ESTUDIO MULTICÉNTRICO Y ALEATORIZADO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA INDIVIDUALIZACIÓN DEL RIESGO INMUNOLÓGICO BASADO EN BIOMARCADORES SELECTIVOS (DISPARIDAD DE EPLETOS HLA Y ELISPOT-¿) PARA OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES DE DONANTE VIVO.

Fecha: 2017-10. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Técnicas de investigación [E05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002293-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA OPTIMIZAR LA MEDICACIÓN INMUNOSUPRESORA EN FUNCIÓN DEL RESULTADO DE DOS MARCADORES EN PACIENTES QUE RECIBEN UN TRASPLANTE RENAL DE UN DONANTE VIVO.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Técnicas de investigación [E05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO Y ALEATORIZADO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA INDIVIDUALIZACIÓN DEL RIESGO INMUNOLÓGICO BASADO EN BIOMARCADORES SELECTIVOS (DISPARIDAD DE EPLETOS HLA Y ELISPOT-¿) PARA OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES DE DONANTE VIVO.

INDICACIÓN PÚBLICA PROFILAXIS DE RECHAZO TRAS EL TRASPLANTE RENAL.

INDICACIÓN CIENTÍFICA PROFILAXIS DE RECHAZO TRAS EL TRASPLANTE RENAL.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Hombres y mujeres adultos (¿ 18 años).
2) Receptores de un primer trasplante renal procedente de un donante vivo.
3) Trasplante AB0 compatible.
4) Pacientes con un PARA documentado <20% y ausencia de anticuerpos anti-HLA de clase I y de clase II mediante ensayo de fase sólida (Luminex®).
5) Pacientes que aceptan participar en el Ensayo mediante la firma del Consentimiento Informado específico de este estudio.
6) Las Mujeres Potencialmente Fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de alta fiabilidad (Pearl-Index < 1) de cara a evitar el embarazo durante toda la duración del estudio y hasta 6 semanas tras la finalización de su tratamiento con Micofenolato Mofetil (MMF). Las Mujeres Potencialmente Fértiles incluyen cualquier mujer que ha experimentado menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica con éxito (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) o que no sea post-menopáusica (definida como amenorrea ¿ 12 meses consecutivos, o mujeres que están recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo con un nivel documentado de hormona estimulante folicular (FSH) >35 mlU/ml). Las Mujeres Potencialmente Fértiles deben tener una prueba de embarazo con resultado negativo realizada en las 72 horas previas al inicio del ensayo.
7) Los varones sexualmente activos (incluidos los vasectomizados) que estén recibiendo tratamiento con MMF deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera durante el tratamiento con MMF y durante los 90 días posteriores. Las parejas potencialmente fértiles de estos pacientes deben utilizar un método anticonceptivo fiable durante el mismo periodo, de cara a minimizar el riesgo de embarazo.
8) Los pacientes deben aceptar no donar sangre durante el tratamiento con MMF y durante las 6 semanas posteriores. Los varones no deben hacer una donación de esperma durante el tratamiento con MMF y hasta 90 días después de finalizarlo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Pacientes con un PRA documentado >20% y/o anticuerpos anti-HLA de clase I y/o clase II detectables mediante ensayo de fase sólida (Luminex®).
2) Resultado positivo de Cross Match.
3) Pacientes que reciban un injerto procedente de un donante cadáver.
4) Pacientes que se hayan sometido a un trasplante previo de órgano sólido (incluyendo el trasplante renal) o que vayan a recibir otro trasplante de órgano sólido de forma concomitante.
5) Pacientes con alguna de las siguientes enfermedades renales de base:
a. Glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria
b. Síndrome Hemolítico Urémico Atípico (aHUS) / Síndrome Púrpura Trombótica Trombocitopénica.
6) Pacientes con infección crónica por el virus de la Hepatitis B (HBV) y/o infección activa por el virus de la Hepatitis C (resultado de PCR positivo) en el momento del trasplante.
7) Pacientes con infección por el virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV) conocida.
8) Pacientes con infección sistémica activa que requiera la administración continuada de antibióticos.
9) Pacientes con alguna neoplasia excepto el cáncer de piel localizado y que esté recibiendo tratamiento adecuado.
10) Pacientes con anemia grave (hemoglobina <6g/dl), leucopenia (WBC <2500/mm3) y/o trombocitopenia (plaquetas <80.000/mm3).
11) Pacientes hemodinámicamente inestables aunque presenten unos niveles de hemoglobina >6g/dl.
12) Pacientes con patología intestinal o diarrea grave que pueda disminuir la absorción según criterio médico.
13) Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos usados en este estudio.
14) Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a su inclusión en este estudio.
15) Mujeres Potencialmente Fértiles que no estén de acuerdo en utilizar medidas anticonceptivas fiables durante el ensayo, que estén embarazadas, en periodo de lactancia o que presenten una prueba de embarazo positiva en el momento de su inclusión en el estudio.
16) Pacientes que están legalmente detenidos en una institución oficial.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es una variable compuesta valorada a los 2 años de seguimiento que incluye la pérdida de función renal, incidencia de rechazo agudo clínico y el desarrollo de ¿de novo¿ (dn) Donor Specific Antibodies (DSA).

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias:
a- Mortalidad por cualquier causa a los 24 meses
b- Pérdida de injerto renal a 24 meses
c- Incidencia y gravedad del rechazo subclínico y crónico (según biopsias de protocolo a los 3 y 24 meses)
d- Incidencia de infecciones oportunistas a 24 meses
e- Incidencia de metabolopatías derivadas del tratamiento (diabetes mellitus, dislipemia y HTA) a 24 meses
f- Incidencia de eventos cardiovasculares a los 24 meses
g- Incidencia de malignidad (cáncer cutáneo y no cutáneo) a los 24 meses
h- Proporción de pacientes que mantienen el tratamiento según el protocolo al final del ensayo.
i- Cambios en la respuesta inmunológica a los 24 meses según los biomarcadores:
- respuesta alogénica (dn-DSA, ELISPOT IFN-G d-sp, Memory B cell Elispot, citoquinas en orina CXCL9 y CXCL10)

- perfil transcripcional en sangre de riesgo de rechazo según el test kSORT

- respuesta celular antivírica frente a virus CMV, VEB, VBK; NKG2

j- Coste económico.
k- Reacciones adversas graves (acontecimientos adversos graves con posible relación de causalidad con el tratamiento inmunosupresor).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo es determinar el efecto de individualizar la terapia inmunosupresora en base a la estratificación del riesgo inmunológico basal según 2 biomarcadores (ELISPOT IFN-G d-sp y Mismatch de epletos HLA), en un end-point compuesto por la pérdida de función renal, incidencia de rechazo agudo y desarrollo de dnDSA a los 2 años de seguimiento en pacientes trasplantados renales de donante vivo comparado con los pacientes seguidos según régimen inmunosupresor estándar no individualizado.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar si la estratificación individualizada del riesgo inmunológico y optimización terapéutica reduce:
- la mortalidad del paciente
- la pérdida de injerto renal
- el desarrollo de rechazo subclínico y crónico asesorado en biopsias de protocolo a los 3 y 24 meses
- las infecciones oportunistas
- las metabolopatías derivadas del tratamiento (diabetes mellitus, dislipemia y HTA)
- la malignidad (cáncer cutáneo y no cutáneo) a los 2 años de seguimiento
- el coste económico.
Evaluar los cambios:
- en la respuesta alogénica d-sp a lo largo de los 2 años de seguimiento (dnDSA, ELISPOT IFN-y d-sp, citoquinas en orina)
- el perfil transcripcional de riesgo de rechazo según el test de kSORT
- la respuesta celular antiviral enfrente los virus CMV, VEB i VBK.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 10/10/2017. FECHA DICTAMEN 09/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/10/2017. FECHA INICIO REAL 10/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ORIOL BESTARD. DOMICILIO PROMOTOR FEIXA LLARGA 08907 L'HOSPITALET DE LLOBREGAT. PERSONA DE CONTACTO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE-IDIBELL - CAROLINA POLO. TELÉFONO +34 93 2607385. FAX +34 93 2607960. FINANCIADOR Departament de Salut (Generalitat de Catalunya). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/12/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/11/2017.

CENTRO 3: Fundació Puigvert-IUNA

NOMBRE CENTRO Fundació Puigvert-IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/11/2017.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/11/2017.

CENTRO 5: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/12/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 24 MONTHS. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: BASILIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS BASILIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: METHYLPREDNISOLONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS METHYLPREDNISOLONE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PREDNISONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: ANTI-HUMAN T-LYMPHOCYTE IMMUNOGLOBULIN FROM RABBITS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ANTI-HUMAN T-LYMPHOCYTE IMMUNOGLOBULIN FROM RABBITS. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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