene capacidad reproductiva si, a juicio del investigador, está capacitado biológicamente para tener hijos y es sexualmente activo.
7. Prueba de embarazo en orina con resultado negativo para todas las mujeres.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que presenten cualquiera de las siguientes características no serán incluidos en el estudio:
1. Vacunación previa con cualquier vacuna antimeningocócica del serogrupo B.
2. Sujetos que tengan programado recibir una o más dosis de una vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH) como parte de una serie de 3 dosis durante el periodo comprendido entre la Visita 1 y 28 días después de la segunda vacunación del estudio.
3. Una anterior reacción anafiláctica a alguna vacuna o a un componente relacionado con una vacuna.
4. Sujetos que estén recibiendo inmunoterapia de alérgenos con un producto no autorizado o inmunoterapia de alérgenos con un producto autorizado, pero sin seguir dosis de mantenimiento estables.
5. Diátesis hemorrágica o alguna afección asociada a un tiempo prolongado de hemorragia por la cual una inyección intramuscular esté contraindicada.
6. Un defecto del sistema inmunitario conocido o sospechado que evite una respuesta inmunitaria a la vacuna, como, por ejemplo, sujetos con defectos congénitos o adquiridos en la función de los linfocitos B, sujetos que reciben tratamiento sistémico (oral, intravenoso o intramuscular) crónico con corticosteroides o sujetos que reciben tratamiento inmunosupresivo. Queda excluida la participación en este estudio de sujetos residentes en Estados Unidos que padezcan una deficiencia de complemento terminal. Para obtener detalles adicionales, remítase al Manual de referencia del estudio (SRM).
7. Antecedentes de enfermedad causada por Neisseria meningitidis o Neisseria gonorrhoeae, con evidencia microbiológica.
8. Trastorno neurológico significativo o antecedentes de crisis convulsivas (a excepción de convulsiones febriles simples).
9. Sujetos que hayan recibido cualquier hemoderivado, incluida la inmunoglobulina, durante los 6 meses previos a la primera vacuna del estudio.
10. Uso crónico de antibióticos sistémicos en la actualidad.
11. Participación actual en otro estudio de investigación. Se acepta la participación en estudios puramente observacionales.
12. Sujetos que hayan recibido cualquier vacuna experimental, fármaco, vacuna o dispositivo durante los 28 días previos a la administración de la primera vacuna del estudio.
13. Cualquier afección neuroinflamatoria o autoinmunitaria, incluidas, entre otras, mielitis transversa, uveítis, neuritis óptica y esclerosis múltiple.
14. Otras enfermedades de grado intenso, agudas o crónicas, médicas o psiquiátricas, o anomalías en los resultados de laboratorio que podrían aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del producto experimental, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para incorporarse a este estudio.
15. Sujetos que sean miembros del personal del centro de investigación o familiares de dichos miembros del personal del centro, o que sean empleados de Pfizer que estén directamente implicados en la realización del estudio o familiares de dichos empleados de Pfizer.
16. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Se definen cinco (5) criterios de valoración coprincipales para el objetivo de inmunogenia principal basados en los resultados en los sujetos del grupo 1 en el hSBA realizado con cada una de las 4 cepas de prueba principales: PMB80 (A22), PMB2001 (A56), PMB2948 (B24), PMB2707 (B44).
?Uno de los 5 criterios de valoración coprincipales es el criterio de valoración compuesto definido como el porcentaje de sujetos que alcance un valor de hSBA ? límite inferior de cuantificación (LLOQ) para las 4 cepas de prueba principales combinadas 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086.
?Cuatro de los criterios de valoración coprincipales se definen como el porcentaje de sujetos que alcance al menos 4 veces de incremento del valor hSBA desde el inicio hasta 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al límite de detección (LOD) o un valor de hSBA de < (1:4), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? 1:16.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA de ? 1:4) y <(LLOQ), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el LLOQ.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el valor inicial.

Criterios de valoración de la seguridad principales
?El porcentaje de sujetos que notifique reacciones locales (dolor, enrojecimiento e hinchazón) y por grado de intensidad después de cada visita de vacunación.
?El porcentaje de sujetos que notifique acontecimientos sistémicos (fiebre, vómitos, diarrea, cefalea, fatiga, escalofríos, dolor muscular que no sea dolor muscular en el punto de inyección y dolor articular) y por grado de intensidad después de cada visita de vacunación.
?El porcentaje de sujetos que notifique el uso de medicación antipirética después de cada visita de vacunación.
?El porcentaje de sujetos con al menos un AAG durante los siguientes periodos de tiempo:
- 30 días después de cada vacunación;
- 30 días después de cualquier vacunación;
- Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)];
- Durante la fase de seguimiento [(desde 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)];
- A lo largo del periodo de estudio [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)].
?El porcentaje de sujetos con al menos un acontecimiento adverso que haya precisado atención médica que se produzca durante los siguientes periodos de tiempo:
- 30 días después de cada vacunación;
- 30 días después de cualquier vacunación;
- Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)];
- Durante la fase de seguimiento [(desde 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)];
- A lo largo del periodo de estudio [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)].
?El porcentaje de sujetos con al menos una patología crónica de diagnóstico reciente que tenga lugar durante los siguientes periodos de tiempo:
- 30 días después de cada vacunación;
- 30 días después de cualquier vacunación;
- Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)];
- Durante la fase de seguimiento [(desde 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)];
- A lo largo del periodo de estudio [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)].
?El porcentaje de sujetos con al menos un acontecimiento adverso que ocurra durante los siguientes periodos de tiempo:
- 30 días después de cada vacunación;
- 30 días después de cualquier vacunación;
- Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)].
?El porcentaje de sujetos que notifique al menos un acontecimiento adverso inmediato después de cada vacunación.
?Los días que los sujetos faltan a sus clases o al trabajo debido a AA durante la fase de vacunación (Visita 1 a Visita 5).

VARIABLES SECUNDARIAS El objetivo secundario de inmunogenia de las cepas se basa en los resultados del hSBA de los sujetos del grupo 1 usando 10 cepas de prueba que expresan las siguientes variantes: A29, A06, A12, A07, A15, A19, B16, B09, B03, B15. Se seleccionarán tres (3) subgrupos para este análisis. Cada subgrupo se usará para evaluar la respuesta a 3 o 4 de las 10 cepas de prueba secundarias, además de las 4 cepas de prueba principales.
Los criterios de valoración de inmunogenia secundarios para las cepas de prueba del hSBA secundarias son:
?Los porcentajes de sujetos con valores de hSBA ? LLOQ para cada una de las cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente de rLP2086.
?Los porcentajes de sujetos con valores de hSBA ? 1:4, ? 1:8, ? 1:16, ? 1:32, ? 1:64, ? 1:128 para cada una de las cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086.
?Los GMT en el hSBA para cada una de las cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086.
Para los sujetos del grupo 1, los criterios de valoración de inmunogenia secundarios adicionales incluirán:
?El porcentaje de sujetos con una respuesta combinada de hSBA, definida como los sujetos con un valor de hSBA de ? LLOQ para las 4 cepas principales al inicio.
?El porcentaje de sujetos que alcance una respuesta combinada de hSBA, lo que se define como los sujetos que alcancen un valor de hSBA de ? LLOQ en las 4 cepas de prueba principales, 1 mes después de la segunda vacunación con la vacuna bivalente rLP2086.
?El porcentaje de sujetos que alcance un incremento de al menos 4 veces desde el inicio a un mes después de la segunda vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales conforme a la siguiente definición:
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al LOD o un valor de hSBA de < (1:4), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? 1:16.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA de ? 1:4) y < LLOQ, una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el LLOQ.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el valor inicial.
?Los porcentajes de sujetos que alcanzan valores de hSBA ? LLOQ, ? 1:4, ? 1:8, ? 1:16, ? 1:32, ? 1:64, ? 1:128 para cada una de las 4 cepas de prueba principales al inicio y 1 mes después de la segunda y tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086.
?Los GMT del hSBA para cada una de las 4 cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la segunda y tercera vacunaciones con la vacuna bivalente rLP2086.
?El porcentaje de sujetos que alcance un incremento de al menos 3 veces en el valor de hSBA desde el inicio hasta 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales conforme a la siguiente definición:
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al LOD o un valor de hSBA de < (1:4), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? 1:16.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA de ? 1:4) y < LLOQ, una respuesta de 3 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? tres veces el LLOQ.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de 3 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? tres veces el valor de hSBA inicial.
?El porcentaje de sujetos que alcance al menos un incremento de 2 veces desde el inicio hasta 1 mes después de la vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales conforme a la siguiente definición:
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al LOD o un valor de hSBA si < (1:4), la respuesta se define como un valor de hSBA de ? 1:16.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA ? 1:4) y < LLOQ, una respuesta de incremento de 2 veces se define como un valor de hSBA de ? dos veces el LLOQ.
- En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de incremento de 2 veces se define como un valor de hSBA de ? dos veces el valor inicial de hSBA.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal
?Evaluar la respuesta inmunitaria medida mediante un ensayo de suero bactericida con complemento humano (hSBA) realizado con 4 cepas primarias de MnB, dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia A y dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia B, medido 1 mes después de la tercera vacunación con vacuna bivalente rLP2086.

Objetivo de seguridad principal
?Evaluar el perfil de seguridad de la vacuna bivalente rLP2086 en comparación con una vacunación de control (solución salina), determinado por reacciones locales, episodios sistémicos, AA, AAG, patologías crónicas de nuevo diagnóstico, acontecimientos adversos que requieran atención médica y AA inmediatos.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Describir la respuesta inmunitaria medida mediante un ensayo de suero bactericida con complemento humano (hSBA) realizado con 10 cepas de prueba secundarias de MnB con expresión de proteínas de las subfamilias A o B de LP2086 y medida 1 mes después de la tercera vacunación con vacuna bivalente rLP2086.
?Describir la respuesta inmunitaria medida mediante un ensayo de suero bactericida con complemento humano (hSBA) realizado con 4 cepas primarias de MnB, dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia A y dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia B, medido 1 mes después de la segunda vacunación con vacuna bivalente rLP2086.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN No se ha previsto ningún análisis provisional para este estudio. Solo se realizará un análisis final con la base de datos del estudio cerrada final que incluirá todos los resultados de los análisis de inmunogenia y seguridad relacionados con los objetivos principales y secundarios.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No se ha previsto ningún análisis provisional para este estudio. Solo se realizará un análisis final con la base de datos del estudio cerrada final que incluirá todos los resultados de los análisis de inmunogenia y seguridad relacionados con los objetivos principales y secundarios.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 3300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2013. FECHA DICTAMEN 06/06/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2013. FECHA INICIO REAL 08/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 28/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 401 North Middletown Road 10965 Pearl River NY. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO 001 800 7181021. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Preventiva.

CENTRO 2: Centro Superior de Investigación en Salud Pública

NOMBRE CENTRO Centro Superior de Investigación en Salud Pública. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Grupo de Investigación.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Preventiva y Epidemiología.

CENTRO 4: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Atención Primaria.

CENTRO 5: EL REMEI

NOMBRE CENTRO EL REMEI. LOCALIDAD CENTRO EL REMEI. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina General.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO rLP2086 Vaccine. CÓDIGO rLP2086 (PF-05212366). DETALLE 3 intramuscular injections each containing 0.5mL dose: total dose in 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS rLP2086 subfamily B , rLP2086 subfamily A. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.