Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de LEe011 con el tratamiento endocrino en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000617-43.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de LEe011 con el tratamiento endocrino en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ribociclib en combinación con fulvestrant para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, HER2-negativo que no han recibido o que sólo han recibido una línea de tratamiento endocrino previa.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de mama metastásico avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+, HER2-negativo que no han recibido o que sólo han recibido un tratamiento endocrino previo para la enfermedad avanzada.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Pacientes adultas con ? 18 años en el momento del consentimiento informado y que hayan firmado el consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo y según las pautas locales
?La paciente deberá ser postmenopáusica
?Pacientes con un diagnóstico confirmado histológicamente y/o citológicamente de cáncer de mama con receptor estrogénico positivo y/o receptor progesterónico positivo
?Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo
?Las pacientes deberán presentar:
- Enfermedad medible, es decir, por lo menos una lesión medible según los RECIST 1.1
- En caso de ausencia de enfermedad medible, entonces deberá estar presente por lo menos una lesión ósea predominantemente lítica
? Las pacientes pueden presentar:
- cáncer de mama avanzado de diagnóstico reciente, naïves a tratamiento
- recaída con evidencia documentada de progresión más de 12 meses desde la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante sin tratamiento para la enfermedad metastásica
- recaída con evidencia documentada de progresión en o dentro de los 12 meses desde la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante sin tratamiento para la enfermedad metastásica
- recaída con evidencia documentada de progresión más de 12 meses desde la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante y que hayan progresado posteriormente con evidencia documentada de progresión después de una línea de terapia endocrina (con un antiestrógeno o un inhibidor de la aromatasa) para la enfermedad metastásica
- cáncer de mama avanzado de diagnóstico reciente, que recayeron posteriormente con evidencia documentada de progresión después de una línea de terapia endocrina (con un antiestrógeno o un inhibidor de la aromatasa)
?Pacientes con un estado funcional de 0 ó 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
?Pacientes con función orgánica y de la médula ósea adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Pacientes con enfermedad visceral sintomática
?Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia (excepto quimioterapia neoadyuvante/adyuvante), fulvestrant o cualquier inhibidor de CDK4/6.
?Pacientes con puntuación Child-Pugh B ó C
?Pacientes con cáncer de mama inflamatorio en la selección o enfermedad maligna concurrente o enfermedad maligna dentro de los 3 años de la aleatorización.
?Enfermedad cardíaca incontrolada y/o eventos cardíacos recientes clínicamente significativos, que incluya algo de lo siguiente:
- Antecedentes de angina de pecho, pericarditis sintomática o infarto de miocardio dentro de los 12 meses antes de la entrada en el estudio
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación III-IV funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York)
- Cardiomiopatía documentada
- Pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 50%, determinada con ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiograma (ECO)
- Antecedentes de cualquier arritmia cardíaca, por ejemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o anomalías de conducción en los últimos 12 meses
- Síndrome de QT prolongado congénito o antecedentes familiares de síndrome QT prolongado
- Presión arterial sistólica (PAS) >160 o <90 mmHg
- Bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 en reposo), con ECG o pulso.
- En la selección, imposibilidad de determinar el intervalo QTcF en el ECG (es decir: ilegible o no interpretable) o QTcF >450 ms (utilizando la corrección de Fridericia). Todo determinado con el ECG de selección (media de los ECGs triplicados).
?Pacientes que no se hayan recuperado de todas las toxicidades relacionadas con las terapias previas antineoplásicas a grado ?1 de la versión 4.03 de los CTCAE-NCI
?Pacientes que hayan recibido radioterapia ? 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ? 2 semanas antes de la aleatorización
?Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC), excepto que cumplan TODOS los criterios siguientes:
?Por lo menos 4 semanas desde la finalización de la terapia previa (incluyendo radiación y/o cirugía) hasta el inicio del estudio
- Tumor del SNC clínicamente estable en el momento de la selección y que no reciban esteroides y/o medicaciones antiepilépticas inductoras de enzimas para las metástasis cerebrales
- Pacientes con cualquier otra condición médica concomitante grave y/o incontrolada que pudiesen, a juicio del investigador, causar riesgos de seguridad inaceptables, contraindicar la participación de la paciente en el estudio clínico o comprometer el cumplimiento con el protocolo.
? Pacientes que actualmente estén recibiendo alguna de las siguientes sustancias y que no puedan suspenderlas 7 días antes de iniciar el tratamiento:
?Inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4/5.
? Que posean un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o de inducir Torsades de Pointes.
?Que posean un estrecho índice terapéutico y que sean metabolizados predominantemente por CYP3A4/5
?Preparaciones/medicaciones herbales, suplementos dietéticos.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo primario del estudio es la SSP, que se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. PFS se evaluará de acuerdo con RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. supervivencia global: Tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
2. PFS por comité de revisión independiente cegado (BIRC) y RECIST 1.1 criterios
3. TRG: Proporción de pacientes con mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con RECIST 1.1.
4. CBR: Porcentaje de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (SD) que dura 24 semanas o más según se define en RECIST 1.1
5. TTR: Tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentada y respuesta (respuesta completa o respuesta parcial) confirmada como se define en RECIST 1.1
6. DOR: Tiempo de la primera respuesta documentada (CR o PR) a la primera progresión documentada o muerte debido a cáncer subyacente como se define en los criterios RECIST 1.1
7. ECOG: Tiempo al deterioro definitivo del estado funcional ECOG de línea de base: la hora de deterioro del estado funcional ECOG.
8. La seguridad y tolerabilidad de LEE001: Determinado por tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos por CTCAE versión 4.03 y el tipo, la frecuencia y severidad de las toxicidades de laboratorio por CTCAE versión 4.03
9. Tiempo a 10% el deterioro en la puntuación de la escala estado de salud / calidad de vida global de la EORTC QLQ-C30: la Paciente informó los resultados de calidad relacionada con la salud de la vida
10. Un cambio desde el inicio en la puntuación de la escala estado global de salud / calidad de vida de la EORTC QLQ-C30: la Paciente informó de los resultados de calidad relacionada con la salud de la vida.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) entre ribociclib en combinación con fulvestrant frente a placebo en combinación con fulvestrant en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con HR+, HER2-negativo que no recibieron o que sólo recibieron un tratamiento previo endocrino para la enfermedad avanzada.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Comparar los dos brazos de tratamiento con respecto a la supervivencia global
?Evaluar los dos brazos de tratamiento con respecto a la SLP evaluada centralmente
?Evaluar los dos brazos de tratamiento con respecto a la tasa de respuesta global, tasa de beneficio clínico, tiempo hasta la respuesta y duración de la respuesta
?Evaluar los dos brazos de tratamiento con respecto al tiempo hasta el deterioro del estado funcional del ECOG
?Evaluar la tolerabilidad y la seguridad de ribociclib en combinación con fulvestrant,
?Evaluar los resultados notificados por la paciente cada 8 ó 12 semanas para la calidad de vida relacionada con la salud (QOL) en los dos brazos de tratamiento
?Caracterizar la farmacocinética (PK) de ribociclib (y de los metabolitos relevantes como LEQ803) el día 15 del ciclo 1, del día 1 del ciclo 2 y el día 15 del ciclo 2, cuando se administra en combinación con fulvestrant.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN análisis final alrededor de 26 meses desde la fecha de la primera paciente aleatorizada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 58 meses desde la fecha de la primera paciente aleatorizados.
2. PFS por BIRC: hasta aproximadamente 26 meses
3. TRG: hasta aproximadamente 26 meses
4. CBR: hasta aproximadamente 26 meses
5. TTR: hasta aproximadamente 26 meses
6. DOR: hasta aproximadamente 26 meses
7. ECOG performance status deterioro: hasta aproximadamente 26 meses
8. seguridad y tolerabilidad: hasta aproximadamente 26 meses
9. 10% el deterioro en la calidad de vida: hasta aproximadamente 26 meses
10. El cambio de línea de base en la calidad de vida: hasta aproximadamente 26 meses
11. estadísticos de resumen para los parámetros farmacocinéticos: hasta aproximadamente 26 meses.

JUSTIFICACION evaluar la eficacia de ribociclib, un inhibidor de CDK4/6, en combinación con el agente hormonal, fulvestrant, en un estudio aleatorizado fase III, está basada en el papel de la vía de señalización CDK4/6 en cáncer de mama HR+ y en la posible sinergia cuando se combina con agentes hormonales como fulvestrant.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 660.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2015. FECHA INICIO REAL 31/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO LEGANÉS. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 18: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: fulvestrant

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Faslodex. NOMBRE CIENTÍFICO fulvestrant. DETALLE Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o la suspensión del tratamiento del estudio por cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS fulvestrant. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ribociclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LEE011. DETALLE Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o la suspensión del tratamiento del estudio por cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS ribociclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.