Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de LEE011 en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001931-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de LEE011 en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de LEE011 o placebo en combinación con tamoxifeno y goserelina o de un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (IANE) y goserelina para el tratamiento de mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, HER2 negativo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Mama Avanzado, Metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, HER2 negativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes adultas, mujeres ? 18 años y < 60 años en el momento del consentimiento informado y que hayan firmado el consentimiento informado antes de que se realice cualquier actividad relacionada con el ensayo según las pautas locales.
2.Prueba de embarazo en suero negativa confirmada (?-hCG) antes de iniciar el tratamiento del estudio
3.La paciente sea premenopáusica o perimenopáusica en el momento del inicio del estudio.
4.Pacientes con cáncer de mama avanzado (metastásico o recurrente locorregionalmente) no aptas para terapia curativa (por ejemplo, cirugía y/o radioterapia).
5.Las pacientes que hayan recibido terapia (neo) adyuvante para el cáncer de mama son elegibles.
· Si la paciente nunca ha recibido ninguna terapia previa endocrina O si han transcurrido ? 12 meses desde la última dosis de la paciente de terapia adyuvante, entonces, la paciente es elegible para recibir tamoxifeno + goserelina o un IANE + goserelina para el cáncer de mama avanzado basado en la elección del investigador.
· Si tamoxifeno o fulvestrant fue la última terapia (neo) adyuvante previa y la última dosis se administró < 12 meses antes de la aleatorización, entonces la paciente es elegible para recibir un IANE (letrozol o anastrozol) + goserelina para el cáncer de mama avanzado.
· Si letrozol, anastrozol o exemestano fue la última terapia (neo) adyuvante previa y la última dosis se administró < 12 meses antes de la aleatorización, entonces la paciente es elegible para recibir tamoxifeno + goserelina para el cáncer de mama avanzado.
Nota: Cualquier terapia antineoplásica (neo) adyuvante previa deberá suspenderse por lo menos 5 semividas o 7 días antes de la aleatorización, lo que sea más largo.
6. Son elegibles pacientes que recibieron ? 14 días de tamoxifeno o un IANE (letrozol o anastrozol) con o sin goserelina o goserelina ? 28 días para el cáncer de mama avanzado antes de la aleatorización. Las pacientes deberán continuar el tratamiento con el mismo agente hormonal + goserelina durante el estudio. No se precisa interrupción del tratamiento para estas pacientes antes de la aleatorización.
Nota: Las pacientes que estén recibiendo goserelina por otros motivos que no sea cáncer de mama avanzado son elegibles (por ejemplo, endometriosis). Las pacientes que recibieron goserelina ? 28 días para el cáncer de mama avanzado son elegibles.
7. Son elegibles pacientes que hayan recibido hasta 1 línea de quimioterapia para el cáncer de mama avanzado y se les haya suspendido 28 días antes de la aleatorización.
Nota: Si se suspendió un régimen de quimioterapia citotóxica por otros motivos que no sea progresión de la enfermedad y duró menos de 21 días, este régimen no contabiliza como una línea previa de quimioterapia.
8. Pacientes con diagnóstico histológicamente y/o citológicamente confirmado de cáncer de mama con receptor progesterónico positivo y/o receptor estrogénico positivo por el laboratorio local (basado en la biopsia analizada más recientemente).
9. Paciente con cáncer de mama HER2-negativo (basado en la biopsia analizada más recientemente) definido como un test de hibridización in situ negativo o un estado de IHC de 0, 1+ o 2+. Si el IHC es 2+, se requiere un test de hibridización in situ negativo (FISH, CISH o SISH) en el análisis de laboratorio local.
10. La paciente deberá presentar:
o Enfermedad medible, es decir, por lo menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1
O
o En caso de ausencia de enfermedad medible, entonces deberá estar presente por lo menos una lesión ósea predominantemente lítica (las pacientes sin enfermedad medible y sólo una lesión ósea predominantemente lítica que haya sido irradiada previamente son elegibles, si existe evidencia documentada de progresión de la enfermedad de la lesión ósea después de la irradiación).
11. Pacientes con una puntuación de 0 ó 1 en el PS del ECOG.
12. Pacientes con una función orgánica y de médula ósea adecuada definida por los siguientes valores de laboratorio (evaluado por el laboratorio central):
o Recuento absoluto de neutrófilos ? 1.5 × 109/L
o Plaquetas ? 100 × 109/L
o Hemoglobina ? 9.0 g/dL
o Potasio, sodio, calcio (corregido para albúmina sérica), magnesio y fósforo dentro de los límites de normalidad del laboratorio central
o INR ?1.5
o Creatinina sérica dentro de los límites de normalidad del laboratorio central
o En caso de ausencia de metástasis hepáticas, la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) debería encontrarse por debajo de 2.5 x LSN. Si la paciente presenta metástasis hepáticas, la ALT y la AST deberían ser < 5 x LSN
o Bilirrubina sérica total < LSN; o bilirrubina total ? 3.0 × LSN con bilirrubina directa dentro del rango de normalidad del laboratorio central en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan recibido un inhibidor de CDK4/6 previo
2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de LEE011, tamoxifeno, IANE (letrozol o anastrozol) o goserelina
3. La paciente sea postmenopáusica.
4. Pacientes con cáncer de mama inflamatorio actualmente en la selección
5. Pacientes que hayan recibido cualquier terapia antineoplásica hormonal previa para el cáncer de mama avanzado excepto ? 14 días de tamoxifeno o IANE o goserelina ? 28 días para el cáncer de mama avanzado antes de la aleatorización.
6. Pacientes que no presenten resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia antineoplásica a grado ?1 de la versión 4.03 de los CTCAE del INC (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para la paciente, a discreción del investigador).
7. Pacientes con una enfermedad maligna concurrente o enfermedad maligna dentro de los 3 años de la aleatorización, con la excepción de carcinoma cutáneo de células basales, carcinoma cutáneo escamoso, carcinoma cutáneo no melanomatoso adecuadamente tratados o cáncer del cuello del útero extirpado curativamente.
8. Pacientes con metástasis en el SNC.
Nota: Deberá descartarse afectación del SNC con evaluaciones si una paciente presenta algún signo o síntoma que indique posibles metástasis en el SNC.
9. Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de las medicaciones del estudio (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción o resección del intestino delgado).
10. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por VIH (la prueba no es obligatoria)
11. Pacientes con otras condiciones médicas concomitantes graves y/o incontroladas concurrentes que pudiesen, a juicio del investigador, contraindicar la participación de la paciente en el estudio clínico (por ejemplo, pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.).
12. Enfermedad cardiaca incontrolada, clínicamente significativa y/o eventos cardíacos recientes
13. Pacientes que actualmente estén recibiendo alguna de las sustancias descritas en el protocolo y que no puedan ser suspendidas 7 días antes de iniciar el tratamiento
14. Pacientes que hayan sido sometidas a cirugía mayor dentro de los 14 días antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios principales de la cirugía.
15. Pacientes que estén recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado cumarínico, para tratamiento, profilaxis o por otro motivo. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (LMWH) o fondaparinux.
16. Pacientes que actualmente estén recibiendo o hayan recibido corticosteroides sistémicos ? 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado completamente de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
17. Pacientes que estén utilizando concomitantemente otros agentes antineoplásicos (excepto para pacientes que están recibiendo ? 14 días de tamoxifeno o un IANE o goserelina ? 28 días para el cáncer de mama avanzado antes de la aleatorización).
18. Pacientes que hayan recibido radioterapia ? 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ? 2 semanas antes de la aleatorización o que no se hayan recuperado a grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados de dicha terapia (con la excepción de alopecia) y/o cuya médula ósea haya sido irradiada ? 25%.
19. Mujeres embarazadas o periodo de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta el final de la gestación, confirmado con una prueba de laboratorio hCG positiva.
Mujeres físicamente fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, a no ser que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosis del tratamiento del estudio y durante 21 días después de suspender la medicación del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:

· Abstinencia total (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferida del sujeto). La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, de postovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
· Ligadura de trompas por lo menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio.
· Esterilización masculina (por lo menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes mujeres del estudio, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente.
· Combinación de lo siguiente:
a. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU).
b. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón en bóveda/cervical) con gel/espuma/película/crema /supositorio vaginal espermicida.

VARIABLES PRINCIPALES SLP según la evaluación local y los RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Secundario principal:
SG: Supervivencia global.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si el tratamiento con tamoxifeno o un IANE + goserelina + LEE011 prolonga la SLP comparado con el tratamiento con tamoxifeno o un IANE + goserelina + placebo en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+, HER2-negativo.

OBJETIVO SECUNDARIO Secundario principal
Determinar si el tratamiento con tamoxifeno o un IANE + goserelina + LEE011 prolonga la supervivencia global (SG) comparado con el tratamiento con tamoxifeno o un IANE + goserelina + placebo en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+, HER2-negativo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN mediana de SLP a los 13.4 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN mediana de SG a los 47 meses.

JUSTIFICACION La justificación para evaluar la eficacia de LEE011 en combinación con agentes hormonales en un estudio fase III aleatorizado está basada en el papel de la vía de señalización CDK4/6 en cáncer de mama HR+ y en la posible sinergia cuando se combina con agentes hormonales como tamoxifeno o IANEs.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 660.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2015. FECHA INICIO REAL 14/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 17: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 18: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 19: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 20: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: anastrozol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Los pacientes pueden continuar con el tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, perdida de seguimiento del paciente o finalización del estudio por parte del promotor. PRINCIPIOS ACTIVOS anastrozol. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: tamoxifeno

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Los pacientes pueden continuar con el tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, perdida de seguimiento del paciente o finalización del estudio por parte del promotor. PRINCIPIOS ACTIVOS tamoxifeno. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: goserelin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zoladex. NOMBRE CIENTÍFICO Zoladex. DETALLE Los pacientes pueden continuar con el tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, perdida de seguimiento del paciente o finalización del estudio por parte del promotor. PRINCIPIOS ACTIVOS goserelin. FORMA FARMACÉUTICA Implant in pre-filled syringe. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LETROZOL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Femara. NOMBRE CIENTÍFICO Femara. DETALLE Los pacientes pueden continuar con el tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, perdida de seguimiento del paciente o finalización del estudio por parte del promotor. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Ribociclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ribociclib. CÓDIGO LEE011. DETALLE Los pacientes pueden continuar con el tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, perdida de seguimiento del paciente o finalización del estudio por parte del promotor. PRINCIPIOS ACTIVOS Ribociclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.