ESTUDIO DE FASE IB/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE GDC?0199 (ABT-199) EN COMBINACIÓN CON RITUXIMAB (R) O OBINUTUZUMAB (G) MÁS CICLOFOSFAMIDA, DOXORRUBICINA, VINCRISTINA Y PREDNISONA (CHOP) EN PACIENTES CON LINFOMA NO HODGKIN (LNH) DE CÉLULAS B Y LDCGB (Linfoma Difuso de Células Grandes B).

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003749-40.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE GDC?0199 EN PACIENTES CON LINFOMA NO HODGKIN.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE IB/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE GDC?0199 (ABT-199) EN COMBINACIÓN CON RITUXIMAB (R) O OBINUTUZUMAB (G) MÁS CICLOFOSFAMIDA, DOXORRUBICINA, VINCRISTINA Y PREDNISONA (CHOP) EN PACIENTES CON LINFOMA NO HODGKIN (LNH) DE CÉLULAS B Y LDCGB (Linfoma Difuso de Células Grandes B).

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma no Hodgkin.

INDICACIÓN CIENTÍFICA LINFOMA NO HODGKIN (LNH) DE LINFOMAS B Y LMDLB.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión generales:
?Edad >= 18 años
?Al menos una lesión medible bidimensionalmente en exploraciones por TAC definida como 1,5 cm en su dimensión más larga
?Capacidad y disposición para cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio
?Disponibilidad confirmada de tejido tumoral de archivo o recientemente biopsiado que cumpla con las especificaciones definidas en el protocolo antes de la inscripción en el estudio
?Estado general de 0, 1 o 2 del Grupo oncológico cooperativo del este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)
?Función hematológica adecuada

?Los pacientes deben tener LNH de linfocitos B confirmado histológicamente
?Los pacientes nunca deben haber recibido previamente tratamiento con R-CHOP
?Cualquier paciente en recaída/refractario que se haya inscrito durante el incremento de dosis debe haber recibido solo una pauta de tratamiento previa única.
?Para mujeres potencialmente fértiles y hombre con parejas pontencialmente fértiles, acuerdo de usar métodos anticonceptivos altamente eficaces.
Criterios de inclusión aplicables a pacientes inscritos en la parte de fase II del estudio:
?Los pacientes deben tener un LMDLB sin tratamiento previo
?La puntuación del IPI debe ser 2?5.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión generales:
?Contraindicación para recibir cualquiera de los componentes individuales de CHOP, rituximab u obinutuzumab
?Linfoma del SNC
?Vacunación con vacunas inactivadas dentro de los 28 días previos al tratamiento
?Antecedentes de otra neoplasia maligna que pudiera afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
?Evidencia de enfermedades concomitantes, significativas y no controladas
? Ha recibido Inhibidores del CYP3Al en el plazo de 7 días antes de la primera dosis de GDC-0199
?Requiere el uso de warfarina
?Cirugía mayor reciente
?Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Parte de búsqueda de la dosis del estudio:
?Tratamiento previo con antraciclina
?Quimioterapia u otro tratamiento en investigación dentro de los 5 semividas de un agente biológico con un mínimo de 28 días antes del inicio del ciclo 1
Histológicamente confirmado linfoma del manto (LM) o linfoma linfocítico de células pequeñas (LLP)
Parte de fase II del estudio:
?Pacientes con linfoma transformado
?Tratamiento anterior para el LNH
? Neuropatía periférica de grado > 1 actual.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Seguridad: Incidencia de la toxicidad limitante de la dosis
2. RC, definido mediante exploración TEP/TAC así como exploración de la médula ósea.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Farmacocinéticos: se derivará del perfil de concentración plasmática con el tiempo de GDC-0199
2. Tasa de respuesta objetiva (RO)
3. DR, que se define como la primera aparición de una respuesta documentada y objetiva hasta el momento de la recaída o muerte
4. Incidencia de efectos adversos
5. Supervivencia sin progresión
6. Supervivencia general
7. RC, definido mediante exploración por TAC y exploración de médula ósea
8. Intensidad de la dosis relativa.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de la parte de fase I del estudio es:
?Calcular la pauta posológica máxima tolerada para GDC-0199 administrado en combinación con R-CHOP o G-CHOP en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de linfocitos B, ya hubieran sido tratados previamente o sean recidivantes/resistentes tras un máximo de un tratamiento anterior
Los objetivos principales de la parte de fase II del estudio son:
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de GDC-0199 más R-CHOP o G CHOP administrado en pacientes con linfoma macrocítico difuso de linfocitos B (LMDLB) sin tratamiento previo
?Realizar una evaluación preliminar de la eficacia medida por la tasa de respuesta completa (RC) determinada mediante exploración por tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (TEP/TAC) de la combinación de GDC-0199 y R-CHOP administrado a pacientes con LMDLB no tratado previamente.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos farmacocinéticos de este estudio son:
?Caracterizar la farmacocinética de GDC-0199 cuando se administra en combinación con R-CHOP o G-CHOP en contexto recidivante/resistente o sin tratamiento previo en LNH.
?Caracterizar la farmacocinética de rituximab, obinutuzumab y prednisona cuando se administra en combinación con GDC-0199 en LNH de linfocitos B recidivante/resistente o sin tratamiento previo
Los objetivos secundarios para este estudio son:
?Realizar una evaluación preliminar de la eficacia cuando GDC-0199 y R-CHOP se administran en combinación a pacientes con LMDLB sin tratamiento previo, medida por:
- Tasa de respuesta objetiva (RO)
- Tasa de RC determinada por TAC
- Duración de la respuesta
- SSP
- SG
?Realizar una evaluación preliminar de la eficacia cuando GDC-0199 y G-CHOP se administran en combinación, medida por la tasa de RO, la tasa de RC y la tasa de SSP
Por favor, ver sección 2.2.3 del protocol para objtivos exploratorios adicionales.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Aproximadamente 9 meses
2. Aproximadamente 9 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Aproximadamente 9 months
2. Aproximadamente 9 months
3. Aproximadamente 1 year
4. Aproximadamente 1 year
5. Aproximadamente 1 year
6. Aproximadamente 1 year
7. Aproximadamente 9 months
8. Approximately 9 months.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/06/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA DICTAMEN 21/04/2015. FECHA INICIO REAL 20/11/2015. FECHA FIN ESPAÑA 27/06/2019. FECHA FIN GLOBAL 28/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. en nombre de F. Hoffmann- La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Bldg. 74, Grenzacherstrasse 124 4071 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann- La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Venetoclax

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GDC-0199. CÓDIGO RO5537382. DETALLE Days 4 - 10 of cycle 1, and Dayes 1 - 10 of cycles 2 - 8
(patients will participate in up to eight 21-day cycles of combination therapy with RCHOP
or G-CHOP). PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: OBINUTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. NOMBRE CIENTÍFICO OBINUTUZUMAB. CÓDIGO RO5072759. DETALLE Patients in the G-CHOP arm will receive obinutuzumab infusion (1000 mg) on Day 1 of each Cycle 1-8. During Cycle 1, obinutuzumab will also be administered on Days 8 and 15. PRINCIPIOS ACTIVOS OBINUTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Rituximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mabthera. CÓDIGO Ro0452294. DETALLE Patients in the R-CHOP arm will receive rituximab infusion (375 mg/m2), administered per package insert (along with standard pre-medications) on Day 1 of each Cycle 1-8. PRINCIPIOS ACTIVOS Rituximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC02 - RITUXIMAB.

Fuente de datos: REEC.