Estudio para evaluar un nuevo tratamiento en pacientes con enfermedad de Crohn de actividad moderada a intensa.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001367-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar un nuevo tratamiento en pacientes con enfermedad de Crohn de actividad moderada a intensa.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudios combinados de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib en la inducción y el mantenimiento de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn de actividad moderada a intensa.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn de actividad moderada a intensa (EC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes a fin de ser aptos para participar en las cohortes A o B del estudio de inducción.
¿ Deben poder comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de iniciar los procedimientos del estudio.
¿ Pueden ser hombres o mujeres no embarazadas ni en período de lactancia, con edad comprendida entre los 18 y los 75 años en la fecha de la visita de selección.
¿ Las pacientes en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en la visita de selección e inicio.
¿ Los pacientes de sexo masculino y las de sexo femenino con capacidad de concebir que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben aceptar el uso de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
¿ Diagnóstico documentado de enfermedad de Crohn (EC) con una duración mínima de 6 meses con afectación mínima del íleon o el colon.
¿ EC con actividad moderada o intensa.
¿ Cumplir uno de los criterios de selección de tuberculosis (TB) especificado en el protocolo.
¿ Pueden estar recibiendo los siguientes fármacos (pero deben estar dispuestos a seguir recibiendo dosis estables durante los momentos señalados en el protocolo):
- Compuestos de 5-aminosalicilato (5-AAS) por vía oral.
- Azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP) o metotrexato (MTX).
- Tratamiento con corticoesteroides por vía oral.
- Antibióticos para el tratamiento de la EC.
¿ Disposición para evitar recibir vacunas elaboradas con microorganismos vivos o atenuados durante el estudio y durante las 12 semanas siguientes a la última dosis.

Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión adicionales a fin de ser aptos para participar en la cohorte A del estudio de inducción.
¿ Respuesta clínica insuficiente, pérdida de la respuesta o intolerancia demostradas con anterioridad a al menos uno de los siguientes fármacos (según las recomendaciones/directrices de tratamiento en vigor de cada país):
- Corticoesteroides.
- Inmunomoduladores.

Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión adicionales a fin de ser aptos para participar en la cohorte B del estudio de inducción.
¿ Respuesta clínica insuficiente, pérdida de la respuesta o intolerancia demostradas con anterioridad con al menos uno de los siguientes fármacos:
- Antagonistas del TNF¿.
- Vedolizumab.
¿ No haber utilizado ningún antagonista del TNF¿ ni vedolizumab en un plazo de ¿8 semanas antes de la selección, ni ningún otro fármaco biológico en un plazo de ¿8 semanas antes de la selección o de 5 veces la semivida del fármaco biológico antes de la selección, lo que suponga más tiempo.

Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes a fin de ser aptos para participar en el estudio de mantenimiento.
¿ Finalización del estudio de inducción en las cohortes A o B, con remisión clínica determinada mediante los RNP2 o con respuesta endoscópica en la semana 10.
¿ Disposición para evitar recibir vacunas elaboradas con microorganismos vivos o atenuados durante el estudio y durante las 12 semanas siguientes a la última dosis.
¿ Pueden utilizar tratamiento con corticoesteroides por vía oral (receta de prednisona a una dosis estable de ¿30 mg/día o budesonida a una dosis de ¿9 mg/día); la dosis debe permanecer estable hasta la semana 14.

CRITERIOS EXCLUSIÓN cohortes A ni B: Mujeres embarazadas o en período de lactancia;Hombres y mujeres con capacidad de procrear que no estén dispuestos a ceñirse a los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo;Mujeres que deseen quedarse embarazadas o tengan previsto someterse a una donación o extracción de óvulos con el objeto de llevar a cabo su fecundación, en el momento actual o en el futuro, durante el transcurso del estudio y hasta durante 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio;Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de donar semen durante el estudio y al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio;Hipersensibilidad conocida al filgotinib;Presentar complicaciones de la EC en la actualidad;Presentar algún absceso actual o anterior, a menos que se les haya drenado y hayan recibido tratamiento al menos 6 semanas antes del día 1 y que no se prevea que necesiten intervención quirúrgica;Antecedentes de cirugía mayor o traumatismo en los 30 días anteriores a la selección;Presencia de colitis ulcerosa (CU), indeterminada, isquémica o fulminante, o megacolon tóxico;Antecedentes de colectomía total, hemicolectomía, presencia de ileostomía o colostomía, o probable necesidad de intervención quirúrgica durante el estudio.¿ Dependencia de nutrición parenteral;Antecedentes o pruebas de displasia de la mucosa del colon con resección incompleta;Resultados positivos en el análisis de heces para toxina de Clostridium difficile (C. diff), Escherichia coli (E. coli) o de las especies Salmonella, Shigella, Campylobacter o Yersinia;Resultados positivos de las muestras de heces en la prueba de huevos y parásitos, a menos que lo haya aprobado el supervisor médico;Infección activa clínicamente significativa o cualquier infección que exija hospitalización o tratamiento con agentes antiinfecciosos por vía intravenosa en los 30 días antes de la selección (u 8 semanas antes del día 1); o cualquier infección que exija tratamiento antiinfeccioso por vía oral en las 2 semanas antes de la selección (o 6 semanas antes del día 1); Infección por el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C;Presencia de trastorno hepático de clase C por Child-Pugh;TB activa o antecedentes de TB latente que no haya recibido tratamiento;Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, a excepción de los pacientes que hayan recibido tratamiento por cáncer cutáneo no melanómico o carcinoma cervicouterino in situ, o a los que se les haya extirpado;Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple;Antecedentes de tratamiento con depletores de linfocitos, incluyendo, entre otros, alemtuzumab, ciclofosfamida, radioterapia linfoidea total y rituximab;Antecedentes de leucocitaféresis ¿6 meses antes de la selección;Uso de algún medicamento concomitante prohibido según lo descrito en el protocolo;Cualquier afección crónica médica (incluyendo, entre otras, neumopatía o cardiopatía) o psiquiátrica (incluyendo, entre otras, alcoholismo o drogadicción) que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio o impediría el cumplimiento de su protocolo;Administración de una vacuna con microorganismos vivos o atenuados en los 30 días anteriores a la aleatorización;Antecedentes de infección oportunista o síndrome de inmunodeficiencia;Tratamiento antiinfeccioso sistémico crónico (por vía oral o intravenosa) por infección crónica (como Pneumocystis, citomegalovirus, herpes zóster, micobacterias atípicas);Antecedentes de Staphylococcus aureus diseminado;Antecedentes de herpes zóster o herpes simple sintomáticos en las 12 semanas anteriores a la selección, o cualquier antecedente de herpes simple diseminado, herpes zóster, zóster oftálmico o zóster del sistema nervioso central.cohorte A:Uso anterior o actual de antagonistas del TNF¿ incluyendo (entre otros), infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab o fármacos biosimilares; Uso actual o anterior de vedolizumab.cohorte B:Haber utilizado algún antagonista del TNF¿ o vedolizumab en las ¿8 semanas antes de la selección, o algún otro fármaco biológico en un plazo de ¿8 semanas antes de la selección o de 5 veces la semivida del fármaco biológico antes de la selección, lo que suponga más tiempo.Estudio de mantenimiento: Hombres y mujeres con capacidad de procrear que no estén dispuestos a ceñirse a los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo;Mujeres que deseen quedarse embarazadas o tengan previsto someterse a una donación o extracción de óvulos con el objeto de llevar a cabo su fecundación, en el momento actual o en el futuro, durante el transcurso del estudio y hasta durante 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio;Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de donar semen durante el estudio y al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio;Uso de algún medicamento concomitante prohibido según lo descrito en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Cohorte A del estudio de inducción
¿ La proporción de pacientes que logra la remisión clínica determinada por los RNP2 en la semana 10.
¿ La proporción de pacientes que alcanza la respuesta endoscópica en la semana 10.

Cohorte B del estudio de inducción
¿ La proporción de pacientes que logra la remisión clínica determinada por los RNP2 en la semana 10.
¿ La proporción de pacientes que alcanza la respuesta endoscópica en la semana 10.

Estudio de mantenimiento.
¿ La proporción de pacientes que logra la remisión clínica determinada por los RNP2 en la semana 58.
¿ La proporción de pacientes que alcanza la respuesta endoscópica en la semana 58.

VARIABLES SECUNDARIAS Cohorte A del estudio de inducción
Los criterios de valoración secundarios clave son:
¿ La proporción de pacientes que logra la remisión clínica determinada por el índice de actividad de enfermedad de Crohn (Crohn¿s disease activity index, CDAI) en la semana 10.
¿ La proporción de pacientes que logra tanto la remisión clínica determinada por los RNP2 como la respuesta endoscópica (combinadas en un único criterio de valoración a nivel del paciente) en la semana 10.

Cohorte B del estudio de inducción
Los criterios de valoración secundarios clave son:
¿ La proporción de pacientes que logra la remisión clínica determinada por el CDAI en la semana 10.
¿ La proporción de pacientes que logra tanto la remisión clínica determinada por los RNP2 como la respuesta endoscópica (combinadas en un único criterio de valoración a nivel del paciente) en la semana 10.

Estudio de mantenimiento
Los criterios de valoración secundarios clave son:
¿ La proporción de pacientes que logra la remisión clínica determinada por el CDAI en la semana 58.
¿ La proporción de pacientes que alcanza la remisión clínica mantenida, determinada mediante los RNP2, en las semanas 10 y 58.
¿ La proporción de pacientes que logra tanto la remisión clínica determinada por los RNP2 como la respuesta endoscópica (combinadas en un único criterio de valoración a nivel del paciente) en la semana 58.
¿ La proporción de pacientes que logra la remisión sin corticoesteroides durante 6 meses determinada mediante los RNP2 en la semana 58.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales del estudio de inducción en la cohorte A son:
¿Evaluar la eficacia de filgotinib, en comparación con placebo,en cuanto a remisión clínica determinada mediante los resultados notificados por el paciente de 2 ítems(RNP2)en semana 10.
¿Evaluar la eficacia de filgotinib, en comparación con placebo, en cuanto a respuesta endoscópica en la semana 10
Los objetivos principales del estudio de inducción en la cohorte B son:
¿Evaluar la eficacia de filgotinib,en comparación con placebo,en cuanto a remisión clínica determinada mediante los RNP2 en semana 10
¿Evaluar la eficacia de filgotinib,en comparación con placebo,en cuanto a respuesta endoscópica en semana 10.
Los objetivos principales del estudio de mantenimiento son:
¿Evaluar la eficacia de filgotinib,en comparación con placebo,en cuanto a remisión clínica determinada mediante los RNP2 en semana 58
¿Evaluar la eficacia de filgotinib,en comparación con placebo,en cuanto a respuesta endoscópica en semana 58.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios fundamentales de los estudios de inducción en cohortes A y B son evaluar eficacia de filgotinib,en comparación con placebo,en cuanto a remisión clínica determinada mediante:
-Indice de actividad de la enfermedad de Crohn(CDAI,Crohn¿s Disease Activity Index)en semana 10
-RNP2 y respuesta endoscópica en semana 10
Objetivos secundarios fundamentales del estudio de mantenimiento son:
-Evaluar eficacia de filgotinib,en comparación con placebo,en cuanto a remisión clínica determinada mediante CDAI en semana 58
-Evaluar eficacia de filgotinib en comparación con placebo,en cuanto al mantenimiento de remisión clínica determinada mediante RNP2 en semanas 10 y 58
-Evaluar eficacia de filgotinib en comparación con placebo,en cuanto a remisión clínica determinada mediante RNP2 y respuesta endoscópica en semana 58
-Evaluar eficacia de filgotinib en comparación con placebo,en cuanto a remisión sin corticoesteroides durante 6 meses determinada mediante RNP2 en semana 58.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 10 y semana 58.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 10 y semana 58.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1320.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2017. FECHA DICTAMEN 25/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FAX +44 1223 897284. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO Galdakao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO Sagunto/Sagunt. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 10: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 11: Centro Medico Teknon

NOMBRE CENTRO Centro Medico Teknon. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 14: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GS-6034. DETALLE 58 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.