Estudio para probar la efectividad de un comprimido que contiene tanto Nifedipino como Candesartán Cilexetilo, en adultos con presión arterial alta y cuya presión arterial no está bien controlada con comprimidos que contienen Candesartán Cilexetilo 16 mg.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004493-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para probar la efectividad de un comprimido que contiene tanto Nifedipino como Candesartán Cilexetilo, en adultos con presión arterial alta y cuya presión arterial no está bien controlada con comprimidos que contienen Candesartán Cilexetilo 16 mg.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con monoterapia, de nifedipino sistema terapéutico gastrointestinal y candesartán cilexetilo en combinación, administrados por vía oral durante 8 semanas en pacientes adultos con hipertensión esencial que están controlados inadecuadamente con candesartán cilexetilo 16 mg en monoterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA Tensión arterial alta por causa desconocida.

INDICACIÓN CIENTÍFICA hipertensión esencial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Son elegibles hombres y mujeres de al menos 18 años de edad.

2.En la Visita 0, los pacientes no tratados con antihipertensivos deben tener una TASMS >=160 mmHg y < 200 mmHg, y una tensión arterial sistólica media ambulatoria (TASMA) de 24 horas >= 130 mmHg; los tratados con antihipertensivos deben tener una TASMS >= 150 mmHg y <200 mmHg, medida con un esfigmomanómetro electrónico calibrado.

3. En la Visita 3, el paciente debe tener una TASMS >= 140 mmHg antes de la aleatorización.

4. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados que no sean anticonceptivos hormonales cuando mantengan relaciones sexuales, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (CI) hasta la última administración del fármaco en estudio.

5.Consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.TASMS >= 200 mmHg y/o TADMS >=120 mmHg

2.TADMS < 60 mmHg

3.Si existen diferencias superiores a 20 mmHg en la TAS y 10 mmHg en la TAD en tres lecturas consecutivas de la TA en la visita 0, el paciente deberá ser excluido del estudio.

4.Antecedentes de urgencia hipertensiva

5.Pruebas de hipertensión secundaria, como coartación aórtica, feocromocitoma, hiperaldosteronismo, etc.

6.Accidente isquémico cerebrovascular (apoplejía, accidente isquémico transitorio [AIT]) en los 12 meses anteriores

7.Antecedentes de hemorragia intracerebral o subaracnoidea

8.Antecedentes de retinopatía hipertensiva (grado III o IV según la clasificación de Keith-Wagener)

9.Antecedentes de insuficiencia cardiaca de tipo III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)

10.Arteriopatía coronaria grave evidenciada por antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la Visita 0.

11.Valvulopatía clínicamente significativa

12.Pacientes con aneurisma aórtico que, en opinión del investigador, no resulten aptos para su inclusión en el estudio.

13.Diabetes mellitus (DM) de tipo 1 o DM de tipo 2 inadecuadamente controlada, evidenciada por una hemoglobina glucosilada (HbA1C) de más del 9% en la visita 0.

14.Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, a excepción de cáncer de piel no melanocítico o basal tratado o carcinoma cervical localizado tratado.

15. Hiperpotasiemia: nivel de potasio por encima del límite superior normal establecido por el laboratorio.

16.Trastorno actual grave del ritmo o de la conducción cardiaca, p. ej.:
-Fibrilación auricular.
-Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.

17. Personas que desempeñen un empleo nocturno (turno de noche).

18. Estados quirúrgicos o médicos que pudieran alterar la absorción, la distribución, el metabolismo o la excreción de algún fármaco.

- Enfermedad o cirugía gastrointestinal que pueda provocar malabsorción a excepción de intolerancia a la lactosa.
-Estrechamiento marcado del tubo gastrointestinal; banda gástrica; bolsa de Kock (ileostomía posterior a proctolectomía)
- Colelitiasis u obstrucción biliar o antecedentes de lesión o enfermedad en el páncreas.
- Hepatopatía o niveles de aspartato transaminasa (SGOT) (AST) o alanina transaminasa (SGPT) (ALT) >3 veces el límite superior normal (LSN) en la visita de selección.
-Insuficiencia renal, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFG estimada) de < 30 ml/min (consulte la sección 7.6.3), o en hemodiálisis.

19.Para los pacientes con afectación renal, una reducción de la TFG estimada >= 30% en la visita 2 en comparación con la visita de selección, confirmado por un análisis de laboratorio repetido en el plazo de 1 semana.

20.Participación en un estudio de investigación con administración de la medicación en estudio en el último mes.

21. Asignación previa a tratamiento en este estudio.

22. Alergias o intolerancia conocida a uno de los fármacos/clases de fármacos del estudio o a cualquiera de sus componentes.

23. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

24. Antecedentes de incumplimiento terapéutico, alcoholismo, toxicomanía o cualquier otra circunstancia que, en opinión del investigador, comprometa la finalización correcta del estudio.

25. Pacientes con procedimiento quirúrgico programado de antemano para su realización durante el transcurso del estudio.

26. Imposibilidad de abandonar alguna de las medicaciones incluidas en la lista de medicamentos concomitantes prohibidos (consulte la sección 6.9).

27. Pacientes que están en tratamiento con algún fármaco aprobado para el tratamiento de la hipertensión, por un motivo distinto al control de la tensión arterial.

28. Relación estrecha con el centro de investigación, p. ej., pariente cercano del investigador, persona dependiente (como un empleado o estudiante del centro de investigación).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia será el cambio desde el inicio de la TASMS en la Semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS Como criterio secundario de valoración, el estudio también evaluará las reducciones de la TAD, así como los criterios predefinidos de respuesta y control y el
cambio medio en la TAS y la TAD en la MAPA a lo largo de 24 horas, tanto de día como de noche en la semana 8.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar la eficacia de dos combinaciones a dosis fija (CDF) de nifedipino sistema terapéutico gastrointestinal (GITS), y candesartán cilexetilo en comparación con candesartán cilexetilo en monoterapia en pacientes con hipertensión esencial que no están adecuadamente controlados solo con candesartán cilexetilo, según la reducción de la tensión arterial sistólica media determinada con el paciente sentado (TASMS).

OBJETIVO SECUNDARIO -Demostrar la eficacia de las CDF del nifedipino GITS y candesartán cilexetilo según la reducción de la tensión arterial diastólica media determinada con el paciente sentado (TADMS), la tasa de respuesta y la tasa de control.
-Demostrar la eficacia de las CDF del nifedipino GITS y candesartán cilexetilo según la reducción de la tensión arterial diastólica (TAD) y la tensión arterial sistólica (TAS) medias en el monitor ambulatorio de presión arterial (MAPA) a lo largo de un periodo de 24 horas, tanto de día como de noche.
-Estudiar la seguridad y tolerabilidad de los tratamientos CDF.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semana 8.

JUSTIFICACION Este estudio examina la eficacia y la seguridad de la combinación en dosis fija BAY98-7106 (nifedipino más candesartán) en pacientes con hipertensión que no
logran un control adecuado de la tensión arterial con candesartán en solitario.

Los pacientes que cumplan los criterios de entrada recibirán candesartán 16 mg en monoterapia durante las primeras cinco semanas del estudio para evaluar el
control de la tensión arterial con candesartán administrado en solitario.

Los pacientes con una respuesta terapéutica insuficiente a candesartán en monoterapia (definido por una tensión arterial sistólica media en posición sedente and#8805140 mmHg) pasarán a la siguiente parte del estudio y serán asignados aleatoriamente a uno de estos tres tratamientos: candesartán 16 mg en monoterapia tratamiento combinado de nifedipino / candesartán 30/16 mg, tratamiento combinado de nifedipino / candesartán 60/16 mg). Ni los pacientes ni el médico responsable del tratamiento sabrá qué tratamiento se administra (diseño con doble enmascaramiento). Esta parte del estudio durará ocho semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 504.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2013. FECHA DICTAMEN 03/07/2013. FECHA INICIO PREVISTA 11/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 28/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer HealthCare AG. DOMICILIO PROMOTOR Kaiser-Wilhelm-Allee D-51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer HealthCare AG - Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: QUART DE POBLET

NOMBRE CENTRO QUART DE POBLET. LOCALIDAD CENTRO QUART DE POBLET. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: LA ORDEN

NOMBRE CENTRO LA ORDEN. LOCALIDAD CENTRO LA ORDEN. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: BALENYÀ

NOMBRE CENTRO BALENYÀ. LOCALIDAD CENTRO BALENYÀ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CANDESARTAN CILEXETIL , NIFEDIPINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nifedipine GITS/Candesartan cilexetil 30/16. CÓDIGO BAY98-7106. DETALLE 8 weeks (treatment period after randomisation). PRINCIPIOS ACTIVOS CANDESARTAN CILEXETIL , NIFEDIPINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CANDESARTAN CILEXETIL , NIFEDIPINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nifedipine GITS/Candesartan cilexetil 60/16. CÓDIGO BAY98-7106. DETALLE 8 weeks (treatment period after randomisation). PRINCIPIOS ACTIVOS CANDESARTAN CILEXETIL , NIFEDIPINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CANDESARTAN CILEXETIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Atacand 16 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Candesartan Cilexetil. DETALLE 13 weeks (5 weeks run-in period + 8 weeks treatment period after randomisation). PRINCIPIOS ACTIVOS CANDESARTAN CILEXETIL. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.