Estudio para evaluar los efectos del tratamiento con fingolimod en pacientes con neuritis optica desmielinizante aguda.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002968-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar los efectos del tratamiento con fingolimod en pacientes con neuritis optica desmielinizante aguda.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos, de 48 semanas de seguimiento para comparar los cambios estructurales en la retina y la evolución de la función visual tras el tratamiento inmediato frente al retardado con fingolimod en pacientes con neuritis óptica desmielinizante aguda.

INDICACIÓN PÚBLICA acute demyelinating optic neuritis, es una inflamacion del nervio optico que causa visión borrosa, reducción de la visión en color, o pérdida de visión, con frecuencia acompañado de dolor.

INDICACIÓN CIENTÍFICA neuritis optica desmielinizante aguda.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguna evaluación.
2. Pacientes hombres y mujeres de 18 a 50 años de edad, ambas edades inclusive.
3. Signos y síntomas clínicos de NODA unilateral (pérdida de visión, dolor al moverse, alteración de la visión en color) comenzando dentro de los 14 días previos a la aleatorización prevista.
4. La NODA para determinar la elegibilidad deberá ser el primer episodio clínico de una probable enfermedad desmielinizante.
5. Capaz de recibir tratamiento con MPIV.
6. Que hayan recibido la primera dosis de MPIV antes de la Visita 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de cualquier sintomatología ocular o neurológica que se prolongue más de 48 horas y sea indicativa de un trastorno desmielinizante.
2. Neuritis óptica bilateral.
3. Alteraciones concurrentes funcionalmente o clínicamente relevantes del ojo no afectado por la NODA.
4. Comorbilidad funcionalmente o clínicamente relevante de cualquier ojo.
5. Alta probabilidad clínica de una forma de neuritis óptica distinta a NODA.
6. OCT no evaluable en la selección.
7. Grosor promedio total de la CFNR inferior o igual a 80 microm en el ojo contralateral (ojo no afectado)
8. Error de refracción superior a ±8 dioptrías.
9. Pacientes con una enfermedad crónica activa (o estable pero tratada con inmunoterapia) del sistema inmunitario distinta a NODA o con un síndrome de inmunodeficiencia conocido.
10. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico (distinta a carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
11. Pacientes con diabetes mellitus no controlada (HbA1c >7%)
12. Pacientes con infecciones activas severas o infecciones bacterianas, víricas, o fúngicas activas crónicas
13. Haber recibido alguna vacuna viva o viva atenuada en el mes 1 previo a la aleatorización
14. Pacientes que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares en la Selección:
a. antecedentes de paro cardíaco;
b. apnea del sueño grave no tratada;
c. antecedentes de infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca congestiva;
d. cardiopatía isquémica;
e. enfermedad cerebrovascular;
f. pacientes que reciban tratamiento actual con antiarrítmicos de Clase Ia o III.
g. pacientes con factores de riesgo relevantes de prolongación QT, por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia o prolongación QT congénita;
h. antecedentes o presencia de bloqueo AV de segundo grado Tipo II o bloqueo AV de tercer grado o intervalo QTc corregido >450 mseg en hombres y >470 mseg en mujeres corregido utilizando la fórmula de Fridericia (en base al informe ECG de la selección que haga el lector central);
i. antecedentes de síndrome del seno enfermo o bloqueo cardíaco sinoauricular;
j. hipertensión no controlada a pesar de las medicaciones prescritas;
k. frecuencia cardíaca en reposo menor a 45 lpm;
15. Pacientes que reciban tratamiento actual (en la aleatorización) con betabloqueantes, bloqueadores de los canales del calcio que reduzcan la frecuencia cardíaca (p.ej., ivadrabina, verapamil o diltiazem), u otras sustancias que pueden reducir la frecuencia cardíaca.
16. Pacientes con enfermedad respiratoria grave, fibrosis pulmonar, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica de Clase III o IV
17. Pacientes con alguna de las siguientes enfermedades hepáticas:
? antecedentes de alcoholismo, enfermedad hepática o biliar crónica, excepto síndrome de Gilbert;
? bilirrubina total o conjugada más de 1,5 veces el intervalo del límite superior de normalidad, salvo en el contexto del síndrome de Gilbert;
? fosfatasa alcalina (FA) más de 1,5 veces el intervalo del límite superior de normalidad
? AST (SGOT), ALT (SGPT) o gamma-glutamil-transferasa (GGT) más de 3 veces el intervalo del límite superior de normalidad
18. Recuento de leucocitos <3.500/mm3 o recuento de linfocitos <800/mm3
19. Pacientes con cualquiera de los siguientes trastornos neurológicos/psiquiátricos:
? antecedentes de abuso de sustancias (drogas) o cualquier otro factor (es decir, enfermedad psiquiátrica grave) que pueda interferir en la capacidad del paciente para cooperar y cumplir con los procedimientos del estudio;
? trastorno neurológico progresivo, distinto a NODA, que pueda afectar la participación en el estudio
? Puntuación 4 ó 5 en el ítem de Idea de Suicidio o algún ?sí? en el ítem de Conducta Suicida de la C-SSRS que esté relacionado con la conducta suicida que tenga lugar durante los últimos 2 años
20. Pacientes que han sido tratados con :
? Cualquier medicación con un posible riesgo directo de toxicidad en retina o nervio óptico (p. ej., hidroxicloroquina, vigabatrina) que se haya tomado en la selección.
? corticoesteroides u hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH) en los 30 días previos al inicio de la NODA.
? un fármaco o terapia en investigación en los 180 días o 5 semividas de la visita 2 (basal), lo que sea más largo.
21. Alergia o hipersensibilidad a gadolinio.
22. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio o a fármacos de clases químicas similares
23. Incapacidad para someterse a exploraciones con RM.
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
25. Mujeres en edad fértil, salvo que estén utilizando anticoncepción altamente eficaz durante el estudio y durante los 2 meses siguientes a la interrupción del tratamiento. La ?anticoncepción altamente eficaz? se define como la anticoncepción que causa menos del 1% de embarazos no deseados cuando se utiliza de acuerdo con la ficha técnica.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la diferencia entre el GCFNR determinado mediante OCT del ojo afectado en la visita postbasal de la semana 18 y el GCFNR del ojo contralateral en la visita basal. En el resto del documento, a la variable principal se le referirá como ?cambio controlado con el ojo contralateral en el GCFNR?.

VARIABLES SECUNDARIAS evaluacion de si el tratamiento inmediato con fingolimod puede reducir la perdida de agudeza visual que sigue a un episodio de NODA.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si fingolimod 0,5 mg/día reducirá el adelgazamiento medio de la CFNR (medido como la diferencia determinada mediante OCT entre el ACFNR del ojo afectado después de 18 semanas de tratamiento y el ACFNR basal del ojo contralateral) respecto al placebo en pacientes con sospecha de NODA, todos ellos recibirán tratamiento estándar con corticoides.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar el impacto del tratamiento inmediato con fingolimod 0,5 mg/al día (48 semanas de tratamiento continuo) frente al tratamiento retardado con fingolimod 0,5 mg/al día (18 semanas de placebo, seguido de 30 semanas de fingolimod) en pacientes con sospecha de NODA que estén recibiendo tratamiento estándar con corticoides en los siguientes resultados:
? Agudeza visual en condiciones de bajo contraste del ojo afectado determinada mediante optotipos de letras Sloan con bajo contraste a niveles de contraste de 1,25 y 2,5% a las 48 semanas.
? Calidad de vida (QoL) basada en la visión evaluada mediante la puntuación compuesta del cuestionario de QoL NEI-VFQ-25 en las semanas 18 y 48.
? La proporción de pacientes con transformación a EM según los criterios de McDonald 2010 (Polman et al. 2011) entre la evaluación en la visita de selección y las semanas 18 y 48.
? Evaluar la tolerabilidad y seguridad de fingolimod en pacientes con NODA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN tras 18 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN cuando se estabilice totalmnete la funcion visual.

JUSTIFICACION Evaluar la eficacia y seguridad de fingolimod 0,5 mg comparado con placebo en pacientes con sospecha de neuritis óptica desmielinizante aguda (NODA) que reciben tratamiento estándar con esteroides.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 126.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA DICTAMEN 23/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 10/12/2012. FECHA INICIO REAL 28/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmaceutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmaceutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 2: HOSPITAL DONOSTIA-DONOSTIA OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DONOSTIA-DONOSTIA OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO GUIPÚZCOA. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN GILENYA 0,5 mg capsulas duras. NOMBRE CIENTÍFICO Fingolimod. CÓDIGO FTY720D. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Fingolimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.