Estudio que evalúa Bevacizumab en combinación con Carboplatino y Paclitaxel en mujeres con Cáncer de Cérvix Metastásico, Recurrente o Persistente.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005491-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que evalúa Bevacizumab en combinación con Carboplatino y Paclitaxel en mujeres con Cáncer de Cérvix Metastásico, Recurrente o Persistente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE II MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE UN SOLO BRAZO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE BEVACIZUMAB EN COMBINACIÓN CON CARBOPLATINO YPACLITAXEL EN PACIENTES CON CÁNCER DE CÉRVIX METASTÁSICO, RECURRENTE O PERSISTENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA El Cáncer de cérvix, es una enfermedad en la cual las celúlas del cervix, se vuelven anormales y empiezan a crecer descontroladamente, formando tumores.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de Cérvix, metastásico, recurrente o persistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Ser mujer de ?18 años
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Esperanza de vida ?3 meses
- Ser capaces de cumplir los requisitos del protocolo del estudio (de acuerdo con el criterio
del investigador)
- Las mujeres en edad fértil, deben estar de acuerdo con los metodos anticonceptivos definidos en protocolo.
- Carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cérvix con metástasis a distancia, recurrente o persistente, que no pueda ser tratado con cirugía y/o radioterapia con intención curativa.
- Enfermedad medible o no medible, pero confirmada en biopsia. Se requiere realizar una biopsia para confirmar la enfermedad recurrente/persistente, si está limitada al campo de radiación.
- Pacientes que sean aptas para recibir quimioterapia con carboplatino y paclitaxel, de acuerdo con las directrices de la práctica clínica local.
- Función hematológica, renal y hepática adecuada acorde a protocolo.
- Parámetros de coagulación normales.
- Recuperación (a grado ?1) de los efectos de la cirugía, radioterapia o quimiorradioterapia previas. Deben haber transcurrido un mínimo de 6 semanas desde la última dosis de la radioterapia y la administración de la primera dosis de bevacizumab.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Embarazo o lactancia.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años previos a la selección,exceptuando carcinoma de piel no melanomatoso.
- Presencia de enfermedad que afecte a la vejiga o al recto en el período de selección/basal.
- Evidencia de aire libre en la cavidad abdominal.
- Hidronefrosis bilateral, salvo que se pueda paliar con stent(s) ureterales o drenaje percutáneo.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Las pacientes con metástasis cerebrales tratadas adecuadamente o compresión de médula espinal que se mantenga estable durante >4 semanas sin el uso de esteroides específico para el cáncer, son aptas para el estudio.
- Quimioterapia previa para cáncer de cérvix metastásico, recurrente o persistente
-Quimiorradioterapia en los 3 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Radioterapia previa administrada a través de una unidad de cobalto.
- Infección activa grave que requiera el uso de antibióticos IV en el período de selección/basal.
- Infección activa por VIH confirmada que no esté controlada adecuadamente.
- Administración previa o actual de bevacizumab u otros agentes antiangiogénicos .
- Necesidad de tratamiento con cualquier medicamento que contraindicaría el uso de cualquiera de los fármacos del estudio o que pueda interferir en el tratamiento que está previsto administrar, afectar al cumplimiento terapéutico de la paciente o implicar un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
- Tratamiento con otro agente en investigación en los 28 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio o durante 2 vidas medias del agente en ese período
-Tratamiento crónico diario, en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio) con aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día), o uso actual o reciente (en los 10 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab) de anticoagulantes o trombolíticos por vía oral o parenteral con fines terapéuticos.
- Procedimientos de cirugía mayor, biopsia abierta o que han sufrido traumatismos significativos en los 28 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab o que previsiblemente requieran un procedimiento de cirugía mayor en el transcurso del tratamiento del estudio.
- Procedimientos quirúrgicos menores en los 2 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Antecedentes de cualquier tipo de fístula o perforación GI
- Signos o síntomas clínicos de obstrucción GI que requiera hidratación y/o nutrición parenteral
- Absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab.
- Hemorragia o úlcera GI activa
- Antecedentes de enfermedad de Crohn o enfermedad intestinal inflamatoria.
- Resección abdominal en las ?6 semanas previas a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Antecedentes de diverticulitis que requiera intervención médica.
- Enteritis de grado ?2 NCI CTCAE (versión 4.0)
- Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, hemorragia subaracnoidea, ictus o ataque isquémico transitorio en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] sistólica >150 mm Hg y/o diastólica >100 mm Hg en la actualidad o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva)
-Enfermedad cardiovascular activa y clínicamente significativa
-Arritmia cardíaca grave que requiera medicación, exceptuando fibrilación auricular asintomática con ritmo ventricular controlado
-Enfermedad vascular periférica de grado ?2 NCI CTCAE (versión 4.0)
-Antecedentes o evidencia en la exploración física/neurológica de enfermedad del SNC no relacionada con cáncer, salvo que esté tratada adecuadamente con terapia médica estándar
-Enfermedad vascular significativa en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio
-Neuropatía periférica preexistente de grado ?2 NCI CTCAE (versión 4.0)
-Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia
-Herida abierta o úlcera péptica grave o no cicatrizada o fractura ósea no relacionada con radiación, que no esté totalmente cicatrizada
-Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes
-Antecedentes o evidencia de episodios de tromboembolia arterial (ETA) de grado ?1 NCI CTCAE (versión 4.0) en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
-Antecedentesde episodios de tromboembolia venosa (ETV) de grado ?3
-Evidencia de cualquier otra enfermedad, trastorno neurológico o metabólico, hallazgo de la exploración física o de laboratorio que lleve a sospechar razonablemente la existencia de una enfermedad o condición que contraindicaría el uso de cualquiera de los fármacos
del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de acontecimientos de perforación/fístula GI, fístula GI - vaginal y fístula GU (por separado; todos los grados, grado 3/4 y grado 5).

VARIABLES SECUNDARIAS 1-Tiempo transcurrido hasta que se manifiesta el primer acontecimiento de perforación/fístula GI, fístula GI - vaginal y fístula GU
2-Supervivencia Global
3-Tasa de respuesta global
4-Supervivencia libre de progresión (después de la administración de la primera dosis de bevacizumab o quimioterapia)
5-Exposición al tratamiento (dosis y duración del tratamiento con cada fármaco)
6-Incidencia de los AA, AAG y AA de especial interés (AAEI) de bevacizumab
7-Cambios en los hallazgos de la exploración física y los resultados de laboratorio clínico, durante y después de la administración de bevacizumab
8-AA que requieren la interrupción o la suspensión permanente del tratamiento con cualquiera de los fármacos del estudio
9-Causa de la muerte.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la seguridad de bevacizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento del cáncer de cérvix metastásico, recurrente o persistente, que se definirá basándose en la frecuencia y severidad de los acontecimientos de perforación/fístula gastrointestinal (GI), fístula GI - vaginal y fístula genitourinaria (GU).

OBJETIVO SECUNDARIO Definir la seguridad y tolerancia de bevacizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento del cáncer de cérvix metastásico, recurrente o persistente,describiendo el tipo, frecuencia, severidad y duración de los acontecimientos adversos (AA)
? Evaluar la incidencia de acontecimientos de perforación/fístula GI, fístula GI - vaginal y fístula GU en el transcurso del tiempo.
? Evaluar la eficacia de bevacizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento del cáncer de cérvix metastásico, recurrente o persistente, que se determinará basándose en lo siguiente:
? Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador
? Supervivencia global (SG)
? Índice de respuesta global (IRO; evaluado por el investigador).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta un maximo de 42 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para todos los objetivos secundarios enumerados anteriormente (1-9): Hasta un máximo de 42 meses.

JUSTIFICACION El beneficio de bevacizumab en cáncer de cervix metastásico, persistente o recurrente, se ha
demostrado en estudio previos ( GOG-0240). El Presente estudio quiere evaluar si un compuesto de platino alternativo es tolerable en combinación con paclitaxel y bevacizumab en este entorno. No hay motivos para considerar que el cambio del compuesto de platino en el régimen de quimioterapia puedatener efectos perjudiciales para la eficacia, puesto que en ensayos clínicos randomizados ya se ha descrito que cisplatino y carboplatino tienen una eficacia similar. Por consiguiente, este ensayo clínico se ha diseñado como un estudio de un solo brazo, con control histórico, y los resultados del análisis de la variable principal y de las variables secundarias de eficacia seleccionadas se compararán de forma descriptiva con los obtenidos en el estudio GOG-0240 (es decir, basándose en el brazo de quimioterapia más
bevacizumab).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2015. FECHA INICIO REAL 01/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 913257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 3: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 4: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 5: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Avastin. NOMBRE CIENTÍFICO Bevacizumab. CÓDIGO RO4876646/F02. DETALLE The maximum duration of the study overall is anticipated to be 42 months (18 months of recruitment with 24 months of follow-up in the last patient enrolled). PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin 10 mg/ml Intravenous Infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. CÓDIGO RO484-3791. DETALLE Carboplatin will be administered at area under the curve (AUC) 5 on Day 1 every 3 weeks until PD (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity, physician or patient decision or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. CÓDIGO RO484-3791. DETALLE Carboplatin will be administered at area under the curve (AUC) 5 on Day 1 every 3 weeks until PD (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity, physician or patient decision or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN BENDATAX 6 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. CÓDIGO RO024-7506. DETALLE Paclitaxel will be administered at a dose of 175 mg/m2 on day 1 every 3 weeks until PD (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity, physician or patient decision or patient withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel Teva 6 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. CÓDIGO RO024-7506. DETALLE Paclitaxel will be administered at a dose of 175 mg/m2 on day 1 every 3 weeks until PD (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity, physician or patient decision or patient withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel-Actavis 6 mg/ml Concentrate For Solution For Infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. CÓDIGO RO024-7506. DETALLE Paclitaxel will be administered at a dose of 175 mg/m2 on day 1 every 3 weeks until PD (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity, physician or patient decision or patient withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.