Estudio para investigar la seguridad y eficacia de ABT-494 administrado con metotrexato (MTX) en pacientes con AR activa moderada o grave que han demostrado una respuesta inadecuada o intolerancia a tratamientos biológicos anti-TNF.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002358-57.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la seguridad y eficacia de ABT-494 administrado con metotrexato (MTX) en pacientes con AR activa moderada o grave que han demostrado una respuesta inadecuada o intolerancia a tratamientos biológicos anti-TNF.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase 2 para investigar la seguridad y la eficacia de ABT-494 administrado con metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa moderada o grave que han tenido una respuesta insuficiente o que no han tolerado el tratamiento biológico anti-TNF.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide (AR) activa moderada o grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes adultos de ambos sexos, de 18 años de edad como mínimo.
2. Diagnosticados de AR según los criterios de 2010 del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea Contra el Reumatismo durante mas o igual de 3 meses.
3. Los pacientes tienen que haber recibido tratamiento oral o parenteral con MTX durante mas o igual de 3 meses con una prescripción estable de 7,5 a 25 mg/semana durante al menos 4 semanas antes de iniciar la administración del fármaco del estudio. Los pacientes también deben recibir una dosis estable de ácido fólico (o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de iniciar la administración del fármaco del estudio. Además, deben seguir recibiendo su dosis estable de MTX y ácido fólico durante todo el estudio.
4. Los pacientes han recibido tratamiento con 1 o más productos biológicos anti-TNF (sin tope máximo) durante >= 3 meses pero continúan presentando AR activa o tuvieron que suspender el tratamiento por intolerancia o toxicidad. Además, se permite la participación de pacientes con exposición anterior a productos biológicos no anti-TNF (sin tope máximo) (p. ej., abatacept, rituximab, anakinra o tocilizumab).
5. Tienen AR activa, definida por los siguientes criterios mínimos de enfermedad activa: 6 articulaciones inflamadas (según los recuentos de 66 articulaciones) o más en las visitas de selección e inicial; 6 articulaciones dolorosas (según los recuentos de 68 articulaciones) o más en las visitas de selección e inicial; PCR-as mas de 7 mg/l.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Refieren antecedentes de falta de respuesta clínica al tratamiento inicial con un agente biológico anti-TNF.
2. Reciben un tratamiento biológico previo distinto de un anti-TNF (p. ej., tocilizumab, rituximab, anakinra o abatacept).
3. Han recibido anteriormente un inhibidor de la cinasa JAK (p. ej., tofacitinib o baricitinib).
4. Recibe un fármaco en investigación de naturaleza biológica o química en un período mínimo de 30 días o 5 semividas del fármaco (el período más largo de ellos) antes de iniciar el fármaco del estudio.
5. Necesitan actualmente o se espera que necesiten otros medicamentos inmunodepresores, excepto MTX. Reciben una dosis oral de prednisona mayor de 10 mg/día o de un corticoesteroide equivalente.
6. La analítica cumple los criterios siguientes en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio: Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mas de 1,5 veces el LSN en suero; Filtración glomerular estimada (FGe) según la fórmula simplificada de 4 variables de la Modificación de la dieta en la nefropatía (Modification of Diet in Renal Disease, MDRD) menos de 40 ml/min/1,73 m2; Recuento total de leucocitos menos de 3.000/?l; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) menos de 1.200 /?l; Recuento de plaquetas menos de 100.000 /?l; Recuento absoluto de linfocitos menos de 500/?l; Hemoglobina menos de 9 g/dl.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuestas ACR20.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasas de respuesta ACR50/70 en la semana 12, la proporción de pacientes que alcancen una actividad baja de la enfermedad (LDA) (2,6 menor o igual a DAS28 [PCR] menor que 3,2) o remisión clínica (RC) (DAS28 [PCR] menor que 2,6), y proporción de pacientes que alcanzan la RC (DAS28 [PCR] menor que 2,6) en la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la seguridad y la eficacia de varias dosis de ABT-494 en comparación con placebo en pacientes con AR activa moderada o grave que reciben un tratamiento de base estable con MTX que presentaron una respuesta inadecuada o intolerancia a un tratamiento biológico anti-TNF.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12.

JUSTIFICACION Este ensayo clínico estudiará la seguridad, eficacia y la farmacocinética (PK) (como se distribuye el fármaco en el organismo a lo largo del tiempo) de múltiples dosis de un producto en investigación en sujetos de al menos 18 años de edad con artritis reumatoide (AR) de moderada a severa que hayan recibido un tratamiento estable con metotrexato y que presenten intolerancia o una respuesta inadecuada a tratamiento con fármacos biológicos anti-TNF. El estudio se realizará en aproximadamente 80 centros de investigación distribuidos a nivel internacional. La duración del estudio podría ser de hasta 20 semanas y consiste en un Periodo de Selección de hasta 30 días, un Periodo de Tratamiento doble ciego (ni el sujeto ni el investigador saben a qué rama de tratamiento ha sido asignado el sujeto) de 12 semanas, y una visita de seguimiento a los 30 días para aquellos pacientes que no participen en la extensión abierta del estudio.
Los participantes incluidos en este estudio serán asignados al azar a uno de los 4 brazos de tratamiento posibles o a placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/03/2014. FECHA INICIO REAL 29/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 25/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO 44 1628 773355. FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: Instituto Ferran de Reumatología - Hospital Sanitas CIMA

NOMBRE CENTRO Instituto Ferran de Reumatología - Hospital Sanitas CIMA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: Hospital de Basurto

NOMBRE CENTRO Hospital de Basurto. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 7: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 10: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 14: USP INSTITUT UNIVERSITARI DEXEUS

NOMBRE CENTRO USP INSTITUT UNIVERSITARI DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ABT 494

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT 494 3mg. DETALLE 18mg BID for 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT 494. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ABT 494

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT 494 12mg. DETALLE 18mg BID for 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT 494. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.