Estudio para probar si PF-05212377 es seguro y si mejora los síntomas en pacientes con enfermedad de Alzheimer que presentan síntomas neuropsiquiátricos.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000830-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para probar si PF-05212377 es seguro y si mejora los síntomas en pacientes con enfermedad de Alzheimer que presentan síntomas neuropsiquiátricos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de 18 semanas, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, con grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de PF-05212377 (SAM-760) en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada que presentan síntomas neuropsiquiátricos con una dosis diaria estable de Donepezilo.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada que presentan síntomas neuropsiquiátricos.

CRITERIOS INCLUSIÓN La elegibilidad de los pacientes debe revisarla y documentarla un miembro adecuadamente cualificado del equipo de estudio del investigador antes de que los pacientes se incluyan en el estudio.
Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser aptos para participar en el estudio:
1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al paciente (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio. El cuidador del paciente también debe otorgar su consentimiento para participar en el estudio. Si el paciente carece de la capacidad suficiente para tomar decisiones, en opinión del investigador (con la documentación apropiada sobre ello), un representante legal mentalmente competente debe proporcionar el consentimiento informado en su nombre, y el paciente debe proporcionar el asentimiento verbal o escrito.
2. Los pacientes deben estar dispuestos a y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Mujeres y hombres sin capacidad de procrear?60 años de edad.
Puesto que las mujeres tienen más de 60 años, se consideran posmenopáusicas y, por lo tanto, no tienen capacidad de procrear.
Si se trata de un varón, bien a) está en edad reproductiva y cumple con el uso de un método anticonceptivo adecuado, o bien b) no tiene capacidad reproductiva. La esterilización quirúrgica debe estar documentada. El método anticonceptivo adecuado para los varones se define como el uso de un preservativo con gel o espuma espermicida, o la abstinencia, definida como la ausencia de relaciones sexuales con cualquier mujer con capacidad de procrear durante todo el estudio, es decir, cualquier mujer que no cumpla la definición anterior de ausencia de capacidad de procrear.
4. Diagnóstico de EA probable (con documentación apropiada de datos que lo respalden) conforme a los siguientes criterios:
a. Texto revisado del manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, versión IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV Text Revision, DSM-IV-TR).
b. Criterios del Instituto nacional de trastornos neurológicos y comunicativos y accidente cerebrovascular - Asociación de la enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke ? Alzheimer?s Disease and Related Disorder Association, NINCDS-ADRDA) para la EA probable.
c. Puntuación de MMSE entre 10 y 24, inclusive, en la selección y la visita 1.
d. Puntuación en la escala de isquemia de Hachinski modificada ? 4.
5. Presencia actual de síntomas neuropsiquiátricos según se definen por una puntuación ?10 en el NPI de la selección, derivada de las puntuaciones de ?2 (frecuencia X gravedad) en, al menos, 2 dominios.
6. Se les han tomado imágenes del cerebro mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o TAC en los 12 meses anteriores a la selección que concuerdan con un diagnóstico de EA probable, sin que se hayan encontrado otras patologías concomitantes clínicamente relevantes. Si ha habido un cambio importante en el estado clínico que sugiere un accidente cerebrovascular u otra posible enfermedad neurológica, con inicio entre el momento de la última RMN o TAC (si corresponde) y la evaluación de selección, puede obtenerse una RMN o un TAC en la selección si el investigador lo considera apropiado.
7. Han estado tomando donepezilo a una dosis estable de 5 mg o 10 mg con una formulación estable, durante al menos cuatro meses antes de la visita 1, y no tienen intención de cambiarlo durante todo el estudio (a menos que esté médicamente indicado pero no esté previsto). Los pacientes que no estén recibiendo actualmente donepezilo pueden iniciar el tratamiento con este y estabilizarlo durante 4 meses antes de la visita 1. El promotor puede proporcionar respaldo financiero para la terapia de base, donepezilo, bajo petición, considerando los casos de manera individual.
8. Si toman antidepresivos, deben hacerlo con una dosis y una pauta terapéutica estables durante al menos 30 días antes de la visita de selección y durante todo el estudio.
9. Han recibido al menos ocho años de educación previa y deben haber sido previamente (antes de la EA) capaces de leer, escribir y comunicarse de manera eficaz con otras personas.
Por favor, ver protocolo para los criterios de inclusión 10 y 11.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Los pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación, los parientes de los miembros del personal del centro o los pacientes que sean empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
2. Muestran agitación extrema, agresividad física o violencia consigo mismos, con su cuidador u otras personas, o tienen un nivel grave de trastorno conductual en la selección que podría comprometer la evaluación de la cognición, en opinión del investigador, o una incapacidad de completar la evaluación de ADAS-cog en la selección.
3. Tienen una enfermedad cerebral estructural grave (p. ej., infartos isquémicos, hematoma subdural, hemorragia, hidrocefalia, tumores cerebrales, lesiones isquémicas subcorticales múltiples o una única lesión en una zona crítica [p. ej., tálamo, hipocampo], o un grado suficiente de enfermedad de la sustancia blanca como para cuestionarse el diagnóstico de EA primaria frente a demencia vascular).
4. Otras enfermedades médicas o psiquiátricas de grado intenso, agudas o crónicas, o anomalías en los resultados de laboratorio que podrían aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que podrían interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuese apto para la incorporación en este estudio.
a. Cualquier discapacidad física que impediría la realización de los procedimientos o evaluaciones del estudio (p. ej., ceguera o deficiencia visual importante, sordera o deficiencia auditiva importante que no está corregida con audífono, deterioro del habla no relacionado con la EA).
b. Un diagnóstico de diabetes mellitus inestable definida como:
- requiere tratamiento con insulina, excepto la administración una vez al día de insulina de acción prolongada inicial que es aceptable si ha permanecido estable durante al menos 30 días;
- HbA1C >8 % o valor de glucosa sérica en ayunas >140 mg/dl en la selección (puede repetirse una vez para confirmación).
c. Antecedentes de cáncer en los cinco años anteriores a la inscripción, a excepción de cánceres de piel no melanoma o cáncer de próstata que ha permanecido estable durante al menos seis meses, o cánceres de grado 0 o grado 1 según el Comité americano conjunto sobre cáncer (American Joint Committee on Cancer, AJCC) que tienen una probabilidad remota de recidiva, en opinión del investigador, tras consultarlo con el promotor.
d. Los siguientes parámetros cardiovasculares:
- Hipotensión (tensión arterial sistólica <86 milímetros de mercurio [mmHg]) o bradicardia con frecuencia cardíaca menor de 50 latidos por minuto durante la selección (según el valor de frecuencia cardíaca del ECG determinado por el proveedor central de ECG) o en más de una ocasión en los tres meses previos a la inscripción (los valores fuera de rango pueden repetirse una vez para confirmación).
- Hipertensión no controlada (documentada mediante la historia clínica) indicada por una tensión arterial sistólica >170 mmHg o una tensión arterial diastólica >105 mmHg en reposo durante la selección o en más de una ocasión en los tres meses previos a la selección (los valores fuera de rango pueden repetirse una vez para confirmación).
- Un intervalo QT corregido mediante la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) de más de 470 milisegundos (ms) según el informe de ECG del proveedor central de ECG o cualquier otra anomalía clínicamente relevante que se encuentre en un ECG durante la selección (puede repetirse una vez).
- Enfermedad cardiovascular activa incluyendo cualquiera de los siguientes: angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, arritmias clínicamente relevantes, infarto de miocardio reciente o anomalías valvulares. NOTA: un historial de estas afecciones es aceptable, si permanecen estables bajo tratamiento médico. Los pacientes con marcapasos, endoprótesis vascular (stent) y desfibrilador implantable son aceptables si están estables y bajo un seguimiento por parte de un cardiólogo según esté indicado para controlar el marcapasos o el desfibrilador, o también pueden incluirse pacientes que estén recibiendo terapia anticoagulante si están estables.
Por favor, vea el Protocolo para los criterios de exclusión del 4e al 15.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es el cambio respecto al valor inicial (visita 2, semana 4) en la puntuación total de ADAS-cog13 a las 12 semanas tras el inicio de la medicación del estudio a doble ciego (visita 5, semana 16).

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio de valoración secundario es el cambio respecto al valor inicial (visita 2, semana 4) en la puntuación total de NPI a las 12 semanas tras el inicio de la medicación del estudio a doble ciego (visita 5, semana 16).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de 30 mg QD de PF-05212377 (SAM-760) en comparación con placebo sobre la medida principal de cognición y memoria, la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - subescala cognitiva (13 ítems; ADAS-cog13) 12 semanas después del inicio de la medicación del estudio a doble ciego.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de 30 mg QD de PF-05212377 (SAM-760) en comparación con placebo sobre una medida amplia de la conducta, el inventario neuropsiquiátrico (12 ítems) (NPI) a las 12 semanas tras el inicio de la medicación del estudio a doble ciego.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 16.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio de fase IIa, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de 18 semanas de duración, de seguridad y eficacia en pacientes con EA de leve a moderada estabilizados en tratamiento con 5 o 10 mg de donezepilo y que presentan síntomas neuropsiquiátricos. El estudio evaluará un nivel de dosis de PF-05212377 oral (SAM-760) (30 mg una vez al día) administrado de modo doble ciego durante 12 semanas para los análisis de eficacia y seguridad.
A la porción doble ciego del ensayo de 12 semanas la precederá un periodo de preinclusión simple ciego con placebo de 4 semanas. Después del periodo doble ciego de 12 semanas habrá un periodo de lavado simple ciego con placebo de 2 semanas, con lo que la duración total del tratamiento de estudio será de 18 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 290.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/10/2014. FECHA DICTAMEN 07/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2014. FECHA FIN ESPAÑA 23/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 23/10/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. 235 East 42nd Street, New York, 10017. DOMICILIO PROMOTOR 610 Main Street MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +34 91 4909900. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL CANTOBLANCO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CANTOBLANCO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Geriatria.

CENTRO 7: Cae Oroitu

NOMBRE CENTRO Cae Oroitu. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-05212377 (SAM-760). DETALLE 12 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-05212377. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.