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Estudio piloto de la infusión de linfocitos T autólogos diferenciados de sangre periférica expandidos y transducidos con un lentivirus para expresar un receptor antigénico quimérico con especificidad anti-BCMA (TNFRSF17) humanizado y conjugado con la región coestimuladora 4-1BB y de transmisión de señal CD3¿ (ARI0002h) en pacientes con mieloma múltiple recaído o refractario con tratamiento previo con inhibidor de proteasoma, inmunomodulador y anticuerpo anti-CD38.

Fecha: 2020-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-001472-11.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio piloto de la infusión de células ARI0002h en pacientes con mieloma múltiple recaído o refractario a tratamiento.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio piloto de la infusión de linfocitos T autólogos diferenciados de sangre periférica expandidos y transducidos con un lentivirus para expresar un receptor antigénico quimérico con especificidad anti-BCMA (TNFRSF17) humanizado y conjugado con la región coestimuladora 4-1BB y de transmisión de señal CD3¿ (ARI0002h) en pacientes con mieloma múltiple recaído o refractario con tratamiento previo con inhibidor de proteasoma, inmunomodulador y anticuerpo anti-CD38.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple recaído/refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes entre 18 y 75 años con diagnóstico de mieloma múltiple.
2. Enfermedad medible por componente monoclonal en suero u orina, o por cadenas ligeras libres en suero según los criterios de elegibilidad para ensayos clínicos de ¿International Myeloma Working Group¿.
3. Haber realizado dos o más líneas previas de tratamiento habiendo recibido al menos un inhibidor de proteasoma (tales como bortezomib o carfilzomib), un inmunomodulador (lenalidomida o pomalidomida) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 (tal como daratumumab)
4. Refractarios a la última línea de tratamiento.
5. Estado funcional ECOG de 0 a 2
6. Esperanza de vida superior a 3 meses.
7. Pacientes que, tras ser informados otorgan su consentimiento mediante la firma del documento Consentimiento Informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Trasplante alogénico previo en los 6 meses previos a la inclusión o EICR que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico activo.
¿ haber recibido tratamiento con CAR T o con anticuerpos anti BCMA
¿ Recuento absoluto de linfocitos <0,1x109/L
¿ Neoplasia previa, excepto si ha estado en remisión completa > o= 3 años, con la excepción de carcinoma cutáneo (no melanoma)
¿ Infección activa que requiera tratamiento
¿ Infección activa por VIH, VHB o VHC.
¿ Enfermedad médica no controlada,
¿ Afección orgánica severa que cumpla cualquiera de los siguientes criterios: FE<40%, DLCO < 40%, FG < 50 ml/min, bilirrubina >3 VN (excepto sd. Gilbert)
¿ Diagnóstico previo de amiloidosis AL sintomática,
¿ Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa en la fase de screening.
¿ Mujeres en edad fértil, incluyendo aquellas cuyo último ciclo menstrual fue en el año previo al screening, que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos altamente eficaces* desde el inicio del estudio hasta la finalización del mismo.
¿ Varones que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos altamente eficaces* desde el inicio del estudio hasta la finalización del mismo.
¿ Contraindicación para recibir la quimioterapia linfodepletiva.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Tasa global de respuesta (TGR) en los 3 primeros meses de la primera infusión (al menos presentar respuesta parcial según los criterios de la International Myeloma Working Group).

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Duración de la respuesta (ver justificación de segunda dosis de ARI0002h -sección 6- tratamiento de estudio)
2.Tasas de respuesta durante el primer año
3.Tasa de respuestas completas (TRC) a los 3 y 6 meses de la primera infusión.
4.Tasa global de respuesta a los 6 meses de la primera infusión
5.Tiempo hasta la respuesta completa
6.Tiempo hasta mejor respuesta
7.Tasa de EMR negativa en médula ósea a los 3 y 6 meses.
8.Tasa de respuesta de la enfermedad extramedular por PET-TC a los 3 meses.
9.Supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo transcurrido entre la administración de ARI0002h y la progresión de la enfermedad o la muerte. Los pacientes vivos y en remisión completa serán censurados en el momento del último seguimiento.
10.Supervivencia libre de progresión a los 12 meses de la primera administración, definida como el tiempo transcurrido entre la administración de ARI0002h y la progresión de la enfermedad o la muerte. Los pacientes vivos y en remisión completa serán censurados en el momento del último seguimiento.
11.Supervivencia global (SG) definida como el tiempo transcurrido entre la infusión de ARI0002h y el fallecimiento del paciente por cualquier causa. Los pacientes vivos serán censurados en el momento del último seguimiento.
12.Duración de la respuesta
13.Presencia de reacciones infusionales entendidas como la aparición de alguno de los siguientes síntomas tras la administración de CARTBCMA endovenoso: eventos cardíacos, escalofríos, disnea, fatiga, hipertensión repentina, hipotensión, náuseas, dolor, fiebre, erupción cutánea y urticaria.
14.Síndrome de lisis tumoral en cualquier momento tras la administración del tratamiento.
15Síndrome de liberación de citocinas. Según los criterios y gradación definida en el documento de consenso internacional (Lee, Santomasso et al. 2019).
16.Toxicidad neurológica.
17.Presencia de citopenias prolongadas: definido como la reducción de los recuentos en sangre periférica de neutrófilos o plaquetas con grado 3 ó 4 durante más de 4 semanas tras la infusión
18.Persistencia de CART BCMA ARI0002 en sangre periférica, lo que se determinará mediante citometría de flujo y PCR cuantitativa del transgén con periodicidad mensual en los primeros 6 meses y posteriormente trimestralmente hasta cumplir 2 años de la infusión
19.Expresión de BCMA al diagnóstico y en la recaída en los pacientes incluidos, evaluada mediante citometría de flujo multiparamétrica en las muestras de aspirado de médula ósea.
20.Niveles de BCMA soluble en suero pre- y durante el tratamiento y su correlación con del grado de respuesta del MM.

OBJETIVO PRINCIPAL Valorar la seguridad y eficacia del CARTBCMA ARI0002h en pacientes con mieloma múltiple recaído/refractario a tratamiento previo con inhibidor de proteasoma, inmunomodulador y anticuerpo monoclonal anti-CD38.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la eficacia de ARI0002h
¿ Evaluar la duración de la respuesta tras la administración de ARI0002h
¿ Evaluar la supervivencia global tras la administración de ARI0002h
¿ Evaluar la persistencia de las células ARI0002h en sangre periférica tras su administración
¿ Evaluar el efecto del tratamiento con ARI0002h sobre la calidad de vida de los pacientes
¿ Evaluar los acontecimientos adversos ocurridos a los 3 meses y al año.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en los 3 primeros meses post tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 3-4 meses
2. 12 meses
3. mes 3 y 6
4. mes 6
5. finalización del estudio
6. finalización del estudio
7.mes 3 y 6
8. 3 meses
9.finalización del estudio
10. 12 meses
11. finalización del estudio
12.finalización del estudio
13. finalización del estudio
14. finalización del estudio
15. finalización del estudio
16. finalización del estudio
17. finalización del estudio
18. meses 6, 9, 12, 15,18,21 y 24
19. finalización del estudio
20. finalización del estudio.

JUSTIFICACION El mieloma múltiple es el cáncer de las células plasmáticas de la médula ósea; en ocasiones, el mieloma múltiple es refractario, es decir, no responde al tratamiento estándar disponible o puede estar recaído, es decir, en ocasiones reaparecen los síntomas de la enfermedad tras un periodo de mejoría. Cuando se dan esas circunstancias (refractario/recaído) el paciente puede tener pocas alternativas de tratamiento.
El estudio CARTBCMA-HCB-01 es un estudio dirigido a personas con mieloma múltiple que hayan recibido tratamientos convencionales para el mieloma múltiple pero que precisen de otros tratamientos para su enfermedad.
En este caso, pretendemos determinar si las células ARI0002h son seguras y eficaces para la eliminación de la enfermedad.
Estas células (ARI0002h) son los propios linfocitos T de los pacientes a los que se les habrán hecho modificaciones genéticas para que sean capaces de reconocer y eliminar las células cancerígenas. En este estudio se extraerán los glóbulos blancos normales (en concreto los linfocitos T) de los participantes, se modificarán y se le infundirán con el propósito de que sean sus propios glóbulos blancos modificados (llamados células CART) los que ataquen las células que expresen una proteína llamada BCMA y que está presente en las células plasmáticas tumorales de estos pacientes. Por lo tanto, el tratamiento específico que los participantes recibirán es terapia CART frente a la proteína tumoral BCMA.
El mieloma refractario/recaído a día de hoy se trata de una enfermedad de difícil manejo y en ocasiones los esfuerzos terapéuticos son paliativos. Por ese motivo, es necesario impulsar la búsqueda de mejores tratamientos para esta enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/01/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 14/01/2020. FECHA DICTAMEN 04/11/2019. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2019. FECHA INICIO REAL 27/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica. DOMICILIO PROMOTOR Villarroel 170 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO CTU CLINIC- FCRB - Sara Varea. TELÉFONO +34 93 2275400 3343. FAX +34 93 2279877. FINANCIADOR Fondo Social La Caixa , Instituto de Salud Carlos III , Fondos ARI (Assistència Recerca Intensiva). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA, REGIÓN DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/01/2020. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/01/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/01/2020.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/01/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/01/2020. FECHA ACTIVACIÓN 27/05/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ARI0002m cells.CARTBCMA_J22.9:CD8TM:4-1BB:CD3.

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ARI0002m cells. CARTBCMA_J22.9:CD8TM:4-1BB:CD3. DETALLE 2 administrations: first at baseline (split-dose in 3 fractions) and second at month 3-4 (if applicable). PRINCIPIOS ACTIVOS ARI0002m cells.CARTBCMA_J22.9:CD8TM:4-1BB:CD3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: ARI0002h cells.CARTBCMA_J22.9-h:CD8TM:4-1BB:CD3.

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ARI0002h cells.CARTBCMA_J22.9-h:CD8TM:4-1BB:CD3. DETALLE 2 administrations: first at baseline and second one at months 3-4 (if applicable). PRINCIPIOS ACTIVOS ARI0002h cells.CARTBCMA_J22.9-h:CD8TM:4-1BB:CD3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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