Estudio para testar una nueva vacuna para la enfermedad de Alzheimer en pacientes con sospecha o con enfermedad de Alzheimer muy leve.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004352-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para testar una nueva vacuna para la enfermedad de Alzheimer en pacientes con sospecha o con enfermedad de Alzheimer muy leve.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 meses de duración, en pacientes con deterioro cognitivo leve de tipo amnésico o enfermedad de Alzheimer muy leve para investigar la seguridad, tolerabilidad y respuesta inmune frente a inyecciones subcutáneas repetidas de ABvac40.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres de entre 55 y 80 años de edad, ambas inclusive, en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. El paciente (o el representante legal, si procede) y un familiar cercano/cuidador deben leer la hoja de información al paciente, aceptar participar en el ensayo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado (el paciente y un familiar cercano/cuidador).
3. Presencia de un cuidador estable que acuda a las visitas del estudio del paciente.
4. Puntuación MMSE (Mini-Mental Status Examination) de entre 24 y 30 puntos (inclusive), en función de la edad y el nivel educativo.
5. Puntuación de 0,5 en la escala CDR (Clinical Dementia Rating).
6. Puntuación de RBANS (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status) en el DMI (Delayed Memory Index) de 85 o inferior.
7. Los resultados de la RM cerebral del paciente deben ser concordantes con el diagnóstico clínico de DCL-a o EA-ml de acuerdo con los siguientes criterios: escala Scheltens, y medición de la sustancia blanca y hemorragias previas.
8. Si el paciente está recibiendo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, dicho tratamiento debe haber permanecido estable durante los dos meses anteriores a la visita de selección.
9. El tratamiento para las enfermedades concomitantes debe ser estable durante el mes anterior al tratamiento del estudio.
10. Valoración positiva del candidato por el investigador en cuanto al cumplimiento de los requisitos y procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Alergia conocida a los componentes de la vacuna o antecedentes de anafilaxia, una reacción alérgica grave o antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación. Alergia al pescado o al marisco.
2. Enfermedad infecciosa activa (es decir, hepatitis B, C). Serología positiva para sífilis.
3. Antecedentes o presencia de enfermedad auto inmune, excepto eccema, rinitis o psoriasis leve.
4. Presencia o antecedentes de inmunodeficiencia (es decir, VIH).
5. Enfermedad hepática o renal significativa, definida por una creatinina plasmática ¿ 2,5 mg/dl (221 ¿mol/l) y/o bilirrubina total > 3 mg/dl (51,3 ¿mol/l), evaluada por el laboratorio local del centro.
6. Antecedentes de asma o enfermedad reactiva de las vías respiratorias, con broncoespasmo en los últimos 6 meses, o que está recibiendo tratamiento habitual.
7. Afección sistémica importante no controlada (p. ej., diabetes, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión).
8. Antecedentes de cáncer (¿ 5 años desde el último tratamiento específico). Excepciones: carcinoma basocelular.
9. Alteraciones significativas en los parámetros analíticos de hematología, bioquímica u orina, especialmente los relativos a concentraciones de vitamina B12, ácido fólico o en las pruebas tiroideas.
10. Antecedentes de cualquier otra enfermedad del sistema nervioso central, afección psiquiátrica o neurológica degenerativa o no degenerativa que, en opinión del investigador, pudiera ser causa de demencia, o pudiera explicar el deterioro cognitivo, o que pudiera interferir con la función cognitiva directamente o debido a su tratamiento.
11. Puntuación > 5 en la escala GDS (Geriatric Depression Scale; versión abreviada)
12. Ha respondido «sí» a los ítems 4 o 5 de ideación suicida del C-SSRS, o tiene cualquier conducta suicida en los 6 meses anteriores a la selección, o ha sido hospitalizado o tratado por conducta suicida en los 5 años previos a la selección.
13. Antecedentes o signos de enfermedad cerebrovascular (ictus isquémico o hemorrágico, accidente isquémico transitorio), o diagnóstico de demencia vascular posible, probable o evidente de acuerdo con los criterios NINDS-AIREN.
14. Presencia en la RM de un patrón de enfermedad microvascular (leucoaraiosis, puntuación Fazekas ¿ 2 en la escala de sustancia blanca profunda o ¿ 4 en la puntuación global) o más de un infarto lacunar o territorial. Cualquier otro resultado de la RM que, en opinión del investigador, podría ser una importante causa contributiva al deterioro cognitivo del paciente.
15. Antecedentes de trastorno hemorrágico o afecciones predisponentes, coagulación sanguínea o resultado anómalo clínicamente significativo en el perfil de coagulación en la selección, según la determinación del investigador. Se aceptará la presencia de hasta 3 microhemorragias.
16. Pacientes que reciban tratamiento con anticoagulantes o tratamiento antiagregante (ácido acetilsalicílico a una dosis profiláctica ¿ 325 mg al día o clopidogrel a una dosis ¿ 75 mg al día están permitidos) no podrán ser admitidos en el estudio.
17. Puntuación superior a 4 en la escala isquémica de Hachinski modificada.
18. Cirugía (con anestesia general) en los tres meses previos a la inclusión en el ensayo, o programada durante el periodo del estudio.
19. Tratamiento con corticoesteroides sistémicos u otros inmunosupresores en los 30 días anteriores a la visita 0.
20. La vacunación frente al virus de la gripe deberá evitarse en los 3 meses previos a la inclusión.
21. Pacientes que hayan sido aleatorizados anteriormente en este estudio.
22. Participación en otro ensayo clínico en 1 mes previo a la visita de selección, o después de la última dosis en los 12 meses anteriores a la visita de selección en caso de pacientes que participaron en ensayos con un fármaco del estudio cuya intención era modificar la progresión de la EA, a menos que esté disponible documentación de la recepción de placebo. No puede incluirse al paciente en el estudio si el fármaco experimental era un fármaco inmunoterapéutico, incluyendo IVIG o una vacuna contra la enfermedad de Alzheimer, a menos que esté disponible documentación de la recepción de placebo.
23. Antecedentes conocidos de alcoholismo o drogadicción.
24. Contraindicaciones absolutas (tener un marcapasos o desfibrilador implantable) o relativas (endoprótesis metálica convencional o endoprótesis implantada en los últimos seis meses) a la exploración con RM. Sensación de claustrofobia que no permite realizar la exploración mediante RM o PET.
25. Pacientes que sea poco probable que cumplan con el protocolo (p. ej., que no pueden acudir a visitas de seguimiento).
26. Mujeres en edad fértil, embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Variable principal de seguridad:
Tasa (%) de acontecimientos adversos (AA)
Variable principal de eficacia:
Nivel plasmático de anticuerpos anti-a¿40 (expresado como señal de densidad óptica (DO) en titulación ELISA y/o títulos de anticuerpos).

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias de seguridad:
Se evaluarán otros criterios de valoración secundarios de la seguridad, incluidos:
- Criterios de retirada (decisión sobre la continuación)
- Número de pacientes retirados debido a acontecimientos adversos (AA); causa de su retirada
- Acontecimientos adversos graves (AAG)
- Exploración física y neurológica
- Medicación concomitante
- Constantes vitales (presión arterial, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal), masa corporal (peso, estatura).
- RM cerebral
- Electrocardiograma
- Hematología analítica, toxicología (proteína c-reactiva), bioquímica, coagulación, serología y análisis de orina
Variables secundarias de eficacia:
- Caracterización de la respuesta inmune :
o Niveles de péptidos a¿ en plasma.
o Nivel de anticuerpos anti-a¿40 en el LCR.
o Niveles de citocinas en plasma incluidas IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-15, TNF-¿ e IFN-¿.
o Número relativo de células mononucleares en sangre periférica (grupos de diferenciación; CD), incluidas CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD27 y CD69.
o Niveles de células secretoras de anticuerpos y células secretoras de citocinas (incluidas IFN-¿, TNF-¿ e IL-13)
- Evaluación de biomarcadores de la enfermedad:
o Niveles de péptidos a¿ en plasma
o Depósito de amiloide en fibras corticales evaluado mediante PET.
o Niveles de biomarcadores en el LCR (a¿42, Tau, P-tau y neurogranina) y otros péptidos de tipo a¿.
o Volumetría cerebral y atrofia del hipocampo, mediante resonancia magnética
- Evaluación de la cognición y la calidad de vida:
o Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
o Escala de valoración de la demencia clínica (CDR)
o Batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS)
o Alzheimer¿s Disease Cooperative Study ¿ Activities of Daily Living, Mild Cognitive Impairment (ADCS-ADL MCI)
o Escala de severidad suicida COLUMBIA (C-SSRS)
o Test del trazo (TMT)
o Euroqol 5 dimensiones (EQ-5D-5L).

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal de seguridad
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis repetidas de ABvac40 en una población de pacientes con deterioro cognitivo leve de tipo amnésico (DCL-a) o enfermedad de Alzheimer muy leve (EA-ml).

Objetivo principal de eficacia (inmunogenicidad)
- Evaluar (cuantificar) la respuesta inmune producida durante el estudio debido a la administración de dosis repetidas de ABvac40 en una población con DCL-a o EA-ml.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios (exploratorios) de eficacia
- Caracterizar la respuesta inmune provocada por dosis repetidas de ABvac40 en una población de individuos con DCL-a o EA-ml.
- Evaluar los cambios en los biomarcadores de la enfermedad inducidos por ABvac40 en la población del estudio estratificada según positividad en PET-amiloide.
- Evaluar los cambios en la cognición y la calidad de vida inducidos por ABvac40 en la población del estudio estratificada según positividad en PET-amiloide.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Variable principal de seguridad: 24 meses
Variable principal de eficacia: día 0, semana 50 y semana 104.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variables secundarias de seguridad: durante el estudio.
Variables secundarias de eficacia: -1 mes, día 0, semana 2, 6, 10, 14, 18, 24, 40, 44, 50, 77 y 104.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/05/2017. FECHA DICTAMEN 23/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Araclon Biotech, S.L. DOMICILIO PROMOTOR Vía de la Hispanidad, 21 50009 Zaragoza. PERSONA DE CONTACTO Araclon Bitech S.L. - Itziar San José. TELÉFONO +34 976796562. FAX . FINANCIADOR Araclon Biotech S.L. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Universitari Mútua de Terrassa

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Mútua de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Hospital Santa Maria

NOMBRE CENTRO Hospital Santa Maria. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Fundación CITA-Alzheimer

NOMBRE CENTRO Fundación CITA-Alzheimer. LOCALIDAD CENTRO Donosti (Guipuzkoa). PROVINCIA Donosti (Guipuzkoa). SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: CAE Oroitu

NOMBRE CENTRO CAE Oroitu. LOCALIDAD CENTRO Algora (Bilbao). PROVINCIA Algora (Bilbao). SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Fundació ACE.

CENTRO 17: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABvac40. DETALLE 42 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS A¿x-40 KLH. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.