Estudio para evaluar si los sujetos HIV-1 positivos que actualmente toman una terapia antirretroviral (ARV) que consiste en EVG/COBI/FTC/TDF (E/C/F/TDF), Atripla®, cobicistat y atazanavir con Truvada® o ritonovir y atazanavir con Truvada®, pueden cambiar a E/C/F/TAF STR de forma segura y sin incrementar la cantidad de HIV-1 en su sangre.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005114-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar si los sujetos HIV-1 positivos que actualmente toman una terapia antirretroviral (ARV) que consiste en EVG/COBI/FTC/TDF (E/C/F/TDF), Atripla®, cobicistat y atazanavir con Truvada® o ritonovir y atazanavir con Truvada®, pueden cambiar a E/C/F/TAF STR de forma segura y sin incrementar la cantidad de HIV-1 en su sangre.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de fase 3 para evaluar el cambio de un tratamiento combinado que contiene TDF por un tratamiento combinado en un solo comprimido (TSC) que contiene TAF en sujetos infectados por el VIH-1 con supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
-Tratamiento en la actualidad con antirretrovirales consistente en E/C/F/TDF,EFV/FTC/TDF, ATV/r + FTC/TDF o ATV/co + FTC/TDF durante > 6 meses consecutivos antes de la visita final de su estudio anterior
-Realización de la visita de la semana 144 en los estudios GS-US-236-0102, GS-US-236-0103, GS-US-216-0114 o realización de la visita de la semana 96 en el estudio GS-US-264-0110 (solo los sujetos que recibieron tratamiento basado en efavirenz) o finalización de los estudios GS-US-236-0104, GS-US-216-0105.
-Concentración plasmática de ARN del VIH-1 no detectable durante al menos 6 meses consecutivos antes de la visita de selección y concentración de ARN del VIH < 50 copias/ml en la visita de selección
Es aceptable el aumento virológico no confirmado > o = 50 copias/ml tras haber alcanzado
previamente una supresión virológica (viremia detectable pasajera o ´blip´) y antes de la
selección
-ECG normal (o si no lo es, el investigador ha determinado que no es clínicamente
significativo).
-Filtración glomerular (FG) estimada > o = 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
para calcular el aclaramiento de creatinina
-Transaminasas hepáticas (ALT y AST) < o = 5 veces el límite superior de la normalidad
(LSN).
-Bilirrubina directa < o = 1,5 x LSN.
-Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos > o = 1000/mm3, plaquetas
> o = 50.000/mm3 y hemoglobina > o = 8,5 g/dl).
-Amilasa sérica < o = 5 veces el LSN (los sujetos con una amilasa sérica > 5 veces el LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es < o = 5 veces el LSN).
-Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces, a no mantener relaciones heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual a partir de la selección, durante todo el tratamiento del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio si reciben el régimen de EFV/FTC/TDF, y durante 30 días si se las ha asignado cualquiera de los demás regímenes.
-Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
-Las mujeres que lleven sin menstruación > o = 12 meses, sin constancia de una insuficiencia hormonal ovárica, deberán tener una concentración sérica de folitropina (FSH) de selección dentro del intervalo posmenopáusico, según el intervalo de referencia del laboratorio central.
-Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante sus relaciones heterosexuales, a no mantener relaciones heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual a partir de la selección, durante todo el periodo del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la suspensión del fármaco en investigación si reciben el régimen de EFV/FTC/TDF, y durante 30 días si se les ha asignado cualquiera de los demás regímenes.
-Edad > o = 18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de SIDA en los 30 días previos a la selección (consulte el apéndice 5).
-Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo
-Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
-Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.).
-Mujeres lactantes.
-Resultado positivo en una prueba de embarazo en suero.
-Presencia de un desfibrilador o un marcapasos implantado.
-Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
-Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita basal ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
-Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento
parenteral con antibióticos o antimicóticos en los 30 días previos a la visita basal.
-Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos del tratamiento.
-Se prohíbe la participación en otro ensayo clínico (incluidos los observacionales) sin la
aprobación previa del promotor durante la participación en este estudio.
-Sujetos que estén recibiendo tratamiento con alguno de los medicamentos recogidos en la
siguiente tabla, incluidos medicamentos que no vayan a utilizarse con EVG, COBI, FTC, TDF, ATV, RTV, EFV y TAF (consulte la ficha técnica de cada medicamento) o sujetos con alergia conocida a los excipientes del TSC de E/C/F/TDF, TSC de E/C/F/TAF, EFV/FTC/TDF, ATV, COBI, RTV o FTC/TDF.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la proporción de sujetos que tengan una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48, según lo definido mediante el
análisis instantáneo de la Food and Drug Administration (FDA).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia son:
-Proporción de sujetos que logren una respuesta virológica en la semana 48 (ARN del VIH-1 < 20 copias/ml, mediante análisis instantáneo)
-Proporción de sujetos que logren una respuesta virológica en la semana 96 (ARN del VIH-1 < 50 copias/ml y < 20 copias/ml, mediante análisis instantáneo)
-Variación del recuento de linfocitos CD4 en las semanas 48 y 96.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es:
- Evaluar la ausencia de inferioridad del cambio a un TSC que contiene TAF con respecto al mantenimiento de tratamientos que contienen TDF en sujetos infectados por el VIH-1 con
supresión virológica según lo determinado por una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 (análisis instantáneo de la FDA).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
-Determinar la seguridad de los dos grupos de tratamiento mediante la variación porcentual de la densidad mineral ósea de la cadera y la columna entre el momento basal y la semana 48.
-Determinar la seguridad de los dos grupos de tratamiento mediante la variación de la creatinina sérica basal entre el momento basal y la semana 48.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48.
-Evaluar la durabilidad de la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento hasta la semana 96.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48 y semana 96.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es comprobar si los sujetos con infección por el VIH-1 que reciben un tratamiento antirretroviral (ARV) consistente en un TSC de EVG/COBI/FTC/TDF (E/C/F/TDF), EFV/FTC/TDF (Atripla®), cobicistat y atazanavir con FTC/TDF (Truvada®) o ritonavir y atazanavir con FTC/TDF (Truvada®) pueden cambiar sin riesgo a un TSC de E/C/F/TAF sin que aumente la cantidad de VIH-1 en su sangre. La seguridad y la tolerabilidad de estas combinaciones farmacológicas se determinarán mediante exploraciones físicas, pruebas de laboratorio, gammagrafías óseas y preguntas sobre cualquier problema que pueda experimentar durante el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/08/2013. FECHA DICTAMEN 23/03/2015. FECHA INICIO REAL 15/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 28/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences, Inc. - Medical Monitor. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: cobicistat

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO GS-9350. CÓDIGO GS-9350. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS cobicistat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Norvir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ATAZANAVIR SULFATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Reyataz. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATAZANAVIR SULFATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: EMTRICITABINE , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Truvada. DETALLE 96 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EMTRICITABINE , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: EMTRICITABINE , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , Elvitegravir , cobicistat

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO E/C/F/TDF. CÓDIGO E/C/F/TDF. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EMTRICITABINE , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , Elvitegravir , cobicistat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Tenofovir alafenamide , EMTRICITABINE , Elvitegravir , cobicistat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO E/C/F/TAF. CÓDIGO E/C/F/TAF. DETALLE 96 weeks. After 96 weeks subjects will be given the option to receive the open label E/C/F/TAF STR and attend visits every 12 weeks until it becomes commercially available, or until Gilead Sciences terminates clinical development of the E/C/F/TAF STR. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir alafenamide , EMTRICITABINE , Elvitegravir , cobicistat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Efavirenz , EMTRICITABINE , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Atripla. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Efavirenz , EMTRICITABINE , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.