Estudio para probar si PF-00547659 es seguro y mejora los síntomas en pacientes con colitis ulcerosa.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002030-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para probar si PF-00547659 es seguro y mejora los síntomas en pacientes con colitis ulcerosa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO,CONTROLADO CON PLACEBO, GRUPOS PARALELOS Y RANGO DE DOSIS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE PF-00547659 EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA DE MODERADA A GRAVE (TURANDOT).

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis Ulcerosa (CU).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis Ulcerosa (CU).

CRITERIOS INCLUSIÓN Un miembro del equipo del investigador que cuente con la formación adecuada revisará y documentará la idoneidad del paciente antes de su inclusión en el estudio.
Los pacientes deberán cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser reclutados en el estudio:
1. Haber firmado y fechado personalmente un documento de consentimiento informado en el que se indique que se ha informado (al paciente o a su representante) de todos los aspectos
pertinentes del ensayo.
2. Estar dispuesto y poder participar en el estudio, completar las pertinentes evaluaciones,acudir a las visitas programadas en el centro y cumplir todos los requisitos del protocolo,como se recoge en el consentimiento informado.
3. Pacientes de ambos sexos de ?18 y ? 65 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
4. Diagnóstico de CU ? 3 meses antes. En la documentación original del paciente deberá constar un informe de biopsia que confirme el diagnóstico histológico. Asimismo, en dicha
documentación original deberá constar un informe en el que se recoja la duración y el alcance de la enfermedad (p. ej., proctosigmoiditis, colitis izquierda y pancolitis), de acuerdo con los resultados de una colonoscopia previa. NOTA: Si no se dispone de dicho informe deberá realizarse una colonoscopia con biopsia.
5. Durante la selección, y una vez satisfechos todos los demás criterios de inclusión, los pacientes deberán someterse a una sigmoidoscopia flexible (o colonoscopia, si se prefiere), que indique que existe CU activa (al menos una subpuntuación endoscópica de Mayo de 2).
6. Los pacientes deberán presentar enfermedad activa más allá del recto (>15 cm de enfermedad activa en la endoscopia llevada a cabo durante la selección).
7. Los pacientes deberán presentar CU activa, con una puntuación total de Mayo de 6 a 12
puntos y enfermedad de intensidad moderada a grave en la endoscopia (al menos una puntuación endoscópica de Mayo de 2).
8. No deberán haber respondido o deberán haber presentado intolerancia al menos a un tratamiento convencional, como mesalamina, esteroides e inmunodepresores (AZA, 6-MP o
MTX) o anti-TNF. Los pacientes serán estratificados en función de que hayan recibido o no anti-TNF previamente. En los documentos originales deberá documentase la administración de tratamientos para la CU ?esto es, esteroides e inmunodepresores? (tanto tratamientos previos como en curso). Dicha información se utilizará para realizar análisis adicionales.
9. Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio (esto es, desde la firma del ICD hasta la
conclusión de la participación del paciente en el estudio o, en caso de que el paciente se retire prematuramente del estudio, aproximadamente hasta que hayan transcurrido 6 meses
desde la última dosis del producto en fase de investigación). Un "paciente en edad fértil? es aquel que, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es
sexualmente activo.
? Las mujeres en edad fértil (MEF) deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realizará durante la selección, y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina que se realizará en el momento basal. Por "mujer en edad fértil? se entiende aquella que es biológicamente capaz de quedarse embarazada, incluidas aquellas mujeres que estén utilizando anticonceptivos o cuyas
parejas sexuales sean estériles o estén utilizando anticonceptivos.
? No es necesario que las mujeres que no estén en edad fértil (MNEF) se sometan a pruebas de embarazo en suero y orina, aunque deberán cumplir al menos uno de los
siguientes criterios:
? Deberán haberse sometido a una histerectomía o a una ovariectomía bilateral.
? Deberán presentar insuficiencia ovárica, confirmada médicamente, o
? Se deberá haber confirmado médicamente que han entrado en la menopausia,
esto es, que no hayan tenido menstruaciones al menos durante 12 meses consecutivos, y que ello no se deba a otra causa patológica o fisiológica; la confirmación analítica de la concentración de FSH puede estar indicada si la paciente presenta antecedentes de amenorrea durante ? 52 semanas).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de colitis indeterminada o enfermedad de Crohn. También se excluirá a los pacientes que presenten hallazgos clínicos indicativos de enfermedad de Crohn
2. Pacientes que deban ser intervenidos quirúrgicamente de forma inminente o que tengan programado someterse a una intervención quirúrgica.
3. Pacientes con displasia o neoplasia de colon.
4. Pacientes con megacolon tóxico.
5. Pacientes con colangitis esclerosante primaria.
6. Pacientes con estenosis del colon.
7. Pacientes con antecedentes de obstrucción o resección del colon o del intestino delgado.
8. Presencia de hallazgos anormales en las radiografías torácicas que se realicen de forma rutinaria antes de la administración de un nuevo tratamiento biológico
9. Antecedentes o indicios de infección por tuberculosis latente o activa; indicios en la radiografía torácica de tuberculosis activa (previa o en curso); residir o mantener contacto frecuente y estrecho con individuos que presenten tuberculosis activa. Pacientes que presenten un resultado positivo en la prueba de Mantoux [DPP] (prueba cutánea con tuberculina) o en el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA, que deberá realizarse
en el laboratorio local del centro), durante la selección o en el transcurso de las 12 semanas previas a la aleatorización. Se consideran aceptables los siguientes ensayos: Prueba
QuantiFERON® - TB Gold (QFT-G), prueba QuantiFERON® - TB Gold In-Tube (QFTGIT) y prueba T-SPOT®-TB), que deberán realizarse durante la selección o en el transcurso de las 12 semanas previas a la selección.
10. Presencia de infecciones intestinales activas (resultados positivos en el coprocultivo y el antibiograma). Por favor ver Protocolo Enm 2 para ver completo el criterio de exclusión 10.
11. Trastornos desmielinizantes preexistentes (por ejemplo, esclerosis múltiple o convulsiones de nueva aparición, déficits neurológicos sensitivos motrices o cognitivos-conductuales
inexplicados o alteraciones significativas observadas durante la selección.
12. Antecedentes de VIH, de acuerdo con la historia clínica del paciente y los resultados positivos en una prueba serológica, o resultados positivos en la prueba serológica del VIH
realizada durante la selección en el laboratorio local del centro. (Nota: en caso de que el paciente haya presentado una respuesta negativa en una prueba del VIH realizada en el transcurso del año previo a la selección y esta esté documentada, ello se considerará
aceptable y no se requerirá que se repita la prueba).
13. Haber recibido un trasplante. Se permite que el paciente haya recibido injertos de piel para tratar la piodermia gangrenosa.
14. Presencia de una enfermedad significativa en el momento de la selección o en la visita basal
15. Cualquier intervención quirúrgica mayor que esté programada realizar durante el estudio.
16. Indicios previos de daño o toxicidad hepática asociados con la administración de metotrexato.
17. Resultados anormales en las pruebas de hematología y/o bioquímica realizadas durante la selección
18. No se permite la administración de esteroides por vía intravenosa o intramuscular (parenteral). En caso de que los pacientes estén recibiendo corticosteroides por vía oral,
deberán haber recibido una dosis estable (? 20 mg de prednisona [o prednisolona o < 6 mg de budesonida] o dosis equivalente/día) al menos durante 1 semana antes del momento basal, y deberán estar dispuestos a seguir recibiendo una dosis estable hasta la semana 12.
19. En caso de que los pacientes estén recibiendo 6-MP o AZA (? 2,5 mg/kg) o MTX, deberán haber recibido una dosis estable al menos durante las 8 semanas previas a la selección
20. En caso de que los pacientes estén recibiendo ácido 5-aminosalicílico por vía oral, deberán haber recibido una dosis estable al menos durante las 2 semanas previas a los
procedimientos de selección que se evalúan mediante la puntuación de Mayo
21. Administración de otros fármacos biológicos (entre otros, anti-TNF) en el transcurso de las 6 semanas previas al momento basal / aleatorización
22. Uso previo de natalizumab, vedolizumab, AMG-181 o rhuMAb b7.
23. Participación en otros estudios en el transcurso de los 30 días (o 5 semividas del producto en fase de investigación) previos al inicio del estudio y/o durante la participación en este
estudio.
24. Tratamiento con otro procedimiento en fase de investigación, producto/s como los inmunodepresores utilizados en los trasplantes
25. Incapacidad para completar alguna de las evaluaciones neurológicas sin una explicación clara
26. Presencia actual o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, alcoholismo o toxicomanía en el transcurso de los 2 años previos.
27. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
29. Pacientes que pertenezcan al centro de investigación, familiares del personal del centro de
investigación o empleados de Pfizer involucrados directamente en la realización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ? Porcentaje de pacientes en remisión clínica en la semana 12, esto es, pacientes que presenten una puntuación total de Mayo ? 2 puntos, sin que ninguna de las subpuntuaciones
individuales sea superior a 1 punto y con una subpuntuación de la rectorragia de 0 a 1.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios
? Porcentaje de pacientes que presenten una respuesta clínica en la semana 12, esto es, una disminución de la puntuación total de Mayo respecto a la puntuación basal de al menos 3 puntos, acompañada de una disminución de la subpuntuación de rectorragia de al menos un 30% (al menos 1 punto), o una subpuntuación absoluta de 0 o 1.
? Porcentaje de pacientes que presenten cicatrización de la mucosa en la semana 12 (definida por una subpuntuación endoscópica de Mayo absoluta de 0 o 1).
? Porcentaje de pacientes que presenten una variación respecto a la puntuación parcial de Mayo basal de ? 2, sin que ninguna subpuntuación individual sea >1 en las semanas 4, 8 y
12.
? Variación de la puntuación de Mayo y de las subpuntuaciones individuales de Mayo entre el
momento basal y las semanas 4, 8 y 12.
? Variación de la concentración fecal de calprotectina entre el momento basal y las semanas 4,
8 y 12.
? Variación de la concentración de PCRas entre el momento basal y las semanas 4, 8 y 12.
? Variación de la media de las puntuaciones totales y de la puntuación de los dominios del cuestionario IBQD entre el momento basal y la semana 12.
? Porcentaje de pacientes con una puntuación total en el cuestionario IBDQ ? 170 en la semana 12.
? Seguridad y tolerabilidad, determinadas basándose en la frecuencia de AA, AAG y AA que
motiven la interrupción del tratamiento del estudio.
? Perfil de la concentración de PF-00547659 en el tiempo.
2.2.3. Criterios de valoración exploratorios
? Variación del índice simplificado de la actividad clínica de la colitis (SCCAI, por sus siglas en inglés) entre el momento basal y las semanas 4, 8 y 12.
? Porcentaje de pacientes que presenten una reducción de las puntuaciones SCCAI de ? 3 puntos en las semanas 4 y 12.
? Porcentaje de pacientes que presenten remisión clínica en las semanas 4, 8 y 12, esto es, una puntuación SCCAI total de < 2 puntos.
? Se resumirán los resultados de las pruebas analíticas, los electrocardiogramas (ECG) y las constantes vitales.
Resultados de salud:
? Porcentaje de pacientes que presenten una variación clínicamente significativa de la puntuación total del cuestionario IBDQ (? 16 puntos) en la semana 12.
? Variación de las puntuaciones del cuestionario europeo sobre calidad de vida de 5 dimensiones (EQ-5D)?y de la escala analógica visual (EAV) EQ-5D entre el momentobasal y la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL Caracterizar la respuesta a la dosis y la eficacia de PF-00547659 en pacientes con colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave, en términos de inducción de la remisión clínica, de acuerdo con la puntuación de Mayo.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
-Evaluar la inducción de la respuesta clínica en pacientes con colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave, de acuerdo con la puntuación de Mayo.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PF-00547659 en pacientes con colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave.
-Evaluar la evolución temporal de la concentración de PF00547659.
-Evaluar el efecto del tratamiento de inducción con PF-00547659 sobre las medidas de la calidad de vida, en pacientes con colitis ulcerosa moderada a gravemente activa.
Objetivo exploratorio:
-Explorar la relación entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos y los criterios de valoración clínicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 4, 8 y 12.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este ensayo clínico es comparar los efectos de la medicación del estudio, PF 00547659 y un placebo para saber qué es mejor para tratar la colitis ulcerosa. El placebo en apariencia es como la medicación del estudio pero no contiene ningún principio activo. Los científicos usan placebo para conocer si la medicación del estudio funciona mejor o es más segura que no tomar nada. También el objetivo de este estudio es saber qué dosis es la mejor para tratar la colitis ulcerosa. otros objetivos adicionales de este estudio incluyen análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos. Estudios farmacodinámicos revisa qué hace el medicamento al cuerpo y estudios farmacocinéticos qué hace el cuerpo con el medicamento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/07/2013. FECHA INICIO PREVISTA 10/12/2012. FECHA INICIO REAL 25/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 01/08/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY10017, United States. DOMICILIO PROMOTOR 35 Cambridge Park Drive, Building Y, MA02140 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO 0034 91 4909900. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 4: CENTRO MEDICO TEKNON S.L.

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON S.L. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-00547659. DETALLE Each subject will be administered SC dose(s) of the investigational product or placebo on Day 1 Baseline), Weeks 4 (Day 28) and 8 (day 56). PRINCIPIOS ACTIVOS . FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.