Estudio para investigar una nueva medicacion, NI-0501, en niños con la enfermedad artritis idiopática juvenil (AIJiS) que desarrollan syndrome de activacion del macrofago/HLH secundaria (SAM/HLHs).

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004223-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar una nueva medicacion, NI-0501, en niños con la enfermedad artritis idiopática juvenil (AIJiS) que desarrollan syndrome de activacion del macrofago/HLH secundaria (SAM/HLHs).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio piloto abierto, multicéntrico y de un solo grupo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de administraciones intravenosas de NI-0501, un anticuerpo monoclonal anti-interferón gamma (anti-IFN¿), en pacientes con artritis idiopática juvenil de inicio sistémico (AIJiS) que desarrollan síndrome de activación del macrófago/ HLH secundaria (SAM/HLHs).

INDICACIÓN PÚBLICA Una afeccion rara y potencialmente mortal, caracterizada por una hiperinflamacion incontrolada en el fondo de una enfermedad reumatologica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome de activación de macrofagos / linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (MAS/sHLH) en pacientes con artritis idiopática juvenile sistesmica (sJIA).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿Pacientes de ambos sexos con una edad < 18 años.
¿AIJiS confirmada o sospecha elevada de AIJiS.
¿Diagnóstico de SAM activo confirmado por el reumatólogo responsable del tratamiento.
¿Paciente que presenta una respuesta inadecuada al tratamiento i.v. con glucocorticoides a dosis elevadas.
inicio del tratamiento i.v. con glucocorticoides a dosis elevadas.
¿Consentimiento informado proporcionado por el paciente (según se requiera según la normativa local) o por el(los) representante(s) legal(es) del paciente con el asentimiento de los pacientes que estén legalmente capacitados para otorgarlo, según proceda.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Diagnóstico de sospecha o confirmación de HLH primario o HLH debido a una enfermedad neoplásica.
¿Pacientes tratados con tocilizumab, canakinumab o inhibidores del FNT durante un plazo correspondiente a 5 veces su semivida definida.
¿Infecciones por micobacterias activas (típicas y atípicas), Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter y Leishmania .
¿Sospecha clínica de tuberculosis latente.
¿Serología positiva para anticuerpos frente al VIH.
¿Presencia de neoplasia maligna.
¿Haber recibido una vacuna de BCG en las 12 semanas anteriores a la selección.
¿Haber recibido vacunas vivas o vivas atenuadas (diferentes de BCG) en las 6 semanas anteriores a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES La seguridad y la tolerabilidad :
¿Incidencia, gravedad, relación causal y resultado de los AA (graves y no graves), prestando especial atención a las infecciones.
¿Evolución de los parámetros analíticos, especialmente el hemograma completo, las PFH, los marcadores inflamatorios (ferritina y PCR) y los parámetros de coagulación.
¿Número de pacientes retirados por motivos de seguridad.
Farmacocineticos y Farmacodinámicos:
¿ Perfil PK de NI-0501
¿Niveles de IFN¿ libre circulante antes de la dosis y de IFN¿ total tras el cominezo con NI-0501
¿Niveles (en caso de que haya) de anticuerpos circulantes contra NI-0501 para determinar la inmunogenicidad.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
¿Número de pacientes que alcanzan remisión del SAM en la semana 8 después del comienzo del tratamiento con NI-0501.
¿Tiempo hasta la remisión del SAM.
¿Número de pacientes en los que pueden reducirse progresivamente los glucocorticoides en cualquier momento durante el estudio i) hasta la misma dosis (o inferior) que se administraba antes de la aparición del SAM (en aquellos pacientes que ya reciben tratamiento para el AIJiS) o ii) hasta el 50 % (o menos) de la dosis administrada al inicio del tratamiento con NI-0501 (en aquellos pacientes que presentan SAM al inicio de la AIJiS).
¿Tiempo hasta la reducción de la dosis de glucocorticoides (tal como se ha definido anteriormente).
¿Tiempo de supervivencia.
¿Número de pacientes retirados del estudio por falta de eficacia.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿Describir el perfil de farmacocinética (FC) de NI-0501 en pacientes con AIJiS con SAM.
¿Confirmar la pauta posológica propuesta de NI-0501.
¿Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de administraciones intravenosas de NI-0501.
¿Evaluar de forma preliminar la eficacia de NI-0501.
¿Evaluar los niveles de biomarcadores relevantes.
¿Evaluar la inmunogenicidad de NI-0501.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 5.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 26/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/09/2017. FECHA DICTAMEN 11/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 14/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novimmune SA. DOMICILIO PROMOTOR Ch. des Aulx 14 1228 Plan-les-Ouates. PERSONA DE CONTACTO Novimmune SA - Clinical Science. TELÉFONO . FAX +41 22 8397142. FINANCIADOR Novimmune SA. PAIS Suiza.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatric Rheumatology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO NI-0501. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Emapalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.