Estudio para valorar el efecto de AZD3293 en la enfermedad de Alzheimer en fase inicial.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002601-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para valorar el efecto de AZD3293 en la enfermedad de Alzheimer en fase inicial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, de 24 meses de duración, sobre la eficacia, seguridad, tolerabilidad, biomarcadores y farmacocinética de AZD3293 en la enfermedad de Alzheimer en fase inicial (Estudio AMARANTH).

INDICACIÓN PÚBLICA enfermedad de Alzheimer en fase inicial.

INDICACIÓN CIENTÍFICA enfermedad de Alzheimer en fase inicial (deterioro cognitivo leve debido a EA (es decir, EA prodrómica) y demencia leve de tipo Alzheimer).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Variación gradual y progresiva de la función de la memoria del paciente a lo largo de más de 6 meses
- Hombre o mujer de 55 a 85 años de edad, ambos extremos incluidos
- Puntuación del MMSE de 20 a 30, ambos extremos incluidos
- Puntuación - Para el diagnóstico de EA leve, el paciente (1) cumple los criterios de EA probable del National Institute on Aging (NIA) y la Alzheimer´s Association (AA) de Estados Unidos (NIA-AA) y (2) presenta una puntuación global de la CDR de 0,5 o 1, con una puntuación de la casilla de memoria >/= 0,5 en la visita de selección
- Para el diagnóstico de DCL debido a EA, el paciente (1) cumple los criterios de DCL debido a EA del NIA-AA y (2) presenta una puntuación global de la CDR de 0,5, con una puntuación de la casilla de memoria >/= 0,5
- Los análisis clínicos no muestran signos de otras causas del DCL o demencia
- Lectura visual de la PET o concentración de Ab1-42 en el LCR positiva para la presencia de amiloide
-Anticoncepción: Las mujeres deben ser posmenopáusicas o haber sido esterilizadas quirúrgicamente. Los hombres deben mantener abstinencia sexual o estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera desde el primer día de tratamiento hasta 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio y durante 24 horas después de las PET de amiloide .

- Medicación concomitante: la dosis deberá mantenerse estable desde un mínimo de 30 días antes de la selección, y entre la selección y la aleatorización. Si el paciente recibe inhibidores de la colinesterasa, deberán cumplirse también las siguientes condiciones: (a) el paciente se ha mantenido con una pauta de dosis estable desde un mínimo de 90 días antes del momento basal , (b) el paciente no presenta efectos secundarios de importancia clínica atribuibles al fármaco, y (c) el paciente y su compañero de estudio acceden a mantener estable la pauta posológica durante todo el estudio, salvo en circunstancias imprevisibles. El tratamiento con memantina deberá suspenderse como mínimo 3 semanas antes de la aleatorización.
- El paciente accede a que se le realice el genotipado de ApoE
- El paciente debe contar con un compañero de estudio fiable con el que conviva o tenga un contacto habitual.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Participación previa o actual en cualquier otro estudio con AZD3293 o en otro estudio con un inhibidor de BACE.
Enfermedad neurológica con afectación del SNC, distinta de la EA, que pueda alterar la cognición o la capacidad para completar el estudio.
Antecedentes de ictus sintomático o ictus múltiples según la anamnesis o los resultados de neuroimagen.
Antecedentes de estenosis o placa carotídea o vertebrobasilar de importancia clínica.
Antecedentes de conmociones cerebrales repetidas o conmoción cerebral con problemas cognitivos prolongados o con variación objetiva de la función neuropsicológica en los últimos 5 años.
Diagnóstico actual de trastorno depresivo mayor según el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5ª Edición o con cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual distinto de la EA si, el
trastorno o síntoma psiquiátrico es probable que suponga un factor de confusión para la interpretación del efecto del fármaco, altere la evaluación cognitiva o la capacidad del paciente para finalizar el estudio.Los pacientes con antecedentes de esquizofrenia u otra psicosis crónica quedan excluidos.
Antecedentes de alcoholismo, drogadicción o farmacodependencia(excepto nicotina) en los 2 años anteriores a la selección.
Presentar en 1 año antes de la visita de selección o entre la selección y el momento basal infarto de miocardio;insuficiencia cardiaca congestiva moderada o severa, de clase III o IV de la NYHA; angina inestable; síncope por hipotensión ortostática o no filiado;diagnóstico de cardiopatía estructural importante, u hospitalización por arritmia.
Prolongación congénita del QT.
Bloqueo cardiaco AV de segundo o tercer grado intermitente o disociación AV o antecedentes de taquicardia ventricular
Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma cutáneo basocelular y/o espinocelular no metastásico, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata no progresivo.
Enfermedad sistémica actual, grave o inestable, clínicamente importante, que es probable altere la evaluación cognitiva, deteriore o afecte la seguridad del paciente o su capacidad para finalizar el estudio, incluyendo trastornos hepáticos, renales, gastroentéricos, respiratorios,cardiovasculares, endocrinos, inmunitarios o hematológicos.
Antecedentes de vitíligo y/o signos actuales de hipopigmentación postinflamatoria.
Antecedentes de 2 o más alergias medicamentosas.
Signos de anomalía en la RMN de la selección que sugieran otra posible causa del DCL o la demencia.
Hipertensión no controlada.
Intervalo QT corregido >470 ms.
Serología positiva para anticuerpos VIH.
Positividad para el antígeno de superficie de hepatitis B o para anticuerpos de hepatitis C.
Detección en orina positiva para anfetaminas, cocaína o barbitúricos.
Alteración clínicamente importante.
Aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min.
ALT>/= 2 × límite superior de la normalidad del laboratorio que realiza la prueba, AST >/=2 × LSN, o bilirrubina total >/= 1,5 × LSN o ALP>/= 1,5 × LSN.
Uso habitualde opiáceos en 30 días antes del momento basal.
Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 durante 14 días o 5 semividas, o de inductores potentes de CYP3A4 en 30 días antes del momento basal.
Uso de inhibidores potentes de Pgp o BCRP en 14 días o 5 semividas, o de inductores potentes de Pgp en 30 días antes del momento basal.
Uso de fármacos con efecto de prolongación del intervalo QT en 14 días o 5 semividas antes del momento basal.
Uso de fármacos con efecto sobre la coagulación.
Tratamiento con un medicamento o producto sanitario en investigación durante 60 días o 5 semividas antes de la selección o entre la selección y el momento basal.
Tratamiento previo con una vacuna contra la EA.
Presencia de cualquiera de las estas contraindicaciones para la RMN:marcapasos; desfibrilador cardiaco; estimulador de la médula espinal o del nervio vago; clip de aneurisma; válvula cardiaca artificial; stent coronario o carotídeo reciente; implante auditivo; derivación de LCR;otro producto sanitario implantado; fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel u otra parte del cuerpo; claustrofobia intensa que contraindique una RMN cerebral.
Subestudios:
Malformaciones vertebrales u otros hallazgos clínicos que pudieran complicar la punción lumbar.
Trastorno de la coagulación o hemorrágico actual, incluidas las alteraciones analíticas clínicamente importantes en el estudio de coagulación o el hemograma.
Participación actual o prevista en un protocolo de investigación y/o médico con productos radioactivos o ligandos para PET.
Radiaciones ionizantes que, en combinación con la administración prevista del ligando de amiloide para las PET del estudio, provocaría una exposición acumulada por encima de los límites recomendados.
Hipersensibilidad al principio activo o a algún excipiente de AMYVID.

VARIABLES PRINCIPALES Escala de valoración clínica de la demencia - Suma de las casillas.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia
-Variación entre el momento basal y la semana 104 en la puntuación de la ADAS-Cog-13.
-Variación entre el momento basal y la semana 104 en la puntuación del FAQ.
-Variación entre el momento basal y la semana 104 en la puntuación de los ítems instrumentales del ADCS-ADL.
-Tiempo hasta la pérdida de un estadio global en la puntuación global de la CDR hasta la semana 104.
-Variación entre el momento basal y la semana 104 en la puntuación total del NPI.
- Variaciones desde el momento basal en las puntuaciones de la CDR-SB, la ADAS-Cog-13, el FAQ, los ítems instrumentales del ADCS-ADL y total del NPI.
Biomarcadores:
-Variaciones desde la selección en las medidas de RMN volumétrica.
Subestudio LCR:
-Variaciones desde la selección en los biomarcadores Aß1-40 y Aß1-42 en LCR.
-Variaciones desde la selección en los biomarcadores tau total y tau fosforilada en LCR.
Subestudio PET:
-Variación desde la selección en el amiloide cerebral en su determinación mediante PET de amiloide.
-Variación desde el momento basal en el metabolismo cerebral en su determinación mediante PET con FDG.

Seguridad:
-Frecuencia de alteraciones clínicamente importantes halladas en la exploración física, incluidos los resultados de los exámenes neurológicos, cutáneos y oculares.
-Frecuencia de acontecimientos adversos (AE) no graves y AE graves (SAE).
-Variaciones en las constantes vitales.
-Variaciones en los hallazgos del ECG.
-Variaciones en los resultados de los análisis clínicos.
-Frecuencia y severidad de las anomalías amiloides en los estudios por imagen (ARIA).
-Deterioro cognitivo en su determinación mediante la ADAS-Cog-13.
-Variaciones en las puntuaciones de la C-SSRS.
Farmacocinética
-Concentraciones plasmáticas de AZD3293 y del metabolito AZ13569724.
-Evaluación de las covariables que puedan contribuir a la variabilidad farmacocinética del AZD3293 y del AZ13569724
-Se evaluará la farmacocinética del AZD3293 y del AZ13569724 en las semanas 52 y 97 (subestudio de LCR).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del AZD3293 sobre variables cognitivas y funcionales en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) en fase inicial en su determinación mediante la puntuación de la escala de valoración clínica de la demencia - suma de las casillas (CDR-SB, Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes).
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del AZD3293 en pacientes con EA en fase inicial.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia del AZD3293 sobre:
- variables cognitivas determadas mediante la puntuación de la escala de valoración ADAS-Cog-13
-variables funcionales determinadas mediante la puntuación del cuestionario de actividades funcionales (FAQ, Functional Activities Questionnaire)
-sobre síntomas neuropsiquiátricos evaluados mediante la puntuación del inventario neuropsiquiátrico
Evaluar la eficacia del AZD3293 para prolongar el tiempo en el estado actual de la enfermedad en su determinación mediante la puntuación global de la escala de valoración clínica de la demencia (CDR, Clinical Dementia Rating)
Evaluar el efecto del AZD3293 sobre la enfermedad subyacente en su determinación mediante volúmenes cerebrales con resonancia magnética nuclear (RMN)
Evaluar la farmacocinética poblacional del AZD3293 y del metabolito AZ13569724.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Momento basal hasta semana 104.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos las criterios de valoración de seguridad serán evaluados en cualquier momento desde la selección. Los puntos de tiempo para los los criterios secundarios de valoración de la eficacia clínica se examinarán mediante un método escalonado descendente.

JUSTIFICACION Por el momento, la causa de la enfermedad de Alzheimer no se conoce. Sin embargo, se cree que los depósitos de una proteína en el cerebro, llamada "placas de amiloide" u "ovillos neurofibrilares", intervienen en el desarrollo de la enfermedad. Dichas placas y ovillos pueden hacer que el cerebro vaya funcionando gradualmente menos bien, y que una persona tenga dificultades de razonamiento, aprendizaje y sobre todo para recordar las cosas. El fármaco del estudio, AZD3293, se está estudiando para determinar si reduce la formación de las placas, lo que puede retardar el deterioro cerebral en la enfermedad de Alzheimer en fase inicial. En los ensayos clínicos llevados a cabo hasta ahora en el ser humano, el fármaco ha mostrado ser seguro, generalmente bien tolerado, y parece tener pocos efectos secundarios. El fármaco se encuentra aún en las fases iniciales de su estudio, por lo que la información existente al respecto es tan solo limitada. Se pueden encontrar efectos secundarios adicionales e información de seguridad del fármaco según se estudie más. El presente estudio AMARANTH será el primer estudio a largo plazo del AZD3293 en el ser humano.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2202.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 17/03/2015. FECHA INICIO REAL 26/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eli Lilly and Company. DOMICILIO PROMOTOR Lilly Corporate Center, DC 1526 IN 46285 Indianapolis. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly and Company - Clinical Trial Registry Office. TELÉFONO +34 913913443. FAX . FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL PUERTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL PUERTO. LOCALIDAD CENTRO PLASENCIA. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: Fundació ACE Institut Catalá de Neurociencies Aplicades,

NOMBRE CENTRO Fundació ACE Institut Catalá de Neurociencies Aplicades,. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: CITA Alzehimer

NOMBRE CENTRO CITA Alzehimer. LOCALIDAD CENTRO GUIPÚZCOA. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 10: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MANRESA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 12: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 14: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 17: Centro de Atención Especializada (CAE)

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Especializada (CAE). LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD3293 50mg. CÓDIGO AZD3293. DETALLE 104 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not yet available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD3293 20mg. CÓDIGO AZD3293. DETALLE 104 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.