Estudio de fase II abierto sobre ACP-196 en sujetos con linfoma de células del manto.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002117-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para ver los efectos de ACP-196 ( el fármaco del estudio) en pacientes con linfoma de células del manto.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II abierto sobre ACP-196 en sujetos con linfoma de células del manto.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma (nódulos del cuello, pecho, axila o ingle).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma de Células del Manto.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombres y mujeres ? 18 años de edad.
2.LCM confirmado anatomopatológicamente, con documentación de linfocitos B monoclonales con translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) o que sobreexpresan cliclina D1.
3.Recaída de la enfermedad después de ? 1 tratamiento previo o refractoriedad a ? 1 tratamiento previo para la LCM y necesidad actual de tratamiento adicional.
4.Fracaso documentado para lograr al menos una respuesta parcial (RP), o progresión de la enfermedad documentada con posterioridad, con la pauta terapéutica más reciente.
5.Presencia de linfadenopatía mensurable por métodos radiológicos o neoplasia linfoide extraganglionar (definida por la presencia de ? 1 lesión que mide ? 2,0 cm en su dimensión más grande y ? 1,0 cm en la dimensión perpendicular más grande según la tomografía axial computarizada [TAC]).
6.Al menos 1, pero no más de 5 pautas terapéuticas anteriores para la LCM (Nota: Se considerarán sujetos con exposición a bortezomib aquellos que hayan recibido ? 2 ciclos de tratamiento previo con bortezomib, bien como fármaco único o como parte de un tratamiento combinado).
7.Estado general ? 2 del Grupo oncológico cooperativo del este (ECOG).
8.Las mujeres que sean sexualmente activas y puedan tener hijos deben acordar el uso de formas muy eficaces de anticoncepción durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis de fármacos del estudio.
9.Los hombres que seann sexualmente activos y pueden engendrar hijos deben acordar el uso de formas muy eficaces de anticoncepción, y que se abstengan de la donación de esperma durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis de fármacos del estudio.
10.Desear y ser capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos de este protocolo del estudio, entre ellas tragar las cápsulas sin dificultad.
11.Capacidad de comprender el objetivo y los riesgos del estudio y de otorgar el consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar información sanitaria protegida (de acuerdo con las normativas nacionales y locales sobre la privacidad de los sujetos).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Neoplasia previa, excepto un cáncer cutáneo de células escamosas o de células basales tratado correctamente, cáncer cervical in situ u otro cáncer en el que el sujeto haya estado ? 2 años sin la enfermedad o cuyo límite de supervivencia no sea < 2 años. Nota: Estos casos deben ser analizados con el Supervisor Médico.
2.Cualquier enfermedad, trastorno médico o disfunción de un sistema orgánico potencialmente mortal que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de ACP-196 o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio.
3.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa como arritmia no controlada o sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, o cualquier cardiopatía de clase 3 o 4 según la definición de la Clasificación funcional de la New York Heart Association, o intervalo QT corregido (QTc) > 480 msec .
4.Síndrome de mala absorción, enfermedad que afecta significativamente a la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado, derivación gástrica, enfermedad intestinal inflamatoria sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
5.Cualquier inmunoterapia en las 4 semanas siguientes a la primera dosis del fármaco del estudio.
6.El periodo de tiempo desde la última dosis de la quimioterapia o del tratamiento experimental más reciente hasta la primera dosis del fármaco del estudio es < 5 veces la semivida del fármaco o fármacos administrados previamente.
7.Exposición previa a un inhibidor de BCR (p. ej., Btk o inhibidores de fosfoinositida-3 cinasa [PI3K]).
8.Tratamiento inmunosupresor en curso, incluidos los corticosteroides sistémicos o entéricos para el tratamiento de la LCM u otros trastornos. Nota:
Los sujetos pueden utilizar corticosteroides tópicos o inhalados o dosis bajas de esteroides (? 10 mg de prednisona o equivalente al día) como tratamiento de trastornos comórbidos. Durante la participación en el estudio, los sujetos pueden recibir también corticosteroides sistémicos o entéricos cuando sea necesario como tratamiento de trastornos comórbidos surgidos durante el tratamiento.
9. Toxicidad de grado ? 2 (diferente a alopecia) que se mantiene desde un tratamiento antineoplásico previo, incluida radiación.
10. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa por el virus de hepatitis B (VHB), el virus de hepatitis C (VHC) o cualquier infección sistémica activa no controlada.
11. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ACP-196.
12.Anemia hemolítica autoinmunitaria no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
Historia conocida de una diastesis hemorrágica (como hemofilia o enfermedad de Von Willebrand)
14.Antecedentes de ictus o de hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis de ACP-196.
15. Necesidad de anticoagulación con warfarina o con un antagonista de la vitamina K dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones como omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, exlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol)
17.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5 x 109/l o recuento de plaquetas < 25 x 109/l, a menos que sea consecuencia de la afectación de la médula ósea por la enfermedad.
18. Creatinina > 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) del centro; bilirrubina total > 2,5 x LSN (a menos que el sujeto tenga una enfermedad de Gilbert); y > 2,5 x LSN de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT), excepto cuando el incremento se relaciona con la enfermedad.
19. Lactancia o embarazo.
20. Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico.
21. Conocido linfoma del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea.
22. Requiere tratamiento con un inhibidor/inductor de CYP3A4.
23. Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia en los 3 meses anteriores a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio es la tasa de respuesta general (TRG), definida como un sujeto que logra una respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC) según la clasificación del LNH de Lugano según la evaluación efectuada por los investigadores.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
? Duración de la respuesta (DR)
? Supervivencia sin progresión (SSP)
? Supervivencia general (SG)
Seguridad:
? Frecuencia, gravedad y relación de los acontecimientos adversos (AA)
? Frecuencia de AA que obligan a la interrupción del fármaco del estudio o a reducciones de la dosis
? Efecto de ACP-196 sobre los recuentos de linfocitos T/B/linfocito citolítico natural
? Efecto de ACP-196 sobre las concentraciones séricas de inmunoglobulinas
Farmacocinética:
? Farmacocinética plasmática de ACP-196
Resultados comunicados por el paciente (RCP):
? Calidad de vida relacionada con la salud.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la actividad de ACP-196 en sujetos con recaída de un LCM o un LCM refractario determinada principalmente mediante la tasa de respuesta. Además, la actividad de ACP-196 se evaluará en función de la duración de la respuesta, la supervivencia sin progresión y la supervivencia general.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar el perfil de seguridad de ACP-196
Caracterizar el perfil FC de ACP-196
Evaluar los efectos FD de ACP-196.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Sobre 30 días despues de suspender el tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Sobre 30 días despues de suspender el tratamiento del estudio.

JUSTIFICACION Este es un ensayo abierto de fase 2 cuyo propósito es caracterizar el perfil de seguridad y eficacia de un nuevo fármaco en investigación llamado ACP-196 en pacientes con linfoma de células de manto (LCM). ACP-196 es un tipo de medicamento que mata las células cancerosas o detiene su crecimiento.
En este estudio, pueden participar pacientes con LCM , que han recaído o no han respondido a la terapia contra el cáncer. El propósito del estudio es averiguar si el fármaco del estudio , ralentizará o detendrá el empeoramiento de su cáncer y si éste tiene efectos secundarios
Para medir la respuesta de los participantes del estudio, ésta será seguida cada 28 días o hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otro tratamiento contra el cáncer, durante al menos 1 año.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 117.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/07/2015. FECHA DICTAMEN 16/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 10/09/2015. FECHA INICIO REAL 18/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Acerta Pharma BV. DOMICILIO PROMOTOR Molenstraat 110 5342 CC Oss. PERSONA DE CONTACTO Acerta Pharma BV - ACE-LY-004 Clincial Team. TELÉFONO +34 900 838465. FAX . FINANCIADOR Acerta Pharma BV. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ACP-196. DETALLE 672 days (end of Cycle 24). However subjects may continue to receive ACP-196 as long as they are showing clinical benefit as judged by the investigator , and in the absence of discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.