Estudio de 2 partes aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de dosis ascendente única y múltiple para investigar la seguridad y tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de JNJ- 63733657 en sujetos sanos y en sujetos con enfermedad de Alzheimer.

Fecha: 2018-07. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003852-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis ascendente única y múltiple de JNJ-63733657 en personas sanas y en personas con enfermedad de Alzheimer.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de 2 partes aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de dosis ascendente única y múltiple para investigar la seguridad y tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de JNJ- 63733657 en sujetos sanos y en sujetos con enfermedad de Alzheimer.

INDICACIÓN PÚBLICA La enfermedad de Alzheimer (AD) es una enfermedad neurodegenerativa asociada con el envejecimiento. Los pacientes sufren de déficit de cognición, pérdida de memoria y problemas de comportamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cada potencial sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para poder participar en el estudio:
1. Hombre o mujer. Nota: se prefiere la representación igual de género cuando sea factible.
2. De 55 a 75 años de edad, inclusive.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kilogramos por metro cuadrado (kg / m2), inclusive (IMC = peso / altura al cuadrado) y peso corporal mayor de 40 kilogramos (kg) pero menos de 110 kg en la evaluación . Para los sujetos, para ser aleatorizados en cohortes de dosis potenciales más altas, se aplicarán limitaciones de peso adicionales (dosis superior y límites de exposición):
a) 50 miligramos por kilogramo (mg / kg) JNJ-63733657: máx. peso 100 kg
b) 60 mg / kg JNJ-63733657: peso máximo 80 kg
4. De lo contrario, personas sanas para su grupo de edad (Parte 1) o médicamente estable (Parte 2) sobre la base del examen físico, historial médico, signos vitales y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en el examen o ingreso a la unidad clínica. Si hay anomalías, deben ser consistentes con la enfermedad subyacente o la edad de la población del estudio y no se consideran clínicamente inestables. Esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del sujeto y debe ser rubricada por el investigador.
5. De lo contrario, personas sanas para su grupo de edad (Parte 1) o médicamente estable (Parte 2) sobre la base de las pruebas de laboratorio clínico realizadas durante el examen. Si los resultados del panel de química sérica (incluidas las enzimas hepáticas), la hematología, la coagulación o el análisis de orina están fuera de los intervalos de referencia normales, el sujeto puede incluirse solo si el investigador considera que las anomalías no son clínicamente significativas. Esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del sujeto y debe ser rubricada por el investigador.
6. Las mujeres no deben tener un potencial de maternidad definido como:
¿ Postmenopáusica: un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el cribado (> 40 unidades internacionales por litro (UI / L) o unidades mili-internacionales por mililitro [mUI / ml]) en el rango posmenopáusico se puede utilizar para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres no usar anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal; sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.
¿ Permanentemente estéril: los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral, procedimientos bilaterales de oclusión / ligadura de trompas y ooforectomía bilateral.
Nota: si el estado reproductivo es cuestionable, se considerará una evaluación adicional.
7. Durante el estudio y hasta 16 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio un hombre:
¿ quien es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y no ha tenido vasectomía, debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (p. Ej., Condón con espuma espermicida / gel / película / crema / supositorio o pareja con tapa oclusiva (diafragma o cervical / tapas de bóveda) con espuma espermicida / gel / película / crema / supositorio). Además, su pareja femenina también debe usar un método anticonceptivo altamente eficaz (por ejemplo, anticoncepción hormonal) durante al menos la misma duración.
¿ quien es sexualmente activo con una mujer que está embarazada debe usar un condón.
¿ debe aceptar no donar esperma.
 8. debe estar dispuesto a cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
9. debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) (o su representante legalmente aceptable, dependiendo del estado de la enfermedad) lo que indica que él o ella entiende el propósito de, y
procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en él

Criterios de inclusión específicos Parte 2
Cada sujeto potencial aleatorizado en la Parte 2 debe cumplir con todos los siguientes criterios específicos además de los criterios generales para inscribirse en el estudio:
10. Puntaje de calificación global de Clasificación de demencia clínica (CDR) de 0.5 o 1.0 en el cribado.
11. debe tener un informante fiable (por ejemplo, pariente, compañero, amigo).
12. debe tener hallazgo de CSF consistente con patología AD: niveles anormales de CSF A-¿ 1-42 y niveles elevados de p-tau181P o t-tau en el cribado #.
Nota: el valor #cut off para la relación CSF A-¿1-42, t-tau y p-tau181P se basará en el valor establecido por el laboratorio de detección de CSF central y se especifica en un manual de laboratorio separado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier potencial sujeto que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:
1. Historial de (o actual) insuficiencia renal o hepática; enfermedades cardíacas, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, neurológicas (incluyendo pero no limitado a enfermedad neurodegenerativa (excluyendo AD para la Parte 2) [por ejemplo, enfermedad de Parkinson], trastornos convulsivos, ataques isquémicos transitorios, etc.), hematológicos (incluyendo trastornos de la coagulación) , alteraciones reumatológicas, psiquiátricas o metabólicas, cualquier enfermedad inflamatoria o cualquier otra enfermedad por la que el. Investigador considere que debe excluir al sujeto.
2. Antecedentes relevantes ( o actual) de o enfermedad neurológica (que no sea AD prodrómica o AD leve para la Parte 2), lo cual, en opinión del investigador, puede dificultar la interpretación de posibles nuevos signos o síntomas neurológicos.
3. Resultado positivo en el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb), anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC) o cualquier otra enfermedad hepática clínicamente activa en la selección (según las evaluaciones en la selección).
4. Antecentes de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o positivos al VIH en el cribado (por evaluaciones de detección).
5. Cualquier contraindicación para la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) (prótesis, implantes, claustrofobia, marcapasos, etc.).
6. Evidencia de cualquier enfermedad cerebral que no sea potencial de signos muy tempranos de AD (p. Ej., Atrofia hipocampal leve) o cambios típicos relacionados con la edad (p. Ej., Hiperintensidad de sustancia blanca leve en MRI), que podrían explicar el déficit cognitivo limitado a la encefalopatía vascular o accidentes cerebrovasculares, según la imagen de la resonancia magnética cerebral y la depresión mayor, tal como se define en los criterios del DSM (edición actual). Un radiólogo local e investigador debe interpretar la exploración por IRM antes de inscribir al sujeto.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-63733657 después de la administración única de dosis ascendente IV en sujetos sanos (Parte 1)
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-63733657 después de administraciones de dosis iv múltiples ascendentes en sujetos con Prodromal o AD leve (Parte 2).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Farmacocinética de JNJ-63733657 en suero y CSF (parte 1)
2. Inmunogenicidad de JNJ-63733657 en suero (Parte 1)
3. Farmacodinámica de JNJ-63733657 en CSF (Parte 1)
4. Farmacocinética de JNJ-63733657 en suero y CSF (Parte 2)
5. Inmunogenicidad de JNJ-63733657 en suero (Parte 2)
6. Farmacodinámica de JNJ-63733657 en CSF (Parte 2).

OBJETIVO PRINCIPAL Los principales objetivos del estudio son:
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-63733657 después de la administración de una sola dosis ascendente por vía intravenosa (iv) en sujetos sanos (Parte 1).
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-63733657 después de múltiples administraciones de dosis iv ascendentes en sujetos con prodrómica o leve AD (Parte 2).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son:
¿ Investigar la farmacocinética (PK) de JNJ-63733657 en suero y líquido cefalorraquídeo (CSF) y la inmunogenicidad de JNJ-63733657 en suero después de la administración de dosis única ascendente en sujetos sanos (Parte 1) y después de la administración de dosis iv múltiple ascendente en sujetos con AD prodrómica o leve (Parte 2)
¿ Evaluar el efecto de JNJ-63733657 en los niveles de LCR de fragmentos p217 + tau totales, libres y unidos (efecto farmacodinámico [PD] / respuesta de biomarcador) después de la administración de dosis iv ascendente única en sujetos sanos (Parte 1) y después de la administración de múltiples dosis ascendentes iv en sujetos con AD prodrómica o leve (Parte 2).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. A lo largo del período de detección (aproximadamente 52 días)
2. A lo largo de la Parte 1 (Aproximadamente 92 días)
3. A lo largo de la Parte 2 (Aproximadamente 148 días).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 a 3. A lo largo de la Parte 1 (Aproximadamente 106 días)
4 a 6 a lo largo de la Parte 2 (aproximadamente 162 días).

JUSTIFICACION El fármaco experimental utilizado es JNJ-63733657. Se estudia para prevenir o retrasar los problemas de memoria. Su papel en la mejora de estos síntomas no está demostrada; este es el primer estudio en humanos, tanto en voluntarios como en pacientes con enfermedad de Alzheimer, y aún no se conocen los posibles efectos sobre la enfermedad.
Consta de 2 partes: En España se realizará la parte 2, que explorará la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples del fármaco del estudio a niveles de dosis cada vez más altos en participantes con EA prodrómica o leve.
Los objetivos de este estudio son:
Averiguar si JNJ-63733657 provoca reacciones inesperadas o no deseadas. 2) Averiguar cuánto tiempo permanece el JNJ-63733657 en el cuerpo y actúa en él en comparación con el placebo. Esto se demuestra mediante análisis de sangre y del líquido cefalorraquídeo (LCR). 3)Determinar si el JNJ-63733657 se asocia a un cambio en los niveles de una proteína presente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) llamada p217 tau. Los niveles de p217 tau son más altos en las personas con la enfermedad de Alzheimer. Participarán 88 pacientes. La parte 1 tendrá 40 participantes y la Parte 2 tendrá 24.
Enfermedad de Alzheimer prodrómica (EAp): Se considera que los participantes con EAp están en una fase de pre-demencia. Las personas con EAp tienen un deterioro cognitivo leve pero siguen siendo autónomos; también presentan determinados signos (biomarcadores) en los análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR).
EA leve: Los participantes con enfermedad de Alzheimer tienen un deterioro cognitivo más marcado, que interfiere en su capacidad para realizar sus actividades cotidianas. Las personas con EA leve presentarán determinados signos (biomarcadores) en los análisis del LCR.
Un biomarcador es una medida, por ejemplo, de una proteína o una imagen cerebral que se asocia a un proceso biológico específico. En la EA hay biomarcadores que predicen o se asocian a cambios patológicos en el cerebro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 88.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/07/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2018. FECHA DICTAMEN 14/06/2018. FECHA INICIO REAL 28/09/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/06/2019. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO 34 647364061. FAX 34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 28/09/2018.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 08/10/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-63733657. CÓDIGO JNJ-63733657. DETALLE La duración de la participación de los sujetos será de aproximadamente 23 semanas para las personas aleatorizadas en la Parte 1 y de 31 semanas para las personas aleatorizadas en la Parte 2. PRINCIPIOS ACTIVOS not assisnged. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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