Estudio aleatorizado en fase II comparando vinorelbina oral como agente único administrada con dos esquemas diferentes en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado no aptos para quimioterapia basada en platino.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003859-61.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar vinorelbina oral semanal frente vinorelbina oral metronómica en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado en fase II comparando vinorelbina oral como agente único administrada con dos esquemas diferentes en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado no aptos para quimioterapia basada en platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico avanzado no apto para quimioterapia basada en platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN -El paciente deberá proporcionar consentimiento informado por escrito (personalmente fechado y firmado) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
-Pacientes > o igual a 18 años.
-CPNM histológica o citológicamente confirmado.
-Estado funcional del ECOG de 0-1 o 2,
-Enfermedad avanzada: estadio IIIB (con metástasis ganglionares supraclaviculares), estadio IV o recidivante (localmente o a distancia) tras tratamiento local. Pacientes no candidatos para tratamiento locorregional.
-Pacientes no aptos para recibir una quimioterapia basada en platino según uno o más de los criterios siguientes:
. Quimioterapia adyuvante previa basada en platino para CPNM resecado;
. Aclaramiento de la creatinina < 60 ml/min;
. Insuficiencia cardíaca de clase II-III de la NYHA;
. Pérdida auditiva de grado > 2;
. Condición médica que contraindique la quimioterapia basada en platino según el médico.
- Esperanza de vida superior a 12 semanas.
- Funciones medular, hepática y renal adecuadas:
. Neutrófilos > o igual a 2,0 x 10(9)/l, plaquetas > o igual a 100 x 10(9)/l, hemoglobina > o igual a10,0 g/dl;
. Bilirrubina total < o igual a 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad), transaminasas (ALT, AST) < 2,5 x LSN, fosfatasa alcalina < 5 x LSN;
. Aclaramiento de creatinina calculado > o igual a 30 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault),
-Tratamiento previo:
. Quimioterapia: sin quimioterapia previa para CPNM avanzado. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento con quimioterapia adyuvante para CPNM totalmente resecado;
. Cirugía: los pacientes pueden haberse sometido a cirugía previa para CPNM;
. Radioterapia: los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa pero no en la localización utilizada para evaluar la respuesta. Deberá haber transcurrido un intervalo mínimo de 2 semanas;
. Terapia dirigida: El paciente con mutación del EGFR o ALK puede haber recibido terapia dirigida o inmunoterapia previas.
-Presencia de al menos una lesión medible que no haya sido previamente irradiada (versión 1.1 de RECIST). Lesiones medibles (medidas en al menos una dimensión, se registrará el diámetro mayor) como > o igual a 20 mm con técnicas convencionales o como > o igual a 10 mm con TC. La exploración física y la ecografía no se considerarán evaluaciones tumorales objetivas.
-Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera afectar al cumplimiento con el protocolo del estudio y el calendario de seguimiento. Estas condiciones deberán comentarse con el paciente antes de la inclusión en el ensayo.
-Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos) para evitar el embarazo durante los 2 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos los 3 meses siguientes a la última dosis de vinorelbina oral para minimizar el riesgo de embarazo. Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado de prueba de embarazo en suero u orina negativo en las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.
-Los hombres fértiles deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz si su pareja es una mujer en edad fértil durante todo el estudio y al menos los 3 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.
-El paciente debe tener acceso a la seguridad social de conformidad con las normativas locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes con al menos uno de los criterios siguientes no se incluirán:
-Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a fármacos de estructura química similar
-Cualquier factor importante que pueda modificar la absorción del fármaco (p. ej., cirugía del tubo digestivo, síndrome de malabsorción significativo o enfermedad que afecte a la función del tubo digestivo ).
-Radioterapia previa en la localización única utilizada para evaluar la respuesta.
-Enfermedad sistémica clínicamente relevante o inestable que dificulta la implementación del protocolo.
-Metástasis cerebrales activas, excepto las siguientes:
. Metástasis cerebrales asintomáticas que no precisan tratamiento local a criterio del investigador;
. Metástasis cerebrales para las que se ha administrado tratamiento local: al menos 4 semanas sin corticosteroides y/o tratamiento con anticonvulsivos antes de la aleatorización en el estudio.
-Carcinomatosis meníngea.
-Neuropatía sintomática (sensitiva) de grado > o igual a 2 según los Criterios Comunes de Toxicidad del NCI (versión 4.0 de los CTC del NCI).
-Pérdida de peso > 10% en los 3 meses previos.
-Oxigenoterapia prolongada.
-Trastorno médico concomitante/no controlado (insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio en los 3 meses previos, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la NYHA, hipertensión no controlada o arritmia, hipercalcemia no controlada, infección activa que requiriera antibióticos i.v. en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento).
-Ascitis sintomática o derrame pericárdico.
-Mujeres embarazadas o en período de lactancia o con prueba de embarazo positiva en el momento de la inclusión; mujeres en edad fértil que no utilizaran o no estuvieran dispuestas o no pudieran utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante los 2 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos los 3 meses siguientes a la última dosis de vinorelbina oral.
-Hombres fértiles sexualmente activos que no utilicen un método anticonceptivo eficaz a lo largo de todo el período de estudio y durante al menos los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio si su pareja es una mujer en edad fértil.
-Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años previos salvo carcinoma basocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
-Tratamiento concomitante con otro fármaco antineoplásico o experimental durante los 30 días previos al período de tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP) sin toxicidad de grado 4 (SLPG4).

VARIABLES SECUNDARIAS -Evaluar la tasa de control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
-Evaluar la tasa de control de la enfermedad,
-Evaluar la duración del control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
-Evaluar la duración del control de la enfermedad,
-Evaluar la tasa de respuesta objetiva sin toxicidad de grado 4,
-Evaluar la tasa de respuesta objetiva,
-Evaluar la duración de la respuesta,
-Evaluar el tiempo hasta la primera respuesta,
-Evaluar la duración de la enfermedad estable,
-Evaluar la supervivencia libre de progresión sin toxicidad de grado 2-3-4,
-Evaluar la supervivencia libre de progresión,
-Evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento,
-Evaluar la supervivencia global,
-Evaluar la tolerabilidad,
-Evaluar la calidad de vida.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) sin toxicidad de grado 4 (SLPG4) en ambas ramas. Este criterio de valoración compuesto tiene en cuenta la primera incidencia de cualquiera de los siguientes:
- Toxicidad de grado 4 (no se consideran los AA de menor grado),
- Progresión de la enfermedad o muerte.

OBJETIVO SECUNDARIO En ambas ramas:
- Evaluar la tasa de control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
- Evaluar la tasa de control de la enfermedad,
- Evaluar la duración del control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
- Evaluar la duración del control de la enfermedad,
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva sin toxicidad de grado 4,
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva,
- Evaluar la duración de la respuesta,
- Evaluar el tiempo hasta la primera respuesta,
- Evaluar la duración de la enfermedad estable,
- Evaluar la supervivencia libre de progresión sin toxicidad de grado 2-3-4,
- Evaluar la supervivencia libre de progresión,
- Evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento,
- Evaluar la supervivencia global,
- Evaluar la tolerabilidad,
- Evaluar la calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -La evaluación tumoral se realizará de conformidad con la guía de RECIST (versión 1.1).
La evaluación de la enfermedad medible se realizará en la visita basal y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
La seguridad se evaluará mediante:
-Exploración física que incluya constantes vitales, peso corporal y estado funcional.
-Hemograma completo y bioquímica sérica.
-Notificación de acontecimientos adversos mediante la clasificación de la versión 4.0 de los CTC del NCI.
-Cuestionario sobre calidad de vida (EORTC QLQ C30).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La evaluación tumoral se realizará de conformidad con la guía de RECIST (versión 1.1).
La evaluación de la enfermedad medible se realizará en la visita basal y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
La seguridad se evaluará mediante:
-Exploración física que incluya constantes vitales, peso corporal y estado funcional.
-Hemograma completo y bioquímica sérica.
-Notificación de acontecimientos adversos mediante la clasificación de la versión 4.0 de los CTC del NCI.
-Cuestionario sobre calidad de vida (EORTC QLQ C30).

JUSTIFICACION El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo occidental. La mayoría de los diagnósticos ocurren en un estadio avanzado y los tratamientos disponibles todavía no son satisfactorios. El estadio avanzado de CPNM es actualmente considerado una enfermedad incurable para la que una quimioterapia basada en platino es el tratamiento estándar. Sin embargo, este tipo de tratamiento no es adecuado para todos los pacientes. Estos pacientes son definidos como no aptos (?unfit?) y representan entre el 15% y el 20% de los pacientes con CPNM avanzado. La quimioterapia con un único agente es una opción terapéutica adecuada, apropiada para un gran número de pacientes ?unfit? con CPNM avanzado.
La vinorelbina oral es un tratamiento de referencia para CPNM, registrado en dosis semanales y usado ampliamente como agente único con un perfil de toxicidad favorable, apropiado para los pacientes ?unfit?. Su eficacia como agente único ha sido confirmada a través de estudios abiertos y aleatorizados. Esta formulación oral es segura y se percibe como una mejor opción para el paciente debido a su mayor comodidad.
La quimioterapia metronómica supone administraciones crónicas a dosis bajas en intervalos cortos y regulares. Representa una aproximación que puede ofrecer la ventaja de exponer a los pacientes a una dosis total mayor del fármaco sin empeorar la seguridad. Contempla la administración a largo plazo, frecuente y fraccionada de dosis de un único fármaco sin interrupción hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Por ello, proponemos el ensayo clínico PM0259CA232J1 que es un estudio aleatorizado para pacientes con CPNM avanzado, para recibir vinorelbina oral en pauta metronómica o semanal como tratamiento de agente único en primera línea. Este estudio está planeado para evaluar la eficacia y la seguridad de estas dos pautas en una población homogénea de pacientes no aptos para quimioterapia basada en platino.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 166.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 28/07/2015. FECHA DICTAMEN 10/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2015. FECHA INICIO REAL 30/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. DOMICILIO PROMOTOR 45, place Abel Gance 92654 Boulogne Billancourt. PERSONA DE CONTACTO PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A. - Responsable ensayos clínicos intern. TELÉFONO 34 93 4833049. FAX 34 93 4833090. FINANCIADOR Pierre Fabre Medicament. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 30mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient?s refusal or investigator?s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 20mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient?s refusal or investigator?s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 20mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient?s refusal or investigator?s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 30mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient?s refusal or investigator?s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.