Estudio para investigar la seguridad y la eficacia del tratamiento con el fármaco APD334 en pacientes con colitis ulcerosa (un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal).

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001942-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la seguridad y la eficacia del tratamiento con el fármaco APD334 en pacientes con colitis ulcerosa (un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de grupos paralelos para investigar la seguridad y la eficacia de APD334 en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones y mujeres de 18 a 80 años de edad, ambos inclusive
2.Capacidad de otorgar el CI firmado
3.Disposición y capacidad para cumplir con los requisitos estudio
4.Salud considerada estable en opinión del investigador, determinada por:
- exploración física previa al estudio sin anomalías clínicamente importantes no relacionadas con la colitis ulcerosa
- CV en selección: pulso >= 55 lpm, PAS >= 90 y PAD >= 55
-Pruebas de función hepática (ALT/AST, bilirrubina y fosfatasa alcalina) < 2 x LSN
-Demás hallazgos del laboratorio clínico previos al estudio dentro de intervalo normal, o si están fuera, no se consideran clínicamente importantes en opinión del investigador
-ECG de 12 derivaciones que no muestra anomalías clínicamente importantes (para confirmación, ver criterio exclusión no 24).
-Radiografía de tórax sin signos de enfermedad pulmonar activa (puede usarse radiografía de tórax obtenida en 12 meses anteriores a visita selección)
-Evaluación oftalmológica (por un oftalmólogo) sin signos de edema macular, apoyada en una TCO cuando esté disponible (dependiendo de la capacidad del centro)
5.Diagnóstico de enfermedad de colitis ulcerosa establecido por pruebas clínicas y endoscópicas, y corroborado por un informe histopatológico al menos 6 meses antes de selección
6.Colitis ulcerosa activa moderada a grave, definida como una puntuación de la Clínica Mayo de 3 componentes de 4 a 9 que incluya una subpuntuación de endoscopia >= 2 y una puntuación de rectorragia >= 1 (utilizando 3 de los 4 componentes de la puntuación de la Clínica Mayo completa [hallazgos en la endoscopia, rectorragia y frecuencia de deposiciones]). Estos valores se obtendrán a partir de las entradas en el diario del paciente relacionadas con la rectorragia y la frecuencia de deposiciones en los 10 días anteriores a la aleatorización y de los resultados de la proctosigmoidoscopia flexible determinados por el evaluador central enmascarado en 7 días anteriores a aleatorización
7.Indicios de colitis ulcerosa de colon en la endoscopia (es decir, CU que se extiende >= 15 cm proximal al recto)
8.En pacientes con antecedentes de colitis extensa o pancolitis de > 8 años de duración o colitis izquierda de > 12 años de duración tiene que estar documentado que se ha realizado una colonoscopia de seguimiento en 12 meses anteriores a visita de selección inicial (en caso contrario, el paciente deberá someterse a una colonoscopia en lugar de la proctosigmoidoscopia flexible durante selección)
9.Respuesta inadecuada, ausencia de respuesta o intolerancia demostrada a lo largo de los 5 años anteriores a al menos uno de los siguientes medicamentos:
-5-aminosalicilatos (5-ASA)
-Corticoesteroides
-Inmunosupresores
-Antagonistas del TNF-a
-Antagonistas de la integrina
10.Podrían recibir una dosis terapéutica de los siguientes fármacos:
-Compuestos orales de 5-ASA siempre que la dosis haya sido estable durante 2 semanas inmediatamente anteriores a aleatorización
-Tto con corticoesteroide oral (prednisona en una dosis estable <= 20 mg/día, budesonida en dosis estable <= 9 mg/día o esteroide equivalente), siempre que la dosis haya sido estable durante 4 semanas inmediatamente anteriores a selección si el tto con corticoesteroide acaba de iniciarse.
-Azatioprina o 6-mercaptopurina, siempre que la dosis haya permanecido estable durante 8 semanas inmediatamente anteriores a la selección. (Es necesario interrumpir estos fármacos inmunodepresores en el momento de la aleatorización)
-Probióticos (p. ej., Culturelle, Saccharomyces boulardii), siempre que la dosis haya sido estable durante 2 semanas inmediatamente anteriores a aleatorización
-Antidiarreicos (p. ej., loperamida, difenoxilato con atropina) para el control de la diarrea crónica
11.Las mujeres aptas tienen que:
-no estar embarazadas, demostrado por prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana [hCG]) en selección y prueba de embarazo en orina con tira reactiva en día 1;
-no estar dando el pecho;
-mantener abstinencia sexual, ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas o aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptado durante el estudio y al menos en los 30 días siguientes a última administración del medicamento del estudio.
12. Los pacientes varones aptos tienen que:
- ser estériles por métodos quirúrgicos (es decir, vasectomía), durante al menos 3 meses (90 días) antes de selección; o
- acordar usar preservativo con espermicida cuando mantengan relaciones con una pareja femenina que no esté utilizando un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y en los 30 días siguientes a última administración del medicamento del estudio
13. Los pacientes aptos de ambos sexos tienen que estar de acuerdo en no participar en un proceso de concepción (es decir, un intento activo de quedarse embarazada o de dejar embarazada a su pareja, donación de esperma o fertilización in vitro) durante 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Evidencia de absceso abdominal o megacolon tóxico en visita inicial de selección
2.Resección amplia de colon anterior (colectomía subtotal o total)
3.Ileostomía, colostomía o estenosis sintomática fija conocida del intestino
4.En 30 días antes a aleatorización, haber recibido cualquiera de los siguientes ttos para enfermedad subyacente:
-Ttos no biológicos (p. ej., ciclosporina, ..) no mencionados en sección 6.12.1
-Un Tto no biológico en fase de investigación clínica
-Un Tto no biológico aprobado en protocolo de investigación
5.En 60 días anteriores a aleatorización, haber recibido cualquiera de lo siguiente:
-Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab o vedolizumab
-Cualquier otro agente biológico en investigación o aprobado
6.Cualquier exposición anterior a natalizumab, efalizumab o rituximab
7.Tto previo con más de 2 agentes biológicos
8.Uso de Tto tópico (rectal) con 5-ASA o enemas/supositorios de corticoesteroides en 2 semanas antes a administración de 1ªdosis del IMP
9.Evidencia de Tto o Tto para la infección de C. difficile en 60 días antes a aleatorización o para otro patógeno intestinal en 30 días antes a la misma
10.Actualmente requieren o se prevé requieran intervención quirúrgica para la CU durante el estudio
11.Actual evidencia de pólipos colónicos adenomatosos no extirpados
12.Actual evidencia de displasia de la mucosa del colon
13.Diagnóstico de colitis de Crohn o colitis indeterminada
14.Infección por el virus de la hepatitis B o C.
15.Tuberculosis activa o latente, independientemente del historial del Tto, según lo evidenciado por cualquiera de los siguientes factores:
-Antecedentes de tuberculosis (no aceptablemente tratada)
-Prueba diagnóstica de TB con resultado positivo un mes antes de aleatorización, definido como:
-Prueba QuantiFERON® positiva o 2 pruebas QuantiFERON® sucesivas con resultado indeterminado, O
-Reacción de prueba cutánea de la tuberculina >= 10 mm (>= 5 mm en pacientes que reciben el equivalente a > 15 mg/día de prednisona)
-Radiografía de tórax en 12 meses anteriores a aleatorización en la que no pueda excluirse una tuberculosis pulmonar activa o latente
16.Cualquier antecedente conocido de inmunodeficiencia adquirida o congénita identificada (p. ej., inmunodeficiencia variable común, VIH según el resultado de los análisis [ELISA y transferencia Western] o trasplante de órganos)
17.Infección extraintestinal clínicamente importante en 30 días antes a aleatorización
18.Participación previa en cualquier estudio con APD334
19.Antecedentes de afección médica clínicamente importante que, a opinión del investigador, pudiera impedir participación en el estudio
20.Anamnesis reciente (en 6 meses anteriores a visita de selección) de enfermedad cardio o cerebrovascular, SCA, IM, angina inestable, ACV o AIT en selección
21.Cualquier procedimiento quirúrgico que requiriera anestesia general en 30 días anteriores a aleatorización o planes de someterse a cirugía mayor durante período estudio
22.Antecedentes de edema macular
23.Antecedentes de signos o síntomas de LMP evaluada según lista de comprobación de la LMP
24.Antecedentes de arritmia cardíaca, enfermedad del sistema de conducción (incluidos disfunción del nódulo AV, bloqueo cardíaco de 2.o o 3.er grado y síndrome del seno enfermo), o uso de fármacos antiarrítmicos de clases 1a y III, o QTc inicial >= 500 ms
25.FEV1 o CVF < 80 % del valor predicho
26.Infección que necesite hospitalización o Tto antimicrobiano por vía intravenosa, o infección oportunista en 4 semanas previas a selección
27.Antecedentes de más de un episodio de herpes zóster o cualquier episodio de herpes diseminado
28.Sin estado positivo confirmado de IgG del VVZ o que han completado vacunación frente al VVZ en 30 días anteriores a aleatorización
29.Haber recibido vacuna de microorganismos vivos en 4 semanas previas a selección
30.Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple
31.Antecedentes de proceso maligno, salvo carcinoma basocelular cutáneo correctamente tratado
32.Haber recibido cualquier Tto en investigación, excluidos medicamentos que se definen en el protocolo, o cualquier Tto aprobado en protocolo de investigación en 30 días anteriores a selección
33.Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves que requirieron atención médica
34.Antecedentes recientes o actuales (en 1 año antes de la aleatorización) de dependencia del alcohol o consumo de drogas
35.Antecedentes de leucopenia o linfopenia clínicamente importantes en selección
36.Problemas psiquiátricos activos que, en opinión del investigador, puedan interferir en cumplimiento de procedimientos del estudio
37.Uso de inhibidores moderados o potentes del CYP2C9
38.Antecedentes de insuficiencia renal grave
39.Antecedentes de insuficiencia hepática grave
40.Incapacidad para acudir a todas las visitas del estudio o cumplir con procedimientos estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que alcanzan la remisión clínica,(definida como la puntuación de subpuntuaciones de la Clínica Mayo de 3 componentes, de la siguiente forma: puntuación de endoscopia [proctosigmoidoscopia flexible] de 0 o 1, puntuación de rectorragia de 0 y puntuación de frecuencia de deposiciones de 0 o 1, con un descenso >= 1 punto respecto al valor inicial en la subpuntuaciones) en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS -Proporción de pacientes que alcancen la respuesta clínica (definida como un descenso >= 2 en la puntuación de la Clínica Mayo de 3 componentes y un descenso >=30 %, con descenso de la rectorragia >= 1 o una puntuación de rectorragia de 0 o 1) en la semana 12.
-Proporción de pacientes que alcancen la mejoría endoscópica (definida como la subpuntuación de endoscopia de la Clínica Mayo [usando los hallazgos de la proctosigmoidoscopia flexible] de <= 1 punto) en la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar el efecto del tratamiento con APD334 induciendo la remisión clínica a las 12 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar el efecto del tratamiento con APD334 induciendo la respuesta clínica a las 12 semanas;
-Determinar el efecto del tratamiento con APD334 en la mejoría endoscópica a las 12 semanas;.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Seleccion y semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seleccion y semana 12.

JUSTIFICACION Las opciones de tratamiento disponibles para CU han demostrado ser eficaces induciendo respuesta durante cierto tiempo, pero son limitadas en su aplicación y eficacia a largo plazo. El tratamiento de referencia para CU incluye alternativas terapéuticas antiinflamatorias. La introducción de fármacos anti-TNF aunque provea una mejoría importante para estos pacientes, muchos de estos son incapaces de alcanzar la remisión o, con frecuencia, pierden esa respuesta con el tiempo aun a pesar de utilizar diferentes combinaciones de estos tratamientos. Muchos otros presentan intolerancia, efectos adversos o reacciones alérgicas graves. P.ej: Los inmunomoduladores pueden provocar neutropenia, pancitopenia, pancreatitis, nefrotoxicidad y hepatotoxicidad. Mas aun, se pueden asociar con un posible aumento del riesgo de linfoma. Los corticoesteroides son potentes en inducir la remisión pero su beneficio terapéutico se contrarresta por los efectos secundarios asociados a exposición prolongada. Los tratamientos con antagonistas del TNF, infliximab, adalimumab y golimumab han sido eficaces reduciendo signos y síntomas e induciendo y manteniendo la respuesta en la mayoría de los pacientes. Pero una proporción de ellos no se beneficia de su uso. Desde la perspectiva de sanidad, éstos se asocian a diversas reacciones adversas que, en algunos casos, pueden ser graves (p. ej., infecciones mayores graves, tuberculosis)
Este estudio proporciona tratamiento con un modulador del S1P, cuyo efecto es reducir niveles de linfocitos circulantes relacionados con la inflamación responsable de la severidad de la enfermedad. Para poder calificar, los pacientes del estudio APD334and#8208003 y APD334-005 tendrán que demostrar haber perdido respuesta (o ser intolerantes) con al menos un tratamiento para la CU. Dada la grave naturaleza de la CU de moderada a grave y la necesidad de disponer de nuevos tratamientos eficaces, el estudio podría beneficiar a pacientes que presenten esta dura enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 31/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Arena Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 6154 Nancy Ridge Drive 92121 San Diego, California. PERSONA DE CONTACTO Scott Stubbe. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Arena Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: CENTRO MEDICO TEKNON

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2017.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO APD334. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.