ENSAYO DE FASE II ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE LA COMBINACIÓN DEL ANTICUERPO MONOCLONAL MHAA4549A CON OSELTAMIVIR FRENTE A OSELTAMIVIR POR SÍ SOLO PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR GRIPE A GRAVE.

Fecha: 2014-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000461-43.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio que compara MHAA4549A combinado con oseltamivir frente a placebo en combinación con Oseltamivir para el tratamiento de la infección por gripe A grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO DE FASE II ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE LA COMBINACIÓN DEL ANTICUERPO MONOCLONAL MHAA4549A CON OSELTAMIVIR FRENTE A OSELTAMIVIR POR SÍ SOLO PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR GRIPE A GRAVE.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento para la gripe.

INDICACIÓN CIENTÍFICA TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR GRIPE A.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Ser varón o mujer > 18 años de edad
- Tener un diagnóstico de gripe A determinado mediante uno o los dos métodos siguientes: Una prueba rápida suministrada por el patrocinador para detectar la gripe. Una prueba molecular local (PCR)
- Necesidad de aporte complementario de O2 para mantener la SpO2 > 92 % después de las 24 horas del ingreso hospitalario.
- Resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero para las mujeres que pueden tener hijos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o al principio activo o cualquier excipiente de MHAA4549A.
-Hipersensibilidad al principio activo o cualquier excipiente de oseltamivir
- Hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o a cualquier componente del medicamento del estudio.
- Tratamiento en fase de investigación dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Uso de cualquier tratamiento previo antigripal con anticuerpos monoclonales incluido el medicamento MHAA4549A 8 meses antes del tratamiento del estudio.
- Aparición de los síntomas de la gripe > 5 días antes del tratamiento del estudio.
- Pacientes que han recibido durante más de un total de 3 días (6 dosis) un tratamiento aprobado antigripal (es decir, oseltamivir oral, zanamivir inhalado o ribavirina oral) en el período desde la aparición de los síntomas y antes de la inscripción.
- Paciente que requiere tratamiento de oxigenación en el hogar o al inicio del estudio.
- Resultado positivo para gripe B o gripe A + B en las 2 semanas previas al tratamiento del estudio.
- Ingreso hospitalario > 48 horas antes del tratamiento del estudio.
- Cualquier enfermedad o problema médico que, a criterio del investigador del centro o patrocinador, coloque al sujeto en una situación de riesgo de lesión inaceptable o que impida que el sujeto cumpla con los requisitos del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta la normalización de la función respiratoria.

VARIABLES SECUNDARIAS - Fracaso clínico 24 horas después de la infusión del medicamento del estudio.
- Tiempo hasta la normalización clínica de las constantes vitales
- Mortalidad por cualquier causa los días 14 y 30.
- Área bajo la curva de carga viral en función del tiempo (AUEC).
- Carga viral máxima
- Duración media de resistencia viral en muestras nasofaríngeas y aspirados traqueales.
- Duración de la hospitalización.
- Duración de la estancia en la UCI.
- Proporción de pacientes que requiere el uso de antibióticos para infecciones respiratorias durante el estudio.
- Proporción de pacientes con complicaciones segundarias de la gripe?
- Exacerbaciones de enfermedad pulmonar crónica.
- Duración de la ventilación.
- Proporción de pacientes reingresados por cualquier causa para el día 30.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar el tiempo hasta la normalización de la función respiratoria en pacientes que reciben MHAA4549A en combinación con oseltamivir comparado con los pacientes que reciben placebo y oseltamivir.

OBJETIVO SECUNDARIO - Medir los fracasos clínicos 24 horas después de la infusión del medicamento del estudio.
- Determinar el tiempo hasta la resolución clínica de las constantes vitales.
- Medir la mortalidad de los pacientes.
- Determinar los cambios en la magnitud y duración de la eliminación del virus en muestras de las vías respiratorias altas.
- Medir el tiempo de permanencia en un hospital y/o unidad de cuidados intensivos (UCI).
- Medir el uso de antibióticos para indicaciones respiratorias.
- Medir la frecuencia y la gravedad de las siguientes complicaciones secundarias de la gripe:
- Medir la duración de la ventilación con presión positiva (VPP).
- Medir las tasas de reingreso hospitalario
- Definir el perfil FC de MHAA4549A en suero.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo hasta la normalización de la función respiratoria se definirá como el el tiempo hasta la interrupción del suministro de O2 que cause una SpO2 ? 95 %. El análisis de estas mediciones de resultados se realizará al final del estudio después de que todos los pacientes hayan completado todas las evaluaciones relacionadas con el estudio y la base de datos esté limpia y cerrada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de estas mediciones de resultados a la población total del ensayo se realizará al final del estudio después de que todos los pacientes hayan completado todas las evaluaciones relacionadas con el estudio y la base de datos esté limpia y cerrada.

JUSTIFICACION En este estudio MHAA4549A se evalúa en combinación con el tratamiento de referencia actual (oseltamivir), para reducir la gravedad y duración de la infección viral causada por el virus de la gripe A con el objetivo final de reducir los síntomas clínicos de la infección en comparación con el uso de oseltamivir con placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 334.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/11/2014. FECHA DICTAMEN 16/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 21/11/2014. FECHA INICIO REAL 14/01/2015. FECHA FIN ESPAÑA 07/08/2017. FECHA FIN GLOBAL 07/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/07/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genentech, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 DNA Way 94080-4990 South San Francisco, CA. PERSONA DE CONTACTO GENENTECH, Inc. c/o F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 913257300. FAX +34 913248197. FINANCIADOR GENENTECH, Inc. c/o F.Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

CENTRO 6: HOSPITAL DE MATARÓ

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

CENTRO 10: HOSPITAL SAN CECILIO *

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: n.a.

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MHAA4549A. CÓDIGO MHAA4549A/RO6876802. DETALLE Single doses of MHAA4549A (max. dose 3600 mg or placebo). PRINCIPIOS ACTIVOS n.a. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: OSELTAMIVIR PHOSPHATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tamiflu. DETALLE Patients will receive oseltamivir 75 or 150 mg twice daily for a minimum of 5 days as standard therapy. Oseltamivir treatment for longer than 5 days is permitted based on local investigator discretion. PRINCIPIOS ACTIVOS OSELTAMIVIR PHOSPHATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC J05AH02 - OSELTAMIVIR.

Fuente de datos: REEC.