Estudio para evaluar los efectos secundarios del gadolinio agentes de contraste de resonancia magnética mediante el análisis de muestras de hueso y la piel de los pacientes que se someten a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla.

Fecha: 2013-04. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Diagnosis [E01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001439-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar los efectos secundarios del gadolinio agentes de contraste de resonancia magnética mediante el análisis de muestras de hueso y la piel de los pacientes que se someten a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Diagnosis [E01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación exploratoria de la posibilidad de retención a largo plazo de gadolinio en los huesos de los pacientes que han recibido
medios de contraste de gadolinio según sus antecedentes médicos.

INDICACIÓN PÚBLICA La retención de gadolinio, trazas de minerales / metales en los huesos / piel y la evaluación de la fibrosis sistémica nefrogénica en la piel.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La retención de gadolinio / trazas de metales / minerales que se determinen en muestras de hueso / piel y la evaluación de los signos de fibrosis sistémica nefrogénica en la piel.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente es mayor de 18 años (o más si así lo exige la normativa local)
2. El paciente está programado para una artroplastia de cadera o rodilla
3. Se prevé que se pueda extraer, suficiente hueso durante la artroplastia de cadera o rodilla y suficiente tejido no cicatricial del borde de la incisión quirúrgica del paciente para permitir la obtención de muestras, en la opinión médica del investigador
4. El paciente acepta que se recojan muestras de hueso y piel en el momento de la intervención quirúrgica
5. La intervención quirúrgica del paciente y la posterior recuperación no se verán alteradas por las biopsias cutáneas específicas del estudio, en la opinión médica del investigador
6. El paciente está totalmente informado sobre el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado
Pacientes que hayan recibido MC-Gd
7. El paciente pertenece a uno de los siguientes subgrupos respecto al número de dosis de MC-Gd que haya recibido y el estado de su función renal:
a) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal grave estable (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido una inyección de MC-Gd a la dosis estándar (0,025 mmol por kg de peso corporal para ácido gadoxético y 0,1 mmol por kg de peso corporal para todos los demás contrastes)
o
b) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal grave estable (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido más de una inyección del mismo MC-Gd
o
c) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal moderada estable (TFGe dentro del rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido una inyección de MC-Gd a la dosis estándar (0,025 mmol por kg de peso corporal para ácido gadoxético y 0,1 mmol por kg de peso corporal para todos los demás contrastes)
o
d) el paciente (total a incluir = 5) presentaba insuficiencia renal moderada estable (TFGe dentro del rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido más de una inyección del mismo MC-Gd
o
e) el paciente (total a incluir = 5) presentaba función renal estable (TFGe > 60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido una inyección de MC-Gd a la dosis estándar (0,025 mmol por kg de peso corporal para ácido gadoxético y 0,1 mmol por kg de peso corporal para todos los demás contrastes)
o
f) el paciente (total a incluir = 5) presentaba función renal estable (TFGe >60 ml/min/1,73 m2) y que haya recibido más de una inyección del mismo MC-Gd.
8. Han transcurrido un mínimo de 3 meses entre la dosis de MC-Gd y la artroplastia de cadera o rodilla programada.
9. Los antecedentes de MC-Gd del paciente son completos y precisos, e incluyen dosis, fecha(s) y producto(s) administrado(s).
Pacientes sin MC-Gd previo (grupo control)
10. El paciente nunca ha recibido MC-Gd antes de la artroplastia de cadera o rodilla.
11. El paciente pertenece a una de las siguientes categorías de función renal:
g) el paciente (total a incluir = 5) presenta insuficiencia renal grave estable (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2);
h) el paciente (total a incluir = 5) presenta insuficiencia renal moderada estable (TFGe dentro del rango de 30 a 60 ml/min/1,73 m2);
i) el paciente (total a incluir = 5) presenta función renal estable (TFGe > 60 ml/min/1,73 m2).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente ha recibido diferentes MC-Gd.
2. El paciente ha recibido MC-Gd intraarticular o por cualquier otra vía que no sea la intravenosa.
3. El paciente ha recibido o tiene programado recibir MC-Gd en los 3 meses previos a la fecha de la artroplastia de cadera o rodilla y los procedimientos de recogida de muestras del estudio.
4. El paciente ha recibido cualquier producto en fase de investigación o ha participado en otro estudio clínico en los 30 días antes de incluirse en este estudio.
5. Al paciente se le ha diagnosticado, o se sospecha que pueda tener, un tumor óseo en la rodilla o cadera, hueso metastásico o afección de la médula ósea de rodilla o cadera.
Nota: No se excluirán los pacientes con otras enfermedades óseas con la excepción de aquellos con cáncer óseo, tal como se especifica en el criterio de exclusión 5.
6. Al paciente se le ha diagnosticado o se sospecha que podría tener FSN en el momento de la inclusión.
Nota: No se excluirán los pacientes por el diagnóstico de FSN posterior a la inclusión.
7. El paciente presenta cicatrices en la región de la intervención quirúrgica programada o en la zona de la obtención de la muestra cutánea, en la medida en que no es factible la recogida de muestras de piel no cicatricial.
8. El paciente tiene una estrecha afiliación con el centro de investigación p. ej., es un familiar próximo del investigador o persona dependiente (p. ej., empleado o estudiante del centro de investigación).

VARIABLES PRINCIPALES ? Concentración de Gd total en el hueso trabecular (determinada por ICP-MS).
? Concentración de Gd total en el hueso cortical (determinada por ICP-MS).

VARIABLES SECUNDARIAS -Concentración de Gd total en las muestras de tejido cutáneo (determinada por ICP-MS), recogidas durante la artroplastia de cadera o rodilla, de una biopsia del borde de la herida quirúrgica.
-Las concentraciones de calcio, fósforo, sodio, hierro, zinc y potasio en las muestras de hueso (tanto en el hueso trabecular como cortical) y piel (determinadas por ICP-MS, o alternativamente ICP-AES si la evaluación de la viabilidad de ICP-MS no muestra resultados fiables).
-Evaluación histopatológica de las muestras cutáneas con respecto a la posibilidad de hallar resultados asociados a la FSN (determinada por un dermopatólogo experimentado).
-Descripción de los posibles cofactores para la FSN, factores de sensibilidad y tratamientos farmacológicos, con posible influencia sobre el metabolismo óseo.

OBJETIVO PRINCIPAL Explorar de forma prospectiva la posibilidad de retención a largo plazo del Gd en los huesos de los pacientes que han recibido una única dosis de MC-Gd o múltiples dosis del mismo MC-Gd, con insuficiencia renal moderada o grave o función renal estable (tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min/1,73 m2) en el momento de la inyección de MC-Gd.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la concentración de Gd en muestras de piel.
- Evaluar la concentración de calcio, fósforo, sodio, hierro, zinc y potasio en muestras de hueso y piel.
- Evaluar cualquier cambio dermopatológico que pueda asociarse a fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) en muestras de piel.
- Describir posibles cofactores para la FSN, factores de sensibilidad y tratamientos farmacológicos con posible influencia sobre el metabolismo óseo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de que todas las muestras hayan sido recogidas y evaluadas en el laboratorio respectivo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de que todas las muestras hayan sido recogidas y evaluadas en el laboratorio respectivo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 350.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/04/2013. FECHA DICTAMEN 15/04/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/03/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ecron Acunova GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Hahnstrasse 70 60528 Frankfurt am Main. PERSONA DE CONTACTO Ecron Acunova GmbH - Clinical Operations. TELÉFONO 0049 69 668030 0. FINANCIADOR Ecron Acunova GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CENTRAL DE LA DEFENSA GOMEZ ULLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CENTRAL DE LA DEFENSA GOMEZ ULLA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía Ortópedica/Traumatología.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía Ortópedica/Traumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía ortopédica-traumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía ortopédica-traumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía ortopédica-Traumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GADOBUTROL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gadovist. DETALLE retrospective study, no IMP treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS GADOBUTROL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GADOXETIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Primovist. DETALLE retrospective study, no IMP treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS GADOXETIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GADOVERSETAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Optimark. DETALLE retrospective study, no IMP treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS GADOVERSETAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GADODIAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Omniscan. DETALLE retrospective study, no IMP treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS GADODIAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: GADOTERIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dotarem. DETALLE retrospective study, no IMP treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS GADOTERIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: GADOPENTETIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Magnevist. DETALLE retrospective study, no IMP treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS GADOPENTETIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.