Estudio para ver si la combinación de CC-486 (azacitidina oral) con fulvestrant es eficaz y seguro en comparación con fulvestrant solo, en mujeres con cáncer de mama metastásico, que son positivos en receptores estrogénicos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003220-52.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para ver si la combinación de CC-486 (azacitidina oral) con fulvestrant es eficaz y seguro en comparación con fulvestrant solo, en mujeres con cáncer de mama metastásico, que son positivos en receptores estrogénicos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase II, randomizado, abierto, de dos brazos de tratamiento, para evaluar la eficacia y seguridad de los efectos modificadores epigenéticos de CC-486 (azacitidina oral) en combinación con fulvestrant en mujeres con cáncer de mama metastásico, post-menopáusicas, con receptores estrogénicos positivos (ER+), HER-2 negativo (HER-2-), que han progresado durante el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa.

INDICACIÓN PÚBLICA Mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo, con receptores estrogénicos positivos y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mujeres con cáncer de mama metastásico, post-menopáusicas, con receptores estrogénicos positivos (ER+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER-2-), que han progresado durante el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa (IA).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser mujer de edad >= 18 años (en el momento de firmar el consentimiento informado) y presentar un cáncer de mama metastásico para el que no existe tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia.
2. Estar considerada post-menopáusica
3. Tener un diagnóstico de cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos confirmado por métodos histológicos y/o citológicos en el laboratorio local (a partir de la última biopsia analizada).
4. Tener un cáncer de mama HER-2 negativo (a partir de la última biopsia analizada), definido por un resultado negativo en el análisis mediante hibridación in situ o un resultado de 0, 1+ o 2+ mediante IHQ. Si el resultado de la IHQ es 2+, se necesita un resultado negativo en otra prueba de hibridación in situ (FISH, CISH o SISH) efectuada en el laboratorio local.
5. Tener un tumor resistente al tratamiento con IA
6. Presentar un estado funcional del ECOG de 0 o 1.
7. Tener enfermedad mensurable documentada radiológicamente (es decir, al menos una lesión mensurable según los RECIST, versión 1.1).
? En ausencia de enfermedad mensurable, debe haber al menos una lesión ósea predominantemente lítica.
8. Funciones orgánicas adecuadas
9. Función medular adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Haber recibido más de una línea de quimioterapia en el contexto de enfermedad metastásica.
2. Haber recibido cualquier quimioterapia en los 21 días previos a la aleatorización.
3. Tratamiento previo con fulvestrant.
4. Tratamiento previo con azacitidina (cualquier formulación), decitabina u otro fármaco hipometilante.
5. Antecedentes o presencia de metástasis cerebrales sintomáticas.
6. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
7. Alteración de la capacidad de tragar medicación oral.
8. Contraindicación para recibir inyecciones IM (por ejemplo, trastornos hemorrágicos, tratamiento anticoagulante).
9. Presencia de una cardiopatía activa importante en los 6 meses precedentes, como angina inestable o angina con necesidad de intervención quirúrgica o médica, arritmia cardíaca significativa o insuficiencia cardíaca congestiva en clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
10. Mujeres en edad fértil [definidas como las sexualmente maduras que: 1) no se hayan sometido a una histerectomía (resección quirúrgica del útero) ni una ovariectomía bilateral (resección quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no hayan presentado un estado posmenopáusico natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, han tenido la menstruación en algún momento durante los 12 meses previos consecutivos)].

VARIABLES PRINCIPALES Estimación de la razón de riesgos instantáneos de la SSP del brazo de tratamiento combinado en comparación con el brazo del monoterapia con fulvestrant.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Tasa de respuesta objetiva (TRO): incidencia combinada de respuestas completas (RC) y respuestas parciales (RP) conforme a los RECIST, versión 1.1.
? Tasa de beneficio clínico (TBC): [RC + RP + EE (>= 24 semanas)].
? Supervivencia global (SG): tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
? Duración de la respuesta (DR) en pacientes con RC o RP objetiva.
? Seguridad: incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), acontecimientos adversos graves (AAG), AA de grado 3 o superior, AA de especial interés y anomalías analíticas y otros parámetros de seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de CC-486 en combinación con fulvestrant, en comparación con fulvestrant en monoterapia, mediante la estimación de la razón de riesgos instantáneos de la supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Calcular la tasa de respuesta (TR), la tasa de beneficio clínico (TBC), la supervivencia global (SG) y la duración de la respuesta (DR) en todos los brazos de tratamiento.
? Evaluar la seguridad en todos los brazos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN aproximadamente 28 meses desde el inicio del reclutamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ?TRO: aproximadamente 28 meses desde el inicio del reclutamiento
?TBC: aproximadamente 28 meses desde el inicio del reclutamiento
?SG: aproximadamente 28 meses desde el inicio del reclutamiento
?Duración de la respuesta: aproximadamente 28 meses desde el inicio del reclutamiento
?Seguridad: Inicio justo después de la firma del documento de consentimiento informado, hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es ver si puede beneficiarse del tratamiento con un fármaco llamado CC-486 (azacitidina oral) en combinación con un llamado fulvestrant drogas (presente en el mercado con el nombre comercial de "Faslodex®") para el tratamiento de su cáncer de mama. Este estudio también pondrá a prueba la seguridad del fármaco, mientras que usted lo está tomando. Azacitidina pertenece a una clase de fármacos contra el cáncer llamados agentes desmetilantes del ADN. Este tipo de fármacos cambia la forma en la que crecen y se multiplican las células del cáncer en la mama. En el tipo de cáncer de mama que tiene, una hormona, llamada estrógeno, está presente en gran cantidad y tiene un papel importante en el crecimiento del cáncer. Para prevenir su acción, el fulvestrant se utiliza para frenar los efectos del estrógeno en el crecimiento del tumor.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 92.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/04/2015. FECHA DICTAMEN 06/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 14/07/2015. FECHA INICIO REAL 30/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 22/04/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 NJ. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +34 91 422 90 00. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 03/09/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 22/09/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/0015.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2015.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2015.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: fulvestrant

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Faslodex 250 mg solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Fulvestrant. DETALLE Aproximadamente 28 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS fulvestrant. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: AZACITIDINA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidina oral. CÓDIGO CC-486. DETALLE Aproximadamente 28 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: AZACITIDINA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Azacitina oral. CÓDIGO CC-486. DETALLE Aproximadamente 28 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.