Estudio prospectivo multicéntrico, aleatorizado del efecto de Rivaroxaban sobre la supervivencia y el desarrollo de complicaciones de la hipertensión portal en pacientes con cirrosis.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005523-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio prospectivo multicéntrico, aleatorizado del efecto de Rivaroxaban sobre la supervivencia y el desarrollo de complicaciones de la hipertensión portal en pacientes con cirrosis.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio prospectivo multicéntrico, aleatorizado del efecto de Rivaroxaban sobre la supervivencia y el desarrollo de complicaciones de la hipertensión portal en pacientes con cirrosis.

INDICACIÓN PÚBLICA Cirrosis hepatica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cirrosis hepatica.

CRITERIOS INCLUSIÓN a. Edad comprendida entre 18 y 75 años de ambos sexos.
b. Criterios clínicos y/o analíticos, ecográficos y/o biopsia hepática compatibles con el diagnóstico de cirrosis hepática víricas (Si VHB: deben ser DNA-VHB negativo, si VHC: deben estar en SVR al menos desde 6 meses antes a su inclusión); alcohol (en los últimos 6 meses en hombres menos de 60 g de consumo diario o 40 g en mujeres); NASH y criptogenéticas.
c. Presencia de hipertensión portal clínicamente significativa (HTPCS) definida por criterios clínicos (presencia de varices esofágicas o ascitis), elastográfia (Fibroscan ® hepático ? 21 Kpa) o hemodinámicos (GPVH ? 10 mmHg)
d. Insuficiencia hepática leve-moderada definida por Child-Pugh de 7 a 10 puntos.
e. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a. Cualquier trombosis previa o actual del eje espleno portal (debe descartarse en una US-Doppler no anterior a un mes de la aleatorización; si dudas se requerirá AngioTAC o AngioRNM).
b. Antecedentes de encefalopatia hepática grado II o superior
c. Ascitis previa que haya requerido la práctica de paracentesis evacuadora en el último año
d. Indicación de uso de tratamiento anticoagulante y/o antiagregante por cualquier motivo.
e. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
f. Hemorragia activa, clínicamente significativa, o riesgo de hemorragia mayor.
g. Embarazo y lactancia.
h. Hepatocarcinoma o neoplasia maligna en el momento de inclusión.
i. Cualquier comorbilidad que conlleve una limitación terapéutica y/o un pronóstico de vida <12 meses.
j. Existencia de varices esofágicas de riesgo ó hemorragia por varices previas. No podrán ser incluidos hasta estar con tratamiento completo (Dosis estable de BetaBloqueantes o erradicación de las varices si ligadura).
k. Embarazo o lactancia
l. Plaquetopenia severa < 40.000 plaquetas/dl.
m. Insuficiencia Renal (aclaramiento de creatinina <15ml/min).
n. Ser portador de TIPS o shunt portosistémico.
o. Child-Pugh superior a 10.
p. Pacientes con CH-VHC que no lleven al menos 6 meses en SVR. En C. hepática VHB que el DNA del VHB no sea negativo.
q. Alcoholismo activo (más de 60 g/dia en hombres y 40 en mujeres)
r. Uso de inhibidores potentes del citocromo CYP450 3A4 (ketoconazol, inhibidores de la proteasa -tratamiento con antiretrovirales pacientes HIV) o de inductores del Citocromo (rifampicina. Fenitoina...).
s. Participación en otro ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Supervivencia libre de trasplante.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias clave:
1. Episodio de hemorragia por hipertensión portal.
2. Encefalopatía hepática grado II o superior.
3. Descompensación ascítica: En pacientes sin ascitis, se considerará descompensación la aparición de ascitis de novo clínicamente detectable; mientras que en aquellos con ascitis previa se considerará end-point por empeoramiento de las ascitis si se requiere: a) realizar dos o más paracentesis evacuadoras en los siguientes 6 meses, o b) la realización de un TIPS.
Variables secundarias:
1. Desarrollo de trombosis portal detectada en ecografía y confirmada por angioTAC o AngioRNM.
2. Desarrollo de complicaciones de la hipertensión portal (anamnesis; exploración física, ecografía y Fibrogastroscopia).
3. Seguridad de Rivaroxaban en pacientes con cirrosis hepática. Anamnesis y evaluación clínica de hemorragia y seguimiento de hematocrito. Evaluación de función hepática.
4. Incidencia de HCC mediante ecografías semestrales.
5. Correlacionar niveles de antiXa y de Rivaroxaban con la eficacia y la seguridad del fármaco.
6. Efecto de Rivaroxaban sobre el gradiente de presión venosa hepática (GPVH) Determinación del GPVH basalmente y a los 12 meses de Rivaroxaban o placebo (en un Subestudio CIRROXABAN-CATSHEP de 65 pacientes).
7. Efecto de Rivaroxaban sobre la fibrosis hepática evaluada mediante elastografía hepática medida por FibroScan y/o ARFI en condiciones basales y semestralmente. Efecto sobre el fibroscan y/o ARFI esplénico.
8. Efecto de Rivaroxaban sobre la función hepatocelular estimada mediante los scores de Child-Pugh y MELD.
9. Evaluar si Rivaroxaban disminuye la traslocación bacteriana y las citoquinas proinflamatorias. Correlación con los eventos clínicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Supervivencia libre de trasplante y de presentar descompensaciones/complicaciones de la HTP.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la eficacia en la prevención de trombosis portal (TP).
2. Evaluar la eficacia en la prevención de complicaciones de la hipertensión portal (HTP)
3. Evaluar la seguridad de Rivaroxaban en pacientes con cirrosis hepática (CH)
4. Evaluar la incidencia de HCC.
5. Evaluar el efecto sobre la fibrosis hepática mediante métodos no invasivos.
6. Evaluar el efecto sobre función hepatocelular (Child-Pugh y MELD)
7. Correlacionar niveles de anti-Xa y de Rivaroxaban con eficacia y seguridad
8. Evaluar el efecto de rivaroxaban sobre HVPG (en un Subestudio CIRROXABAN-CATSHEP de 65 pacientes).
9. Evaluar si Rivaroxaban disminuye la traslocación bacteriana y las citoquinas proinflamatorias. Correlación con los eventos clínicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el mes 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En el mes 24.

JUSTIFICACION Los pacientes que padecen su enfermedad, la cirrosis hepática, contrariamente a lo que se creía, presentan un estado aumentado de la coagulabilidad que parece tener un papel primordial en la progresión de la enfermedad, actuando sobre la fibrosis (cicatrices dentro del hígado) y provocando pequeños trombos/coágulos en el hígado que provocan atrofia posterior del tejido de este órgano. Se desea determinar si en pacientes con cirrosis hepática, la anticoagulación alarga la vida y mejora la enfermedad, disminuyendo las descompensaciones de la hipertensión portal, y todo esto sin presentar efectos secundarios graves.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/07/2015. FECHA DICTAMEN 15/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/07/2015. FECHA INICIO REAL 12/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS). DOMICILIO PROMOTOR Villarroel 170 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Jaime Camacho. TELÉFONO 34 93 2275400. FAX 34 93 2279877. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xarelto 10 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Rivaroxaban. DETALLE 24 months. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.