Estudio pivotal de CDX-011 en pacientes con cáncer de mama triple negativo (cáncer que no sobreexpresa receptores hormonales o receptores HER2) metastásico.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003693-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio pivotal de CDX-011 en pacientes con cáncer de mama triple negativo (cáncer que no sobreexpresa receptores hormonales o receptores HER2) metastásico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio pivotal aleatorizado y multicéntrico de CDX-011 (CR011 vcMMAE) en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico con sobreexpresión de GPNMB.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama triple negativo (cáncer que no sobreexpresa receptores hormonales (estrógenos o progesterona) o HER2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama triple negativo metastásico con sobrexpresión de GPNMB.

CRITERIOS INCLUSIÓN Únicamente podrán participar en el estudio pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión siguientes en el momento de la aleatorización:
1.Pacientes de ambos sexos con carcinoma de mama metastásico confirmado de manera histológica o citológica.
2.Progresión documentada de la enfermedad, basándose en una evaluación radiológica, clínica o anatomopatológica que demuestre un aumento de la masa tumoral o nuevas zonas de enfermedad durante o después de la última pauta antineoplásica recibida.
3.Sobrexpresión de GPNMB (>= 25% de células epiteliales malignas que expresan GPNMB, según lo determinado por un laboratorio central mediante métodos de IHQ) en al menos una muestra tumoral obtenida en la enfermedad avanzada.
4.Estado triple negativo confirmado en una muestra tumoral obtenida en la enfermedad avanzada, según los criterios siguientes:
a.Expresión mínima o nula de receptores de estrógenos y progesterona (< 10% de células positivas mediante inmunohistoquímica (IHQ)). El investigador debe considerar candidatos adecuados para quimioterapia citotóxica a los pacientes con escasa expresión de receptores hormonales (RE o RP 1%-9%).
b.Expresión mínima o nula de HER2 (tinción por IHQ de 0 o 1+; Promedio del número de copias de HER2 con sonda única de ISH < 4,0 señales/célula o cociente HER2/CEP17 con doble sonda de ISH < 2,0 con un promedio de número de copias de HER2 < 4,0 señales/célula). (Wolff, Hammond y cols. 2014)
NOTA: Se exigirá que los informes de laboratorio proporcionen resultados cuantitativos de suficiente detalle para verificar la elegibilidad de todos los pacientes inscritos.
5. 0 a 2 pautas de quimioterapia previas para cáncer de mama avanzado. A efectos de este criterio, una pauta se define como cualquier combinación de tratamiento, incluido el tratamiento secuencial, recibida antes de la progresión.
6.Quimioterapia previa con antraciclinas en cualquier contexto, a menos que este tratamiento no esté indicado clínicamente en opinión del investigador responsable del tratamiento.
7.Quimioterapia previa con taxanos, en cualquier contexto
8.Edad >= 18 años.
9.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice 4).
10.Esperanza de vida >=3 meses.
11.Enfermedad mensurable (diana) según los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer, Therasse y cols. 2009) (Apéndice 3). Las lesiones diana seleccionadas para las mediciones del tumor deben ser aquellas en que no esté indicada o prevista la resección quirúrgica o la radioterapia.
12.Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radioterapia a <= de intensidad de grado 1 de los CTCAE v. 4.0, excepto la alopecia.
13.Función adecuada de la médula ósea, según un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm3, una hemoglobina >= 9,0 g/dl y un recuento de plaquetas>= 100.000/mm3.
14.Función renal adecuada, evaluada según una creatinina sérica <= 2,0 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min conforme a la fórmula de Cockcroft y Gault (Apéndice 5).
15.Función hepática adecuada, evaluada según una bilirrubina total <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) y una alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3,0 x LSN (<= 5,0 x LSN si hay metástasis hepáticas). Podrán participar pacientes con síndrome de Gilbert confirmado y una bilirrubina total<=3,0 mg/dl.
16. Consentimiento informado por escrito leído, entendido y otorgado y, si procede, autorización de la HIPAA.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes por cualquiera de los motivos siguientes:
1.Progresión o recidiva del cáncer de mama durante la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante o en los 3 meses siguientes.
2.Tratamiento en investigación en las cuatro semanas previas al inicio previsto del tratamiento del estudio.
3.Neuropatía persistente > grado 1 de los CTCAE del NCI v. 4.0 (en la aleatorización).
4.Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a dolastatina o auristatina. Los compuestos de composición similar son auristatina PHE como antifúngico, auristatina PE (TZT-1027, Soblidotin, NSC-654663) como antineoplásico y simplostatina 1 como antineoplásico.
5.Hipersensibilidad conocida a 5-flourouracilo, capecitabina o cualquiera de sus componentes.
6.Carencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
7.Metástasis cerebrales conocidas, a menos que se les haya tratado previamente y no produzcan síntomas durante 2 meses y no aumenten de tamaño o número durante 2 meses antes de la aleatorización. Se admite el uso continuo de esteroides o antipilépticos (si no se sospecha la presencia de metástasis cerebrales progresivas).
8.Incapacidad para otorgar el consentimiento informado y para cumplir los procedimientos del estudio.
9.Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres o varones que no quieran utilizar una anticoncepción eficaz desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta dos meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. La anticoncepción eficaz se define como anticoncepción de doble barrera (p. ej., preservativo más espermicida en combinación con preservativo femenino, diafragma, capuchón cervical, esponja anticonceptiva o anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, abstinencia sexual (abstinencia total de relaciones sexuales como modo de vida preferido de la paciente; no es aceptable la abstinencia periódica) o relaciones sexuales solo con una pareja vasectomizada. Están exentas de este requisito las pacientes o parejas que sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.
10.Tratamiento previo con capecitabina suspendido por progresión de la enfermedad o intolerancia; tratamiento previo con CDX-011 (CR011-vcMMAE; glembatumumab vedotina) u otros fármacos con MMAE.
11.Infección sistémica activa con necesidad de tratamiento. La infección controlada con tratamiento oral no será excluyente. Nota: Se precisa un examen microscópico del análisis de orina durante la selección. Si se sospecha una infección urinaria, es necesario un cultivo de orina negativo antes de la aleatorización.
12.Uso crónico de corticosteroides sistémicos por encima de la dosis fisiológica (5 mg al día de prednisona o equivalente) en los 7 días previos a la aleatorización, salvo para premedicación.
13. Enfermedad cardiovascular importante, como angina de pecho inestable, hipertensión no controlada e insuficiencia cardiaca congestiva (clase 3 o 4 de la New York Heart Association), antecedente de arritmia no controlable grave a pesar del tratamiento, cardiopatía valvular isquémica o grave o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión en el ensayo.
14.Cualquier trastorno médico subyacente que, en opinión del investigador, suponga un peligro al administrar el tratamiento del estudio (CDX-011 o capecitabina) al paciente o dificulte la interpretación de los acontecimientos adversos.
15. Otra neoplasia maligna, salvo cáncer basocelular o espinocelular de la piel tratado adecuadamente y curado, tumor in situ tratado de forma curativa o cualquier otro cáncer que no haya afectado al paciente durante >= 5 años.

VARIABLES PRINCIPALES Objetivo Principal:
- Duración de la supervivencia sin progresión (SSP).

VARIABLES SECUNDARIAS Objetivos secundarios:
-Tasa de respuestas objetivas (TRO)
- Duración de la respuesta (DR)
- Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del estudio es evaluar la actividad antineoplásica de CDX-011 en el cáncer de mama triple negativo metastásico con sobrexpresión de GPNMB, medida mediante la duración de la supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar también la actividad antineoplásica de CDX-011 en el cáncer de mama triple negativo metastásico con sobrexpresión de GPNMB según la tasa de respuestas objetivas (TRO), la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia global (SG)
-Caracterizar con más detalle la seguridad de CDX-011 en el cáncer de mama triple negativo metastásico con sobrexpresión de GPNMB
-Obtener parámetros farmacocinéticos e investigar las relaciones entre las mediciones de la exposición y la seguridad específicas de los pacientes y los parámetros de la actividad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Bajo la suposición de una distribución exponencial en cada grupo y una inscripción uniforme durante 2 años, así como una tasa de abandonos del 10% (no se pueden observar episodios de SSP), se precisan 300 pacientes (200 en el grupo de CDX-011 y 100 en el grupo de capecitabina), y se prevé que se observarán 203 episodios de SSP en 26 meses aproximadamente desde la fecha de la aleatorización del primer paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La TRO se define como el porcentaje de pacientes que consigan una respuesta completa o parcial (RC o RP) como mejor respuesta global según los criterios RECIST 1.1. El análisis principal de la TRO se basará en evaluaciones por el CRI.
La duración de la respuesta objetiva se define como el número de meses desde el momento en que se cumplan por primera vez los criterios para la RC o la RP hasta la primera fecha de documentación objetiva de PE. Se hará un resumen descriptivo de la duración de la respuesta objetiva con el método de Kaplan-Meier.
La supervivencia global (SG) se define como el número de meses desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es averiguar si CDX-011 es eficaz para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico que contiene la proteína gpNMB, y examinar los efectos secundarios asociados al tratamiento con CDX-011.
El cáncer de mama triple negativo metastásico es un tipo de cáncer de mama que no tiene receptores hormonales ni HER2 y que se ha extendido.
CDX-011 (glembatumumab vedotina) es un fármaco en investigación que consta de un anticuerpo unido a un fármaco, MMAE, que puede destruir las células cancerosas. El anticuerpo dirige el fármaco hacia las células cancerosas al unirse a una proteína llamada gpNMB, que se expresa en la célula cancerosa, y después libera el MMAE en el interior de la célula, donde interfiere con el crecimiento celular y puede provocar la muerte de la célula. Un fármaco en investigación es un fármaco experimental que todavía no está aprobado por las autoridades sanitarias para su utilización por el público en general.
En este estudio se asignará a pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico con sobreexpresión de gpNMB que no han respondido al tratamiento con taxanos y que han recibido tratamiento con antraciclinas o en los que no está clínicamente indicado este tratamiento, en una proporción 2:1 a CDX-011 o capecitabina (por cada paciente asignado a recibir capecitabina se asignará a dos pacientes a recibir CDX-011). La capecitabina es un quimioterápico habitual utilizado para el tratamiento del cáncer de mama. Todos los pacientes incluidos en el estudio serán objeto de seguimiento para determinar si el cáncer que padecen responde al tratamiento y los posibles efectos secundarios que se produzcan.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/01/2016. FECHA DICTAMEN 04/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA INICIO REAL 14/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celldex Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 53 Frontage Road, Suite 220 08827 Hampton, NJ. PERSONA DE CONTACTO Celldex Therapeutics, Inc. - Director of Regulatory Affairs. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Celldex Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 11: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 12: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Glembatumumab Vedotin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CDX-011, Glembatumumab vedotin. CÓDIGO CDX-011. DETALLE CDX-011 will be administered to adult patients on Day1 of repeated 21 day cycles. Treatment will continue until progression or intolerance. PRINCIPIOS ACTIVOS Glembatumumab Vedotin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Capecitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Capecitabine. DETALLE The starting dose is 1250 mg/m2 administered orally twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period, given as 3-week cycles. Subsequent treatment will be dictated by tolerance and institutional practice, with consideration to the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.