Estudio para investigar la efficacia del ASP7692 en pacientes con dolor debido a osteoartritis en la rodilla.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004996-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para investigar la efficacia del ASP7692 en pacientes con dolor debido a osteoartritis en la rodilla.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase IIa, aleatorizado, doble-ciego, paralelo, controlado con placebo y Naproxeno para evaluar la eficacia analgésica de ASP7962 en pacientes con dolor secundario a osteoartritis en rodilla.

INDICACIÓN PÚBLICA Osteoartritis de la rodilla.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Osteoartritis de la rodilla.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Debe obtenerse del paciente el consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité independiente de ética (CIE) o el Consejo institucional de revisión (CIR) y la comunicación de privacidad según estipule la normativa nacional antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio (incluida, si es pertinente, la retirada del tratamiento prohibido).
2. El paciente es un varón o una mujer y tiene entre 18 y 75 años en la selección.
3. El paciente tiene un diagnóstico principal de artrosis en la rodilla de referencia con síntomas que duran como mínimo 6 meses antes de la selección y el paciente cumple los criterios de clasificación clínica de artrosis de rodilla del American College of Rheumatology, definidos por lo siguiente:
Dolor de rodilla y por lo menos 3 de los 6 puntos siguientes (a-f):
a) Edad >50 años
b) Rigidez matutina < 30 minutos
c) Crepitación con el movimiento activo
d) Dolorimiento óseo
e) Aumento de tamaño óseo
f) Ausencia de calor palpable de la membrana sinovial
4. El paciente tiene una imagen radiográfica de la rodilla de referencia (de acuerdo con los mínimos criterios de calidad de una imagen radiográfica establecidos por el lector radiológico central) que muestra evidencia de artrosis con un grado de Kellgren-Lawrence de 2 o 3 en la selección (según la lectura central).
5. El paciente tiene dolor de moderado a intenso en la rodilla de referencia (dolor secundario a la artrosis de la rodilla un mínimo de cinco días a la semana durante los tres últimos meses anteriores a la selección, determinado en función de la historia clínica del paciente).
6. El paciente no está encamado y la rodilla de referencia no debe contener ningún dispositivo ortopédico ni protésico.
7. Puntuación de la subescala del dolor del WOMAC (con un periodo de recuerdo de 48 horas) en la rodilla de referencia ¿ 4 en la visita basal (Visita 2 antes de la dosis, media de todas las preguntas de la subescala del dolor).
8. Puntuación media diaria del dolor promedio de la rodilla de referencia entre ¿ 4 y ¿ 9 (0-10 NRS), de los registros disponibles en los 4 últimos días anteriores a la visita 2.
9. Puntuación de la subescala de la función física del WOMAC ¿ 4 en la visita basal (visita 2 antes de la dosis, media de todas las preguntas de la subescala de la función física con un periodo de recuerdo de 48 horas).
10. El paciente está dispuesto a dejar de tomar todos los analgésicos actuales durante los periodos basal y de tratamiento (hasta el día 57) (excepto para los tratamientos de rescate permitidos). Se permite una dosis baja de aspirina como cardioprofilaxis.
11.Paciente cumple el registro diario del dolor. Se definirá cumplimiento con respecto a la cumplimentación del diario si se anotan valoraciones promedio diarias del dolor al menos 5 días en el periodo basal, de los cuales como mínimo 3 días correspondan a los últimos 4 días anteriores a la visita 2.
12. El paciente varón y su esposa o pareja en edad fértil deben estar utilizando como anticonceptivo un método de barrera* y 1 forma muy eficaz de control* * de la natalidad empezando en la selección y continuando durante todo el periodo del estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco experimental.
13. El paciente varón no debe donar esperma empezando en la selección y continuando durante todo el periodo del estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco experimental.
14. Una paciente debe:
- O bien no ser fértil:
- Posmenopáusica (como mínimo 1 año sin menstruaciones) antes de la selección, o bien
- haber sido esterilizada quirúrgicamente, y documentado
- O, si es fértil:
- aceptar no intentar quedarse embarazada durante el estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco experimental,
-Tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en la visita basal (visita 2 antes de la dosis), y
- si es heterosexualmente activa, aceptar utilizar constantemente 2 formas de control de la natalidad muy eficaces* (como mínimo una de las cuales debe ser un método de barrera) empezando en la selección y continuando durante todo el periodo del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco experimental.
15. La paciente debe aceptar no dar el pecho empezando en la selección y continuando durante todo el periodo del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco experimental.
16. La paciente no debe donar óvulos empezando en la selección y continuando durante todo el periodo del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco experimental.
17. El paciente acepta no participar en otro estudio en fase experimental desde la selección hasta acabar el periodo de seguimiento (hasta el día 57).
(..).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Ant suicidio/comp/ideas suicidas en últimos 12m a juicio del inv en v.sel. y aleatorización.
2.Psicosis/TDM/otros trastornos psiquiátricos.
3.Enf.Neurológica:neuropatía periférica, ACV, deterioro cognitivo y convulsiones.
4.Trast. musculoesquelético (excep. de OA), cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológico (DM permitida si controlada:HbA1c ¿ 7,1 % sin neuropatía periférica), hematológico,hepático, inmunológico, metabólico,urológico, pulmonar, dermatológico, renal u enf mayor a juicio del inv.
5.Neoplasia maligna activa o ant de neoplasia maligna (excep. cáncer cutáneo no melanoma tratado) en los 5a ant.
6.Ant artritis inflamatoria:AR o OAPR, osteonecrosis o necrosis vascular del hueso/articulaciones u otros q pueden aumentar riesgo de OAPR.
7.Rx en v.sel de las articulaciones de ref o no ref sugestivas de OA de progresión rápida(según lab.central).
8.Ant.Cx de hombro, traumatismo o síntomas actuales:dolor o deterioro amplitud del mov en articulación del hombro.
9.Coagulopatía, tto con ACO o con trombocitopenia o trast. funcional plaquetario.
10.Ant. intolerancia a paracetamol o enf.o tto concomitante para los q. esté contraindicado paracetamol.
11.Contraindic. naproxeno(Nx),hipersensibilidad conocida a Nx o a Nx sódico;asma, rinitis,pólipos nasales,reacciones urticariales o alérgicas tras aspirina o AINE,previsión de Cx de revasculariazación aortocoronaria durante el estudio,ant.de úlcera péptica, o úlcera péptica activa, Hemorragia (excep. hemorroides) o perforación.
12.Contraindicación tramadol (TD):hipersensibilidad conocida a TD. Pac ha tomado IMAO en las 2s ant. a v.sel. o durante periodo v.sel o basal.
13.IMC>39 kg/m2.
14.Anomalía ECG 12 derivac. en v.sel. o basal (V2 predosis).
15.Ant SCA, ACV isquémico/hemorrágico, AIT, procedimiento de revascularización coronaria o periférica, IC, cardiopatía isquémica, síncope idiopático, parada cardíaca, arritmias cardiacas, bloqueo de rama (bloqueo de 1er grado permitido si intervalo PR¿210ms), torsade de pointes, cardiopatía estructural o ant. personales/familiares SQT prolongado.
16.FC en reposo<50ó>100lpm;TAS>160mmHg,TAD>90 mmHg en v.sel. o v.basal (V2predosis)Si la medida repetida cumple crit.anteriores, el pac será excluido.
17.Ant.de síncope idiopático o hipotensión ortostática sintomática en v.de sel. o en v.basal (V2 predosis).
18.Valores anormales en BQ, hematología o análisis de orina en v.sel.
19.Perfil hepático ALT,AST,BLT>1,5 veces LSN en sel.
20.TFG ¿ 60 ml/min /1,73 m2,MDRD en selecc.
21.Análisis + HBsAg, anti-HBc, AcHepA,Ig M anti-VHA, IgM anti-VHC o AcVIHI/VIHII en sel.
22.Pac en tto en fase experimental en 28d(o 5semividas del fármaco,lo que sea más largo) antes de sel o está programado para recibir tto experimental distinto de los ttos enmascarados del estudio.
23.Ha recibido con anterioridad AcFCN.
24.Pac sometido a Cx mayor o Cx ortopédica en 3m ant a sel o prevista una Cx durante estudio.
25.Pac no adecuado para artroplastia y no puede dejar de tomar AINE crónicos.
26.Ha recibido corticosteroides intraarticulares en los 3ms ant a la sel, Ac. hialurónico intraarticular en los 6m ant a la sel o anestesia local intraarticular en 12m ant a la sel o cualquiera de estos ttos durante los periodos de sel o basal.
27.Ha recibido corticosteroides sistémicos en los 30d antes de la sel. o drante los periodos de sel. o basal (corticosteroides vía tópica, nasal o inhalación permitidos).
28.Ha recibido ttos o terapias no medicamentosas con eficacia en reducción dolor de OAR:OTC, (salvo compresas de hielo, reposo y paracetamol) durante el periodo basal.
29.Ha iniciado/interrumpido fisioterapia,acupuntura o estimulación nerviosa eléctrica transcutánea relacionada con tto rodilla de ref en las 4sem ant a la sel o durante periodos de sel o basal.Se permitirán pautas estables de ttos introducidos >4sem antes de la sel si la mantiene invariable durante el estudio.
30.Opioides durante>4 d en la sem precedente a la sel./durante periodo de sel./ha recibido cualquier opioide en el periodo basal.
31.DPP-4 en 12m ant a la V2.
32.Uso de inductores sistémico de CIP 450 3A en los 3m ant a V2.
33.No cumple requisitos relativos a ttos restringidos y prohibidos y ttos no medicamentosos en el periodo basal.
34.Cribado + en alcohol/drogas/sustancias controladas no recetadas en periodo de sel/basal
35.Ant. de toxicomanía/dependencia/abuso de alcohol/drogas en año ant a v.sel.
36.Pac con Sdr. Doloroso/otras enf.médicas/artríticas concurrentes que pueden confundir la evaluacion de dolor en rodilla de ref.
37.Puntuación HADS>12 en cualquier subescala en periodo de sel o basal (V2 predosis).
38.Pac implicado en solicitud de indemnización por acc.laboral, incapacidad o litigio en curso o resuelto relacionado con rodilla de ref. o cualquier problema doloroso.
39.Otra enf. q hace q no sea adecuado para participar en el estudio.
40.Pac. empleado del G.Astellas, de la CRO participante o del centro donde se lleve a cabo el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC desde la visita basal hasta la semana 4.

VARIABLES SECUNDARIAS 7.4.2 Análisis de los criterios de valoración secundarios
Los criterios prendarios de las variables secundarias de eficacia se definen en la [Sección 2.3.2].
Periodo de tratamiento
El cambio en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC desde el valor basal hasta el FdT se analizará utilizando un análisis de la covarianza (ANCOVA) con el grupo de tratamiento y el centro del estudio como efectos fijos y el valor basal como una covariable. FdT se refiere a la última evaluación durante el periodo de tratamiento. El ANCOVA presentará la media de los MC, el EE y el IC bilateral del 90% para los cambios medios con respecto al valor basal dentro de cada grupo de tratamiento (placebo, ASP7962 y naproxeno). Se obtendrá la diferencia de las medias de los MC entre ASP7962 y placebo con el correspondiente intervalo de confianza bilateral del 90% y la diferencia en las medias de los MC entre naproxeno y placebo con el correspondiente intervalo de confianza bilateral del 80%. Las diferencias en las estimaciones de las medias de los MC se utilizarán para obtener valores de P unilaterales para ASP7962 en comparación con placebo y naproxeno en comparación con placebo.
El cambio desde el valor basal hasta FdT para las puntuaciones de la subescala de función física y de rigidez del WOMAC, la puntuación total del WOMAC, el dolor al caminar del WOMAC, la puntuación NRS media del dolor promedio diario y la EGP se analizará utilizando el mismo modelo ANCOVA que se acaba de describir para el cambio en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC entre el valor basal y el FdT.
El análisis del MMRM como se describe en [Sección 7.4.1.1] para el análisis principal de eficacia se utilizará para analizar los siguientes criterios secundarios de valoración de la eficacia durante el periodo de tratamiento:
¿ Cambio en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC desde la visita basal hasta las semanas 1 y 2 (puntuaciones de la subescala de dolor del WOMAC del modelo MMRM con las semanas 1, 2 y 4 incluidas)
¿ Cambio en las puntuaciones de la subescala de la función física y la rigidez del WOMAC, la puntuación total del WOMAC y el dolor al caminar del WOMAC entre la visita basal y las semanas 1, 2 y 4
¿ Cambio en la puntuación media del dolor promedio diario evaluada según la NRS desde la visita basal hasta las semanas 1, 2, 3 y 4
¿ Cambio desde la visita basal hasta las semanas 1, 2 y 4 para la EGP

Para cada grupo de tratamiento se resumirá la proporción de pacientes que tengan una reducción ¿ 30% y una reducción ¿ 50% desde el valor basal hasta FdT en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC, así como la diferencia en la proporción entre ASP7962 y placebo y entre naproxeno y placebo. La diferencia en la proporción entre ASP7962 y placebo y entre naproxeno y placebo se analizará utilizando una prueba exacta unilateral de Fischer.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia analgésica de ASP7962 en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de ASP7962 en comparación con placebo en cuanto al dolor al andar, a la funcionalidad y a la rigidez
Evaluar el curso temporal de la eficacia de ASP7962 en comparación con placebo
Evaluar la mejoría en el estado general del paciente de ASP7962 en comparación con placebo
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ASP7962 en comparación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 4.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 1, semana 2, semana 3, semana 4.

JUSTIFICACION El propósito del estudio es comprobar si ASP7962 puede reducir el dolor de la osteoartritis y ver si es seguro.

ASP7962 actúa bloqueando una vía del dolor que se considera causa importante del dolor de la osteoartritis. No todas las personas que participen en el estudio tomarán ASP7962, algunas tomarán una medicina denominada naproxeno. El naproxeno está comercializado para tratar el dolor asociado a la osteoartritis. Otras personas tomarán una medicina ficticia (placebo)
que se parece a las medicinas del estudio pero que no contiene medicamento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 205.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/03/2016. FECHA DICTAMEN 03/03/2016. FECHA INICIO REAL 19/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 11/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astellas Pharma Europe B.V. DOMICILIO PROMOTOR Sylviusweg 62 2333 BE Leiden. PERSONA DE CONTACTO Chiltern International Spain S.A - Ricardo Diaz. TELÉFONO 34 91 187 27 00. FAX 34 91 187 28 49. FINANCIADOR Astellas Pharma Europe B.V. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL 9 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL 9 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: CENTRO MEDICO TEKNON

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 9: Hospital Sanitas CIMA

NOMBRE CENTRO Hospital Sanitas CIMA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: Clínica Belenguer

NOMBRE CENTRO Clínica Belenguer. LOCALIDAD CENTRO Algemesí - Valencia. PROVINCIA Algemesí - Valencia. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO N/A.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NAPROXEN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN NAPROXEN Tablets USP. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NAPROXEN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ASP7962

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ASP7962. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ASP7962. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.