Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de ABT-494 administrado con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide que han presentado una respuesta insuficiente a la monoterapia con MTX.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003984-72.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de ABT-494 administrado con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide que han presentado una respuesta insuficiente a la monoterapia con MTX.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase 2 para investigar la seguridad y la eficacia de ABT-494 administrado con un tratamiento de base con metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa que han presentado una respuesta insuficiente a la monoterapia con MTX.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide (AR).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes adultos de ambos sexos, de 18 años de edad como mínimo.
2. Se les ha diagnosticado AR según los criterios de clasificación de 1987 del ACR o los criterios 2010 del Colegio Estadounidense de Reumatología/Liga Europea Contra el Reumatismo (American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR)) durante >= 3 meses.
3. Tienen AR activa, definida por los siguientes criterios mínimos de enfermedad activa:
? 6 articulaciones inflamadas (según los recuentos de 66 articulaciones) o más en las visitas de selección e inicial.
? 6 articulaciones dolorosas (según los recuentos de 68 articulaciones) o más en las visitas de selección e inicial.
? PCR-as > límite superior de la normalidad (LSN) O positivo para factor reumatoide y anti-CCP en la selección.
4. Los pacientes tienen que haber recibido tratamiento oral o parenteral con metotrexato durante >= 3 meses con una prescripción estable de 7,5 a 25 mg/semana durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial. Los pacientes también deben recibir una dosis estable de ácido fólico (o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial. Además, deben seguir recibiendo sus dosis estables de MTX y ácido fólico durante todo el estudio.
5. Excepto MTX, los pacientes tienen que haber suspendido todos los FARME orales antes de la visita inicial, tal como se especifica a continuación, o al menos cinco veces la semivida media de eliminación terminal de cada fármaco, el período más largo entre ambos.
? >= 4 semanas anteriores a la visita inicial en caso de minociclina, penicilamina, sulfasalazina, hidroxicloroquina, cloroquina, azatioprina, formulaciones de oro o ciclofosfamida.
? >= 8 semanas antes de la visita inicial para la leflunomida si no se siguió un procedimiento de eliminación, o se debe seguir un procedimiento de reposo farmacológico (es decir, reposo farmacológico de 11 días con colestiramina o 30 días de reposo farmacológico con carbón activado).
6. El paciente tiene un resultado negativo en la prueba de detección de TB. Si el paciente tiene indicios de TB latente, debe iniciar y completar como mínimo 2 semanas (o siguiendo las normas locales, el período más largo de ambos) de profilaxis continuada para la TB o debe demostrarse que ha terminado un ciclo completo de profilaxis de la TB antes de la visita inicial.
7. Los pacientes pueden estar tomando fármacos antinflamatorios no esteroideos (AINE), paracetamol, corticoesteroides orales (equivalentes a <= 10 mg de prednisona) o inhalados en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial para problemas médicos estables y la dosis debe mantenerse estable a lo largo del estudio. Se permiten los AINE, andacetaminofeno, tomados a demanda pero no 24 horas antes de cualquier visita del estudio.
8. Los pacientes deben haber suspendido la administración de opiáceos de gran potencia, incluidos (entre otros): oxicodona, oximorfona, fentanilo, levorfanol, buprenorfina, metadona, hidromorfona, morfina y meperidina, al menos 4 semanas antes de la visita inicial.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujer que esté embarazada o en período de lactancia materna.
2. Han recibido anteriormente un inhibidor de la cinasa JAK (p. ej., tofacitinib o baricitinib).
3. Exposición previa a cualquier tratamiento biológico aprobado o en investigación para la AR.
4. Reciben un fármaco en investigación de naturaleza biológica o química en un período mínimo de 30 días o 5 semividas del fármaco (el período más largo de ellos) antes de la visita inicial.
5. Necesitan actualmente o se espera que necesiten otros medicamentos inmunodepresores, excepto metotrexato. Reciben una dosis oral de prednisona > 10 mg/día o de un corticoesteroide equivalente (véase el criterio de inclusión 7).
6. El paciente ha recibido corticoesteroides en infiltraciones por vía intrarticular, intramuscular, intravenosa, intrabursal o intratendinosa (en la vaina) en las 8 semanas previas a la visita inicial.
7. Los valores de los análisis de selección cumplan los siguientes criterios:
? aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el LSN en suero
? Filtración glomerular estimada (FGe) según la fórmula simplificada de 4 variables de la Modificación de la dieta en la nefropatía (Modification of Diet in Renal Disease, MDRD) < 40 ml/min/1,73 m2
? Recuento total de leucocitos < 3000/?l
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1200/?l
? Recuento de plaquetas <100.000 /?l
? Recuento absoluto de linfocitos < 750/?l
? Hemoglobina < 9 g/dl.

VARIABLES PRINCIPALES Tasas de respuesta ACR20.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de este estudio son Tasas de respuesta ACR50/70 en la semana 12, la Proporción de pacientes que alcancen una actividad baja de la enfermedad (LDA) o remisión clínica (RC) según puntuación DAS28 [PCR] y criterios CDAI en la semana 12, y la Proporción de pacientes que alcanzan la RC basada en una puntuación DAS28 [PCR] y criterios CDAI en la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la seguridad y la eficacia de varias dosis de ABT-494 en comparación con placebo en pacientes con AR activa moderada o grave que reciben un tratamiento de base estable con MTX que presentaron una respuesta inadecuada a la monoterapia con MTX.

OBJETIVO SECUNDARIO No procede.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12.

JUSTIFICACION Este ensayo clínico estudiará la seguridad, eficacia y la farmacocinética (PK) (como se distribuye el fármaco en el organismo a lo largo del tiempo) de múltiples dosis de un producto en investigación en sujetos de al menos 18 años de edad con artritis reumatoide (AR) de moderada a severa que hayan recibido un tratamiento estable con metotrexato, que presenten intolerancia a MTX y que no hayan sido tratados con fármacos biológicos. El estudio se realizará en aproximadamente 75 centros de investigación distribuidos a nivel internacional. La duración del estudio podría ser de hasta 20 semanas y consiste en un Periodo de Selección de hasta 30 días, un Periodo de Tratamiento doble ciego (ni el sujeto ni el investigador saben a qué rama de tratamiento ha sido asignado el sujeto) de 12 semanas, y una visita de seguimiento a los 30 días para aquellos pacientes que no participen en la extensión abierta del estudio.
Los participantes incluidos en este estudio serán asignados al azar a uno de los 5 brazos de tratamiento posibles o a placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 270.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/06/2014. FECHA DICTAMEN 11/03/2015. FECHA INICIO REAL 13/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 16/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +44 1628 773355. FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA (CIMA)

NOMBRE CENTRO CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA (CIMA). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 25/04/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 8: Clínica Gaias

NOMBRE CENTRO Clínica Gaias. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 9: CLINICA SAGRADA FAMILIA

NOMBRE CENTRO CLINICA SAGRADA FAMILIA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ABT 494

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT 494 3mg. DETALLE 18mg BID for 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT 494. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ABT 494

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT 494 12mg. DETALLE 18mg BID for 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT 494. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.