Estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación, multicéntrico, de diseño adaptativo de escalada de dosis (Parte 1) y dosis-respuesta (parte 2) para evaluar la seguridad y la eficacia de JNJ-64179375 frente a Apixaban oral en sujetos sometidos a un reemplazo total de rodilla.

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004550-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Parte-2 para evaluar la seguridad y la eficacia de JNJ-64179375 frente a Apixaban oral en sujetos sometidos a un reemplazo total de rodilla.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación, multicéntrico, de diseño adaptativo de escalada de dosis (Parte 1) y dosis-respuesta (parte 2) para evaluar la seguridad y la eficacia de JNJ-64179375 frente a Apixaban oral en sujetos sometidos a un reemplazo total de rodilla.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención en la formación de coágulos de sangre después de cirugía para reemplazo de rodilla.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tromboembolismo en sujetos que hayan sido sometidos a remplazo total de rodilla unilateral primario electivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Varones o mujeres sin capacidad de procrear
- De al menos 50 o más años de edad
- Peso ¿ 40 kg a ¿ 150 kg
- Médicamente adecuados para profilaxis anticoagulante postoperatoria
- Haberse sometido a ATR unilateral primaria programada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Cualquier circunstancia o enfermedad en la que no se recomiende el uso de apixaban en opinión del investigador
- Procedimiento bilateral, de revisión o unicompartimental
- Certeza o sospecha de hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco biológico o alergias conocidas o reacciones clínicamente importantes a proteínas murinas, quiméricas o humanas, anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos, o a alguno de los excipientes de JNJ-64179375
- Incapacidad para someterse a una flebografía
- TVP previa confirmada en una de las extremidades inferiores
- Cualquier procedimiento invasivo programado de antemano (p. ej., cirugía, colonoscopia) hasta la semana 18 para el que deba interrumpirse el tratamiento anticoagulante o antiagregante plaquetario
- Uso previsto de compresión neumática intermitente después de la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración del estudio serán los mismos en las partes 1 y 2, pero el centro de interés de la parte 1 será primordialmente el incremento escalonado de la dosis basado en la seguridad, mientras que el centro de interés de la parte 2 será primordialmente la evaluación de la respuesta a la dosis en la seguridad y la eficacia.Criterios de valoración comunes en partes 1 y 2

Criterios de valoración comunes en las partes 1 y 2

Criterio de valoración principal de la seguridad
El criterio de valoración principal de la seguridad es cualquier acontecimiento hemorrágico definido como la combinación de acontecimientos hemorrágicos graves, no graves clínicamente importantes y mínimos hasta la visita del día 10-14.

Criterio de valoración principal de la eficacia
criterio de valoración principal de la eficacia es la TEV total, definida como la combinación de TVP proximal y/o distal (asintomática confirmada mediante flebografía de la pierna operada o sintomática confirmada de manera objetiva), EP no mortal o cualquier muerte hasta la visita del día 10-14.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios esenciales
Los criterios de valoración secundarios esenciales son la evaluación de los criterios de valoración principales hasta la visita de la semana 18 y:
¿ Todos los componentes individuales del criterio de valoración principal de la seguridad (hemorragia grave, hemorragia no grave clínicamente importante y hemorragia mínima)
¿ Combinación de hemorragia grave y hemorragia no grave clínicamente importante
¿ TEV importante, una combinación de TVP proximal (asintomática confirmada mediante flebografía de la pierna operada o sintomática confirmada de manera objetiva), EP no mortal o cualquier muerte
¿ Todos los componentes individuales del criterio de valoración principal de la eficacia (es decir, TVP proximal y/o distal [asintomática confirmada mediante flebografía de la pierna operada o sintomática confirmada de manera objetiva], EP no mortal o cualquier muerte)
¿ Cualquier complicación de la herida o la articulación la pierna operada.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1: El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-64179375 en cada nivel de dosis durante el incremento escalonado de la dosis en la parte 1 y los acontecimientos hemorrágicos (la combinación de acontecimientos hemorrágicos graves, acontecimientos hemorrágicos no graves clínicamente relevantes y acontecimientos hemorrágicos mínimos) para la selección de las dosis para la parte 2.

Parte 2: El objetivo principal es evaluar la respuesta de eficacia a la dosis de JNJ-64179375 para la prevención de la TEV total (TVP proximal y/o distal [asintomática confirmada mediante flebografía de la pierna operada o sintomática confirmada de manera objetiva], la EP no mortal o cualquier muerte).

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1:
¿ Evaluar la respuesta a la dosis de JNJ-64179375 en relación con la incidencia del criterio de valoración combinado de cualquier acontecimiento hemorrágico, el criterio de valoración combinado de acontecimientos hemorrágicos graves o no graves clínicamente relevantes y los componentes
¿ Evaluar la respuesta a la dosis de JNJ-64179375 en relación con la prevención del tromboembolismo venoso total (TEV) y los componentes individuales de la TEV total
Parte 2:
¿ Evaluar la dosis-respuesta de JNJ-64179375 en relación con la incidencia del criterio de valoración combinado de cualquier acontecimiento hemorrágico, el criterio de valoración combinado de acontecimientos hemorrágicos graves o no graves clínicamente relevantes y los componentes individuales del criterio de valoración combinado de cualquier acontecimiento hemorrágico

Ver protocolo para más objetivos secundarios comunes de la Parte 1 y Parte 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta la visita del día 10-14.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN hasta la visita de la semana 18.

JUSTIFICACION JNJ-64179375 es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (Ig) G4 totalmente humano y recombinante, el primero de su clase, que se une de manera reversible con gran afinidad y especificidad a la región del exorreceptor 1 de la trombina. JNJ-64179375 actúa como anticoagulante al bloquear únicamente la unión del fibrinógeno a la trombina mediada por el exorreceptor 1 (y también bloquea la unión al receptor 1 activada por la proteinasa), pero no inhibe la actividad catalítica de la proteasa. El mecanismo de acción es diferente del de los inhibidores directos de la trombina disponibles actualmente que bloquean solo el sitio activo (p. ej., dabigatran, argatroban) o que bloquean el sitio activo y el exorreceptor 1 (p. ej., bivalirudina, hirudina) y de otros mecanismos que inhiben la generación de trombina (p. ej., inhibidores del factor Xa [FXa]). El objetivo principal del programa clínico es demostrar la eficacia no inferior con un menor riesgo de hemorragia en relación con fármacos de comparación activos. Sin embargo, cabe considerar la posibilidad de demostrar una eficacia superior basándose en un cumplimiento mejor de una pauta de administración una vez al mes y/o en la capacidad de conseguir concentraciones más eficaces del medicamento como resultado del menor riesgo de hemorragia (es decir, dosis no limitadas por el riesgo de hemorragia).
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, de doble simulación, multicéntrico, de diseño adaptativo de escalada de dosis y dosis-respuesta de JNJ-64179375. El estudio tiene dos partes, un incremento de escalada de la dosis y una evaluación de la dosis-respuesta, y se llevará a cabo con sujetos sometidos a ATR programada unilateral primaria.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1500.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/10/2017. FECHA DICTAMEN 26/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/08/2017. FECHA INICIO REAL 13/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen Cilag, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/01/2018.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2017.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/11/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2018.

CENTRO 9: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: APIXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Eliquis. DETALLE 14 days (1 tablet twice daily). PRINCIPIOS ACTIVOS APIXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-64179375. CÓDIGO JNJ-64179375. DETALLE 30 minutes. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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