Estudio que compara la combinación de LGX818 más MEK162 frente a vemurafenib, y LGX818 más MEK162 frente a LGX818 en melanoma BRAF mutado.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001176-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que compara la combinación de LGX818 más MEK162 frente a vemurafenib, y LGX818 más MEK162 frente a LGX818 en melanoma BRAF mutado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, de 2 partes, abierto y multicéntrico de LGX818 más MEK162 versus vemurafenib y LGX818 en monoterapia en pacientes con melanoma BRAF V600 mutado no resecable o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA melanoma BRAF V600 mutado no resecable o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes elegibles para inclusión en este estudio tienen que cumplir todos los siguientes criterios clave.
-Paciente hombre o mujer, edad mayor a 18 años;
-Diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma cutáneo localmente avanzado, no resecable o metastásico en Estadio IIIB, IIIC o IV de la AJCC;
-Presencia de mutación BRAF V600E Y / o V600K en tejido de tumor previo al reclutamiento, determinado por un(os) laboratorio(s) central(es) designado(s) por Novartis;
-Paciente que nunca ha recibido tratamiento para melanoma localmente avanzado O PACIENTES QUE HAN PROGRESADO DURANTE O DESPUÉS DE INMUNOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA PREVIA no resecable o metastásico;Se permite terapia adyuvante previa (p.e. IFN, terapia IL-2, CUALQUIER OTRA INMUNOTERAPIA O RADIOTERAPIA), EXCEPTO LA ADMINISTRACIÓN DE INHIBIDORES BRAF O MEK.
-Evidencia de al menos una lesión medible detectada mediante métodos radiológicos o fotográficos según las guías de Novartis versión 3.1 basado en RECIST versión 1.1;
-Estado de actividad ECOG de 0 o 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Cualquier lesión NO TRATADA activa del sistema nervioso central (snc);
-melanoma uveal o de la mucosa;
-antecedentes de metástasis leptomeníngeas;
-antecedentes o evidencia actual de oclusión venosa de la retina (rvo).
-El tratamiento con ipilimumab u otra inmunoterapia debe haber acabado al menos 6 semanas antes de la aleatorización
-antecedentes de síndrome de gilbert;
-malignidad previa o concurrente con excepciones;
-terapia previa con un inhibidor de braf;
-cualquier tratamiento SISTEMICO DE QUIMIOTERAPIA previo, radioterapia extensa o agente en investigación APARTE DE INMUNOTERAPIA, O PACIENTES QUE HAN RECIBIDO MÁS DE UNA LÍNEA DE INMUNOTERAPIA para melanoma localmente avanzado no resecable o metastásico;
-función cardiovascular alterada o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
- PACIENTES QUE TOMAN MEDICACIÓN NO TÓPICA QUE SE SABE QUE ES UN INHIBIDOR FUERTE DE CYP3A4.
- Se pueden aplicar otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES PFS, definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización a la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada o muerte debida a cualquier causa, lo que suceda primero. PFS se determinará en base a la evaluación del tumor (criterios RECIST versión 1.1) según el CRIC y según la información de supervivencia.

Las evaluaciones del investigador local se utilizarán como análisis de apoyo.

VARIABLES SECUNDARIAS -SG, calculada como el tiempo desde la fecha de aleatorización a la fecha de muerte debida a cualquier causa.
-Seguridad y tolerabilidad: Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves, cambios en los valores de laboratorio, constantes vitales, ECGs, MUGA/ecocardiograma y evaluación de las exploraciones física, dermatológica y ocular graduadas según el CTCAE de la NCI v4.03.PFS
-ORR, calculada como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP). Se calculará ORR para las respuestas confirmadas y sin confirmar por separado
-TTR, calculado como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera RC o RP documentada
-DCR, calculada como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de RC, RP o enfermedad estable (EE)
-DOR, calculada como el tiempo desde la fecha de la primera RC o RP documentada hasta la primera progresión o muerte documentada debido al cáncer subyacente
-Tiempo hasta el deterioro definitivo del 10% en la subescala FACT-M de melanoma y la puntuación del estado de salud global del EORTC QLQ-C30
-Cambio desde la basal en la subescala FACT-M de melanoma, EQ-5D-5L y puntuación del estado de salud global del EORTC QLQ-C30 y otras subescalas del EORTC QLQ-C30
- Tiempo hasta el deterioro definitivo de 1 punto en ECOG PS Cambio desde la basal en ECOG PS
-Perfiles de concentración plasmática de LGX818 y MEK162 y parámetros de PK basadas en el modelo.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si el tratamiento con Combo 450 (LGX8181 450mg QD más MEK162 45mg BID) prolonga la supervivencia libre de progresión (PFS) comparado con vemurafenib, en pacientes con melanoma BRAF V600 mutado localmente avanzado no resecable o metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1 (P1) Determinar contribución de MEK162 a la combinación mediante comparación de PFS para Combo450 vs LGX818
Parte 2 (P2) Continuar cuantificando contribución de MEK162 a la combinación mediante comparación de PFS para Combo300 vs LGX818
Otros
Comparar/Determinar efecto del tratamiento de Combo450 vs LGX818 en términos de supervivencia global(SG)P1
Determinar la seguridad y tolerabilidad de Combo450 y LGX818 P1,Combo300 vs LGX818, Combo300 vs Combo450 P2
Determinar efecto del tratamiento de Combo300 vs LGX818 en términos de SG en P2
Determinar el efecto del tratamiento de Combo300 vs vemurafenib y Combo300 vs Combo450 en términos de PFS y SG en P2
Otros de P1 y P2 Determinar el efecto del tratamiento de LGX818 vs vemurafenib en términos de PFS y SG
Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR), tasa de control de la enfermedad y la duración de la respuesta
Comparar los resultados notificados por el paciente, y el ECOG PS
Caracterizar la farmacocinética de LGX818 y MEK162.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte 1 principal
1) Unos 2 años
Parte 2 Principal
2) Unos 3 años
Otras partes específicas
- (3), (4) unos 5 años y medio
-(5) unos 2 años
-(6), (7) unos 3 años
-(8) unos 5 años y medio
-(9) unos 3 años para PFS y 5 y medio para OS
-(10) unos 3 años para PFS y 5 y medio para OS
Otros Parte 1 y 2
-(11) unos 2, 3 y 5 años y medio
-(12), (13), (14), (15), (16), (17) unos 2 (para evaluación de Combo450, LGX818 y
vemurafenib) y 3 años (para la evaluación de Combo300)
-(18) unos 2 (para la evaluación de Combo450 y LGX818) y 3 años (para la evaluación de Combo300).

JUSTIFICACION Estudio de fase III prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de grupos paralelos y de 3 brazos que compara la eficacia y seguridad de ambos, LGX818 más MEK162 y LGX818 en monoterapia, comparado con vemurafenib en pacientes con melanoma localmente avanzado no resecable o metastásico con mutación BRAF V600.
Se aleatorizarán aproximadamente 900 pacientes adultos, a uno de estos 3 brazos de tratamiento: 1) LGX818 más MEK162 (denominado brazo de Combinación) 2) LGX818 en monoterapia (denominado brazo de LGX818) 3) vemurafenib.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 900.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/10/2013. FECHA DICTAMEN 24/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Array BioPharma Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3200 Walnut Street CO 80301 Boulder. PERSONA DE CONTACTO Array BioPharma Inc. - Margaret Vargo. TELÉFONO +1 303 386 1485. FINANCIADOR Array BioPharma Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGÍA.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 17: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 18: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 19: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 20: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 21: COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 22: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 23: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 24: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 25: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 26: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LGX818

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LGX818. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, interrupción del tratamiento por decisióndel investigador o retirada del consentimiento del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS LGX818. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: vemurafenib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zelboraf. NOMBRE CIENTÍFICO vemurafenib. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, interrupción del tratamiento por decisióndel investigador o retirada del consentimiento del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS vemurafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: MEK162

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MEK162. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, interrupción del tratamiento por decisióndel investigador o retirada del consentimiento del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS MEK162. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: MEK162

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MEK162. DETALLE Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, interrupción del tratamiento por decisión del investigador o retirada del consentimiento del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS MEK162. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.