ESTUDIO PARA EVALUAR ONARTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON ERLOTINIB COMO TRATAMIENTO ESTANDAR (ERLOTINIB) EN PACIENTES CON UN TIPO DE CANCER DE PULMON.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000868-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA EVALUAR ONARTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON ERLOTINIB COMO TRATAMIENTO ESTANDAR (ERLOTINIB) EN PACIENTES CON UN TIPO DE CANCER DE PULMON.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE ONARTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON ERLOTINIB COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM) EN ESTADIO IIIB O IV IRRESECABLE Y POSITIVO PARA MET QUE PORTAN UNA MUTACIÓN ACTIVADORA DE EGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo del estudio
- Varones o mujeres de 18 años o más
- Estado funcional del ECOG de 0 o 1
- CPNM en estadio IIIB o IV irresecable, confirmado por medios histológicos
- Ausencia de tratamiento previo para el CPNM en estadio IIIB o IV irresecable
- Positividad para MET (? 50 % de células tumorales con tinción de membrana o citoplasma de intensidad moderada [puntuación clínica IHQ de 2+] o alta [3+])
- Mutación activadora del EGFR (delección del exón 19 o mutaciones puntuales
L858R, G719X o S768I), determinada por el laboratorio central en una muestra de tejido adecuada
- Indicios radiográficos de enfermedad mensurable según los criterios RECIST v1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento previo para el CPNM en estadio IIIB o IV irresecable
- los pacientes que hayan recibido tratamiento adyuvante o neoadyuvante para la enfermedad no metastásica y que hayan recidivado ? 12 meses después del final del tratamiento
- Los pacientes pueden haber recibido radioterapia anteriormente siempre quese hayan recuperado de cualquier reacción adversa y que hayan transcurrido al menos 7 días entre la última fracción y la aleatorización
- Exposición previa a fármacos que actúen en la vía del HGF o del MET, incluidos entre otros, crizotinib, cabozantinib, ficlatuzumab, rilotumumab y tivantinib
- Exposición a un fármaco en investigación o comercializado que actúe mediante la inhibición del EGFR
- Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que precisen drenaje cada dos semanas o con mayor frecuencia
- Inserción de exón 20 o la mutación puntual T790M del EGFR (que son activadoras, pero confieren resistencia al erlotinib), determinado por el laboratorio central en una muestra te tejido adecuada
- Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal no tratadas definitivamente con cirugía o radioterapia, o metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o compresión de la médula espinal previamente diagnosticadas y tratadas sin signos de enfermedad clínicamente estable durante ? 14 días
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores, a menos que se haya curado solo con cirugía y que el paciente se haya mantenido constantemente sin enfermedad
- Neumopatía intersticial (NI) demostrada radiológicamente (evidenciada por una o más de las siguientes manifestaciones: neumonía intersticial, neumonitis, neumonitis por radiación, neumonía organizada, fibrosis pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda, infiltración pulmonar o alveolitis), infección concurrente o antecedentes de cualquiera de estos procesos.
- Anormalidades hematológicas, bioquímicas o de las pruebas de la función de los órganos
- Comorbilidades médicas significativas
- Mujeres embarazadas o que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados
- Esperanza de vida < 12 semanas.

VARIABLES PRINCIPALES - La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera progresión de la enfermedad (se determinará a partir de la evaluación de investigador utilizando los criterios RECIST v1.1) o la muerte, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global, TRO, THD, FC y seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de onartuzumab + erlotinib en comparación con placebo + erlotinib, evaluada mediante la supervivencia sin progresión (SSP) valorada por el investigador.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la eficacia de onartuzumab+erlotinib en comparación con placebo+erlotinib, evaluada mediante la supervivencia global (SG)
- Determinar la eficacia de onartuzumab+erlotinib en comparación con placebo+erlotinib, evaluada mediante la tasa de respuestas objetivas
- Determinar los efectos de onartuzumab+erlotinib en comparación con placebo+erlotinib, evaluados por el tiempo hasta el deterioro (THD) de los síntomas del cáncer de pulmón
- Comparar otros resultados comunicados por los pacientes (RCP) después del tratamiento con onartuzumab+erlotinib en comparación con placebo+erlotinib, determinados mediante los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-LC13 de la EORTC
- Comparar la seguridad de onartuzumab+erlotinib frente a placebo+erlotinib, incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG)
- Evaluar la farmacocinética del onartuzumab.
- Evaluar las concentraciones séricas y la incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (AAT) contra onartuzumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la progresión o la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis final de todos los criterios de valoración excepto la SG, que tendrá lugar cuando se hayan observado 172 acontecimientos
de SG, lo que está previsto que suceda alrededor de 53 meses después del reclutamiento del primer paciente.

JUSTIFICACION El estudio GO28758 forma parte de un plan de desarrollo clínico para evaluar la utilidad de la adición de onartuzumab al tratamiento de primera línea con erlotinib en pacientes
con un tipo de cancer de pulmon denominado tecnicamente CPNM MET-positivo con mutaciones activadoras del EGFR. Los ITC-EGFR (como el erlotinib) se mencionan en las directrices de la ASCO, la ESMO y la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para el tratamiento de primera línea del CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras del EGFR.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/08/2013. FECHA DICTAMEN 08/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2013. FECHA INICIO REAL 16/12/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 07/03/2014.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +41 - 61 688 1111 -. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncológico Clara Campal.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Onartuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Onartuzumab (600mg/10ml). CÓDIGO Ro 549-0258/F01-01. DETALLE Tratamiento con MetMAb 15 mg/kg en el día 1 de cada ciclo de 3 semanas continuará hasta progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable, la decisión del paciente o del médico de suspender el tratamiento o la muerte. PRINCIPIOS ACTIVOS Onartuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Onartuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Onartuzumab (900mg/15ml). CÓDIGO Ro 549-0258/F02-01. DETALLE Tratamiento con MetMAb 15 mg/kg en el día 1 de cada ciclo de 3 semanas continuará hasta progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable, la decisión del paciente o del médico de suspender el tratamiento o la muerte. PRINCIPIOS ACTIVOS Onartuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ERLOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva®. DETALLE El tratamiento con Tarceva 150 mg vía oral, continuará hasta progresión de la enfermadad, toxicidad inaceptable, decisión del paciente o médico de suspender el tratamiento o muerte. PRINCIPIOS ACTIVOS ERLOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.