Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis diferentes de Depigoid Mezcla de Gramineas, Olea europaea y Salsola kali en pacientes con rinitis o rinoconjuntivitis alérgica, con asma controlada o sin asma.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001571-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis diferentes de Depigoid Mezcla de Gramineas, Olea europaea y Salsola kali en pacientes con rinitis o rinoconjuntivitis alérgica, con asma controlada o sin asma.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis diferentes de Depigoid 34% Mezcla de Gramineas, 33% Olea europaea y 33% Salsola kali a 3000DPP/ml en pacientes con rinitis o rinoconjuntivitis alérgica, con asma controlada o sin asma.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con rinitis o rinoconjuntivitis alérgica, con asma controlada o sin asma, al polen de gramíneas, Olea europaea y Salsola kali.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con rinitis o rinoconjuntivitis alérgica, con asma controlada o sin asma por triple sensibilización al polen de gramíneas, Olea europaea y Salsola kali, susceptibles de tratamiento con inmunoterapia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos que hayan fechado y firmado el consentimiento informado y con capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
2. . Sujetos con edades comprendidas entre 18 y 70 años (ambas inclusive) en la visita de selección o Visita 1 (V1) del estudio.
3. Presentar un valor de FEV1 superior o igual al 80% del valor normal previsto en la Visita 1.
4. Sujetos que sufran de rinitis o rinoconjuntivitis alérgica moderada-severa durante al menos el año anterior, con asma controlada o sin asma, causada por triple sensibilización a pólenes de gramíneas, Olea europaea y Salsola kali .
- Esta sensibilización mediada por IgE debe ser verificada por: Historia clínica sugestiva de sensibilización, e IgE específica ? 0,7 KU/l (clase II) para gramíneas, Olea europaea y Salsola kali . Los resultados de IgE son válidos si se realizaron dentro del año previo a la Visita 1, y Prueba positiva de punción cutánea (Skin Prick Test, SPT) para gramíneas, Olea europaea y Salsola kali.
Se considerará positivo un SPT cuando se produzca un habón de diámetro superior los 3 mm.
- Los sujetos asmáticos pueden ser incluidos en el estudio sólo si el asma está controlado de acuerdo con los criterios de la Global Initiative for Asthma (GINA actualización 2014).
- Los sujetos asmáticos deben haber permanecido estables durante al menos las 4 semanas previas a la Visita 1 y tratados con una dosis estable de esteroides inhalados durante las 6 semanas previas a la Visita 1, además de a lo largo de todo el estudio.
5. Si una mujer no tiene capacidad de concebir, este hecho deberá demostrarse en base a una condición postmenopáusica de al menos un año o en base a la existencia de esterilización quirúrgica previa (por ejemplo, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, o histerectomía).
6. Si una mujer está en edad fértil, deberá ser no lactante y no estar embarazada (según resultado negativo en la prueba de embarazo realizada en la Visita 1), además de utilizar correctamente un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio. Los métodos anticonceptivo eficaces se definen como aquellos que resultan en una tasa de fracaso inferior al 1% por año. Los siguientes métodos anticonceptivos están autorizados cuando se utilizan de forma constante y adecuada: anticonceptivos hormonales administrados por implantes, inyecciones o vía oral; abstinencia completa; vasectomía de la pareja si la mujer no tiene más de una pareja. Los métodos de barrera (por ejemplo, preservativos) sólo se considerarán eficaces si se utilizan junto con alguno de los anteriores.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que cumplan uno o más de los siguientes criterios no son elegibles:
1. Cualquier contraindicación para el tratamiento con inmunoterapia con alérgenos.
2. Sujetos con historia previa de anafilaxia.
3. Sujetos con ingreso hospitalario debido a exacerbaciones asmáticas dentro del año anterior a la Visita 1.
4. Presencia de asma alérgica no controlada, de acuerdo con los criterios de la Global Initiative for Asthma (GINA 2014)
5. Diagnóstico de conjuntivitis infecciosa aguda o crónica.
6. Enfermedades inflamatorias o infecciosas agudas o crónicas en las vías respiratorias.
7. Enfermedades estructurales crónicas del órgano diana (p.ej. ojos, nariz, pulmón).
8. Historia previa o presencia de enfermedades confirmadas o potenciales del sistema inmunitario, tanto enfermedades autoinmunes como inmunodeficiencias con relevancia clínica.
9. Cualquier trastorno que contraindique el empleo de adrenalina (p.ej. el hipertiroidismo).
10. Enfermedades no controladas graves que impliquen un riesgo incrementado para los sujetos que participen en este estudio, incluyendo las siguientes pero no limitado a: insuficiencia cardiaca, cualquier enfermedad pulmonar grave o inestable, enfermedades endocrinológicas, enfermedades hepáticas, renales, vasculares o hematológicas clínicamente relevantes.
11. Sujetos con urticaria crónica.
12. Sujetos con dermatitis atópica moderada o grave (los sujetos con un valor en el índice SCORAD > 30 no pueden participar en el estudio).
13. Enfermedad maligna con actividad en los últimos 5 años.
14. Existencia de un parámetro de laboratorio anormal clínicamente relevante o bien alteración de constantes vitales que puedan aumentar el riesgo para el paciente en el estudio.
15. El uso de inmunoterapia con extractos alergénicos de pólenes de gramíneas, Olea europea o Salsola kali durante los últimos 5 años o el tratamiento con inmunoterapia específica con otros alérgenos durante el período de estudio.
16. Tratamiento sistémico o tópico con fármacos betabloqueantes en la semana previa a la visita 2 (correspondiente a la primera administración del PEI).
17. Uso de antidepresivos psicotrópicos, tricíclicos, tetracíclicos o IMAO dentro del mes previo a la Visita 1. No se permitirá la retirada de antidepresivos o psicotrópicos para participar en el estudio, a causa del riego que supone interrumpir el tratamiento.
18. Uso de corticosteroides sistémicos en los 3 meses previos a la Visita 1.
19. Tratamiento con sustancias que interfieren con el sistema inmunitario 2 semanas antes de la Visita 2.
20. Inmunización con vacunas profilácticas (bacterianas o virales) en los 7 días anteriores a la Visita 1 y en los 7 días anteriores a la Visita 2 (correspondiente a la primera administración de PEI). Las vacunas profilácticas están permitidas durante el período de tratamiento con el PEI siempre que se administren al menos una semana después del PEI, y cuando la siguiente administración del PEI se produzca al menos 14 días después de la vacuna.
21. Exposición a cualquier fármaco en fase de investigación durante un mes o el equivalente a seis veces la vida media del producto (el período que resulte mayor).
22. Abuso de alcohol, drogas o fármacos en el año anterior a la Visita 1.
23. Falta de cooperación o de cumplimiento de los procedimientos del estudio.
24. Donación de células germinales, sangre, órganos y/o médula ósea durante la duración del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Número de sujetos (%) que padecen una reacción sistémica inmediata o tardía de grado 2 o superior, según los criterios de EAACI de 2006.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias:
- Número de sujetos (%) que padecen reacciones locales inmediatas o tardías desglosadas por diámetro de induración y dosis recibida.
- Número de sujetos (%) que padecen reacciones sistémicas inmediatas o tardías, desglosadas por grado (clasificación de EAACI) y dosis recibida.
- Número de sujetos (%) que abandonaron el estudio debido a reacciones locales desglosadas por la dosis recibida.
- Número de sujetos (%) que abandonaron el estudio debido a reacciones locales desglosadas por la dosis recibida durante la fase de escalado.
- Número de sujetos (%) que abandonaron el estudio debido a reacciones sistémicas desglosadas por la dosis recibida.
- Número de sujetos (%) que abandonaron el estudio debido a reacciones sistémicas desglosadas por la dosis recibida durante la fase de escalado.
- Número de sujetos (%) con AA desglosados por la dosis recibida.
- Número de reacciones locales inmediatas o tardías desglosadas por el diámetro de induración y la dosis recibida.
- Número de reacciones sistémicas inmediatas o tardías desglosadas por grado (clasificación de EAACI) y dosis recibida.
- Cambio de los parámetros de la función pulmonar antes y después de cada administración del PEI.
- Cambio en los parámetros de laboratorio desde basal hasta Visita 4.

Variables exploratorias:
- Respuesta inmunológica medida mediante parámetros inmunológicos (niveles de IgE e IgG4 específicas) a los extractos alergénicos de Mezcla de Gramíneas, Olea europaea y Salsola kali.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis diferentes de Depigoid® 34% Mezcla de Gramíneas, 33% Olea europaea y 33% Salsola kali a 3000DPP/ml en pacientes con rinitis o rinoconjuntivitis alérgica, con asma controlada o sin asma.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el mecanismo de acción del tratamiento con DP/MG/14-13 administrado por vía subcutánea mediante la medición de los parámetros inmunoserológicos de laboratorio: IgE e IgG4 específicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante las visitas del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante las visitas del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/10/2014. FECHA DICTAMEN 15/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 22/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Laboratorios LETI, S.L. Unipersonal. DOMICILIO PROMOTOR C/ Sol, 5 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Dynamic Science S.L. - Liana de Plasencia Mascuñana. TELÉFONO 0034 91 4561105. FAX 0034 91 4561126. FINANCIADOR Laboratorios LETI S.L.U. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE EL TOMILLAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE EL TOMILLAR. LOCALIDAD CENTRO DOS HERMANAS. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO ELDA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Depigoid GrassesMix/Olea europaea/Salsola kali 3000 DPP/ml. DETALLE Duración del tratamiento 4 semanas

Brazo 1:
Semana 0: 0,2 ml seguidos de 0,3 ml tras 30 min
Semana 4: 0,5 ml (administración única)

Brazo 2:
Semana 0: 0,13 ml seguidos de 0,2 ml tras 30 min
Semana 4: 0,33 ml (administración única). PRINCIPIOS ACTIVOS Depigmented modified 34% GrassesMix/33% Olea europaea/33% Salsola kali 3000 DPP/ml. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.