Estudio para identificarl la dosis más efectiva de Betalutin en pacientes con un tipo de linfoma folicular que es positivo para CD37 que ha reaparecido.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001570-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para identificarl la dosis más efectiva de Betalutin en pacientes con un tipo de linfoma folicular que es positivo para CD37 que ha reaparecido.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II del conjugado anticuerpo-radionúclido 177Lu-DOTA-HH1 (Betalutin?) en pacientes con linfoma folicular recidivante positivo para CD37.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de las celulas blancas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma linfocítico B folicular no hodgkiniano CD37+ recidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Linfoma folicular (estadio I-IIIA) histologicamente confirmado (segun clasificacion de la Organizacion Mundial de la Salud [OMS])

2. Recidiva despues de 2 o mas tratamientos sistemicos anteriores

3. Necesidad de inicio de tratamiento para el LNH.

4. Edad >=18 años

5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0-2

6. Esperanza de vida de al menos 3 meses

7. Células tumorales con infiltración tumoral <25 % en la médula ósea

8. Tumor positivo para CD37; repetición de la biopsia o análisis de material tumoral existente si se desconoce

9. Resultado negativo para análisis de anticuerpos humanos contra las Ig murinas (HAMA)

10. Valores de laboratorio en los 15 días anteriores al reclutamiento en el estudio:
a) Cifra absoluta de neutrófilos >=1,5 x 109/l
b) Cifra total de trombocitos >=150 x 109/l
c) Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de la normalidad
d) Fosfatasa alcalina <= 4 veces el límite superior de la normalidad
e) Alanina aminotransferasa <=4 veces el límite superior de la normalidad
f) Creatinina <=110 ?mol/l (hombres), 90 ?mol/l (mujeres)

11. Presencia de neoplasia maligna linfoide extraganglionar o linfadenopatía medible radiográficamente (con arreglo a criterios normalizados: como mínimo una lesión medible bidimensionalmente (>1,5 cm en su dimensión más larga medida mediante tomografía axial computerizada (TAC)).

12. Las mujeres fértiles deben:
a) entender que se prevé que la medicación del estudio entrañará riesgo teratogénico b) realizar una prueba de embarazo en sangre con resultado negativo en el período de selección y antes de la inyección de Betalutin
c) comprometerse a practicar la abstinencia heterosexual continuada o empezar a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables con un índice de falibilidad <=1 % sin interrupción 4 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio, durante la terapia con el fármaco del estudio y durante 5 meses tras la finalización de la terapia con el fármaco del estudio, aunque tenga amenorrea

13. Los sujetos masculinos deben comprometerse a utilizar preservativos en sus relaciones sexuales durante la terapia con el fármaco del estudio y los 5 meses posteriores

14. El paciente ha recibido información detallada sobre el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado

15. El paciente puede y quiere cumplir el protocolo y se compromete a volver al hospital para completar las visitas de seguimiento y las exploraciones.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o descontroladas:
a) Infección descontrolada con evidencia de infección vírica, fúngica o bacteriana sistémica en curso (sin incluir infecciones víricas en las vías respiratorias altas) en el momento de iniciar el tratamiento del estudio
b) Sujetos seropositivos para VIH
c) Afecciones pulmonares, como afección respiratoria inestable o descompensada
d) Afecciones hepáticas
e) Afecciones renales
f) Afecciones neurológicas
g) Afecciones psiquiátricas
h) Afecciones metabólicas
i) Antecedentes de eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson
j) Afecciones cardíacas, incluyendo
i. Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable), angioplastia coronaria o prótesis intravascular en las últimas 24 semanas
ii. Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
iii. Arritmias conocidas descontroladas (salvo arritmia sinusal) en las últimas 24 semanas

2. Neoplasia maligna con gran masa tumoral, como presencia de una o más metástasis ganglionares que midan 10 cm o más

3. Terapia inmunosupresora en curso, incluidos corticosteroides sistémicos. Los pacientes pueden estar recibiendo corticosteroides de administración tópica o inhalada

4. Linfoma con afectación conocida o presunta del sistema nervioso central

5. Irradiación corporal total previa o irradiación de >25 % de la médula ósea del paciente

6. Fármaco experimental, quimioterapia o inmunoterapia recibidos en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, salvo el pretratamiento administrado en este estudio

7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia

8. Alotrasplante hematopoyético previo

9. Autotrasplante de hemocitoblastos <=2 años

10. Antecedentes de neoplasia maligna no linfoma, excepto:
a) carcinoma espinocelular o basocelular local adecuadamente tratado en la piel
b) cáncer de cuello uterino in situ
c) cáncer vesical superficial
d) cáncer de próstata localizado
e) otro carcinoma en estadio I o II tratado suficientemente en remisión completa
f) o cualquier otro carcinoma en remisión completa durante >=5 años

11. Alergia a agentes de contraste radiográficos.

VARIABLES PRINCIPALES TRG, definida como la proporción de pacientes que consiguen remisión completa (RC) o remisión parcial (RP) evaluada aplicando criterios normalizados para linfoma; en la Parte 2 del estudio las respuestas serán evaluadas por el Comité independiente de revisión de imágenes. La TRG calificada a los 3 meses se utilizará para determinar el criterio principal de valoración de la eficacia.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de mejor respuesta global

2. Duración de la remisión tumoral (DRT)

3. SSP.

4. Tiempo hasta el siguiente tratamiento

5. La SG.

OBJETIVO PRINCIPAL - Parte 1: Identificar la dosis óptima de Betalutin en términos de tasa de respuesta global (TRG), evaluada aplicando criterios normalizados para linfoma.

- Parte 2: Evaluar la TRG aplicando los criterios normalizados para linfoma.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de mejor respuesta global
- Evaluar la duración de la respuesta
- Calcular la supervivencia sin progresión (SSP)
- Evaluar el tiempo hasta el siguiente tratamiento
- Calcular la supervivencia global (SG)
- Investigar la calidad de vida (CdV)
- Investigar la seguridad y la toxicidad de Betalutin.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 3 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 5 años
2. Tiempo transcurrido entre fecha de inicio de remisión y primera documentación de recidiva o progresión tumoral, lo que primero suceda
3. SSP definida como intervalo entre administración de Betalutin y fecha de: recidiva (lesiones nuevas o agrandadas tras RC); progresión (lesiones nuevas o agrandadas tras RC o enfermedad estable) o muerte por cualquier causa. Si no se observa ninguno de los acontecimientos anteriores, SSP será objeto de censura estadística a fecha de la última evaluación (es decir, último TAC). Los criterios de Cheson se utilizan para definición de lesión nueva o agrandada
4. Tiempo transcurrido entre administración de Betalutin e inicio de siguiente terapia antineoplásica
5. Tiempo desde fecha entrada en el estudio a fecha de muerte por cualquier causa.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es investigar el uso de un nuevo tratamiento de radioinmunoterapia denominado Betalutin. Betalutin se elabora con un nuevo anticuerpo, denominado HH1, que se une a una molécula radioactiva (radioisótopo) llamada lutecio-177. El radioisótopo lutecio-177 puede ser más adecuado para la radioinmunoterapia que los radioisótopos que se han usado anteriormente para el linfoma no hodgkiniano. Se ha demostrado que una radioinmunoterapia muy similar a Betalutin constituye un tratamiento seguro y eficaz para el linfoma no hodgkiniano. Betalutin se une a una región de la superficie de las células cancerosas llamada CD37. Nuestro objetivo es atacar las células cancerosas con la radiactividad irradiándolas desde el interior del organismo.

Betalutin se utiliza junto con otro fármaco que contiene el principio activo rituximab. El rituximab es un anticuerpo que se une a las células cancerosas y a los glóbulos blancos normales (leucocitos). Antes
de recibir Betalutin, el tratamiento empieza con dos perfusiones de rituximab que se le administran en vena durante unas horas. La primera dosis de rituximab se administra 4 semanas antes de Betalutin y la segunda, 3 semanas antes de Betalutin.

Se incluirá al paciente en una de las dos partes: En la parte 1 del estudio se determinará la pauta óptima de Betalutin (p. ej., qué dosis de entre 10 y 15 MBq/kg funciona mejor y si es mejor usar HH1 antes de la administración o no) con ese fin, se explorarán la eficacia y los efectos secundarios. El objetivo de la segunda parte del estudio es averiguar la eficacia de la pauta óptima. Se informará al paciente de la parte del estudio en la que se le incorporará.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/09/2015. FECHA DICTAMEN 04/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/10/2015. FECHA FIN ESPAÑA 18/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Nordic Nanovector ASA. DOMICILIO PROMOTOR Kjelsåsveien 168B N-0884 Oslo. PERSONA DE CONTACTO Nordic Nanovector ASA - Clinical Trials Department. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Nordic Nanovector ASA. PAIS Noruega.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Betalutin. CÓDIGO 177Lu-DOTA-HH1. DETALLE 1 day (a single IV infusion only). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Rituximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO Rituximab. DETALLE Two days. PRINCIPIOS ACTIVOS Rituximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tetulomab. CÓDIGO HH1. DETALLE One hour. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.