Estudio que compara los beneficios del tratamiento de MPDL32018 utilizado solo o junto con Avastin frente Sunitinib. Se está estudiando el beneficio en pacientes que tienen cáncer de riñón avanzado o cáncer de riñón que se ha extendido a otras partes del cuerpo y no se ha tratado antes.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003167-58.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que compara los beneficios del tratamiento de MPDL32018 utilizado solo o junto con Avastin frente Sunitinib. Se está estudiando el beneficio en pacientes que tienen cáncer de riñón avanzado o cáncer de riñón que se ha extendido a otras partes del cuerpo y no se ha tratado antes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE II, ALEATORIZADO DE MPDL3280A ADMINISTRADO COMO MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON BEVACIZUMAB FRENTE A SUNITINIB EN PACIENTES CON CARCINOMA AVANZADO DE CÉLULAS RENALES NO TRATADO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de riñón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células renales avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad >/= 18 años
-CCR metastásico o avanzado irresecable con componente de histología de células claras y/o componente de histología sarcomatoide que no se ha tratado previamente con ningún medicamento sistémico, incluyendo tratamiento en el contexto adyuvante.
-Enfermedad medible, definida según los criterios RECIST, v.1.1
-IK >/=70
-Función hematológica y del órgano diana adecuadas como se difine en el protocolo.
-las mujeres con capacidad de procrear y los pacientes varones con parejas con capacidad de procrear deben acordar el uso de métodos anticonceptivos como se define en el protocolo durante el periodo de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de MPDL3280A o sunitinib.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Radioterapia para el CCR en los 14 días previos al día 1 del ciclo 1 con la excepción de: Radioterapia de fracción única administrada para controlar el dolor
- Cánceres o metástasis conocidas en el cerebro o la médula espinal o enfermedad leptomeníngea
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos recurrentes de drenaje (una vez al mes o con más frecuencia)
- Hipercalciemia no controlada o hipercalciemia sintomática
- Otros cánceres distintos de CCR en los 5 años previos al día 1 del ciclo 1, salvo aquellos con un riesgo mínimo de metástasis o muerte, tratados con los resultados curativos esperados
- Esperanza de vida < 12 semanas
- Mujeres embarazadas y en período de lactancia
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión
- Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria (Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmunitario en tratamiento con una dosis estable de hormona tiroidea sustitutiva son idóneos para este estudio)
Exclusiones específicas de bevacizumab y sunitinib:
- Hipertensión controlada inadecuadamente
- Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia libre de progresión (SLP) según los criterios RECIST v1.1 mediante evaluación central del CRI.

VARIABLES SECUNDARIAS - La supervivencia libre de progresión utilizando la evaluación del investigador según los criterios relacionados con el sistema inmunitario
- Tasa de respuesta global
- Duranción de la respuesta
- Supervivencia global
- Tasa de respuesta global en pacientes cuya enfermedad esté progresando en los grupos tratados con sunitinib y la monoterapia de MPDL3280A que posteriormente cambien al tratamiento con MPDL3280A + Avastin.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de MPDL3280A + bevacizumab y la monoterapia de MPLD3280A comparada con sunitinib determinada por la supervivencia libre de progresión (SLP) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1. (RECIST v1.1) a través de una revisión radiológica central independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la eficacia (SLP) de MPDL3280A + bevacizumab y la monoterapia de
MPLD3280A frente a sunitinib en pacientes con CCR metastásico o localmente avanzado, inoperable, con expresión detectable de PD-L1 (IHQ 1/2/3) de acuerdo con la evaluación de la SLP según los criterios RECIST v1.1.
? Evaluar la eficacia de MPDL3280A + bevacizumab y la monoterapia de MPLD3280A comparado con sunitinib de acuerdo con la evaluación de la SLP, tasa de respuesta objetiva (TRO) y duración de la respuesta (DR) según los criterios RECIST v1.1.
? Evaluar la eficacia de MPDL3280A + bevacizumab y la monoterapia de MPLD3280A comparado con sunitinib según la evaluación de la supervivencia global (SG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN aproximadamente 2,5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN aproximadamente 2,5 años.

JUSTIFICACION En múltiples modelos de tumores murinos, la interrupción de la interacción entre PD-L1 y PD-1 causó efectos antitumorales (Iwai et al. 2002 Strome et al. 2003). El bloqueo de PD-L1 en el modelo singénico de cáncer colorrectal MC-38 (que expresa la ovoalbúmina del antígeno extraño) causó respuestas completas en todos los animales estudiados en menos de 2 semanas de tratamiento (datos de Roche no publicados).
Además, la inhibición combinada de PD-L1 y la vía del FCEV produjo una reducción tumoral sinérgica comparado con cualquiera de los medicamentos solos en el modelo singénico de Cloudman. La expresión de PD-L1 es prevalente en muchos tumores humanos (por ejemplo, pulmón, ovario, melanoma, carcinoma de colon y CCR). Esta elevada expresión de PDL1 con frecuencia se asocia a un peor pronóstico. MPDL3280A ha demostrado actividad en pacientes con cáncer avanzado resistente al tratamiento en el estudio de monoterapia de fase I PCD4989g (Cho et al. 2013 Herbst et al. 2013), así como en combinación con bevacizumab.
Conjuntamente, estos datos ofrecen un fundamento convincente para estudiar si la inhibición de la vía PD-L1/PD-1 con un anticuerpo sin efector IgG1 antiand#61485PD-L1 producirá un mayor beneficio clínico en los pacientes con CCR.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2014. FECHA INICIO REAL 19/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34913257300. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MPDL3280A-RO5541267. DETALLE MPDL3280A 1200 mg intravenous (IV) infusions every 3 weeks (q3w; dosed in 6-week cycles) until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Avastin. NOMBRE CIENTÍFICO Bevacizumab. CÓDIGO RO4876646. DETALLE MPDL3280A 1200 mg intravenous (IV) infusions every 3 weeks (q3w; dosed in 6-week cycles) + bevacizumab 15 mg/kg q3w (dosed in 6-wee cycles) until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SUTENT. NOMBRE CIENTÍFICO Sunitinib. CÓDIGO Ro 4632993. DETALLE Sunitinib 50 mg/day orally for 4 weeks, followed by 2 weeks of rest (dosed in 6-week cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.