Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del anticuerpo agonista anti-CD40 APX005M, administrado en combinación con nivolumab, en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico y pacientes con melanoma metastásico.

Fecha: 2019-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003866-14.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del anticuerpo agonista anti-CD40 APX005M, administrado en combinación con nivolumab, en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico y pacientes con melanoma metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia del anticuerpo agonista anti-CD40 APX005M, administrado en combinación con nivolumab, en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico y pacientes con melanoma metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Pulmón no microcítico y Cancer de Piel derivado de Melanocitos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de Pulmón no microcítico y Melanoma metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios específicos de cada fase
Fase Ib: pacientes que cumplan los criterios de selección para las cohortes 1 o 2 de la fase II y todos los criterios de selección generales.

Cohorte 1 de la fase II (CPNMsi): cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico confirmado mediante estudio histológico o citológico, sin tratamiento previo con inmunoterapia y no susceptible de tratamiento curativo. Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo, o haber recibido una pauta de quimioterapia previa con un derivado del platino para el cáncer de pulmón no microcítico en cualquier indicación (tratamiento adyuvante, como parte de una politerapia o para la enfermedad metastásica) en los últimos 3 años. Los pacientes sin mutaciones activadoras (p. ej., EGFR, ALK, ROS) conocidas son aptos para este estudio. Los pacientes con una mutación activadora (p. ej., EGFR, ALK, ROS) documentada que sea susceptible de tratamiento con inhibidores de la tirosina-cinasa también deben haber recibido el tratamiento pertinente y haber presentado progresión de la enfermedad.
Cohorte 2 de la fase II (PD1-MM): pacientes con melanoma metastásico o irresecable confirmado mediante estudio histológico o citológico que presentaron progresión de la enfermedad confirmada durante el tratamiento anti-PD-1/PD-L1. Los pacientes con BRAF de genotipo natural o estado mutacional desconocido solo deben haber recibido tratamiento anti-PD-1/PD-L1. Los pacientes con mutaciones activadoras de BRAF también pueden haber recibido tratamiento con un inhibidor de BRAF y/o un inhibidor de MEK antes del tratamiento anti-PD-1/PD-L1. Los pacientes con melanoma ocular quedan excluidos.
Cohorte 3 de la fase II (PD1-CPNM): pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico confirmado mediante estudio histológico o citológico no susceptible de tratamiento curativo. Los pacientes deben haber presentado progresión de la enfermedad con tratamiento anti-PD-1/PD-L1 inmediatamente precedente. Los pacientes pueden haber recibido no más de una pauta terapéutica con un derivado del platino, o si presentan una mutación activadora (p. ej., EGFR, ALK, ROS) documentada que sea susceptible de tratamiento con inhibidores de la tirosina-cinasa, también deben haber recibido el tratamiento pertinente y haber presentado progresión de la enfermedad antes del tratamiento anti-PD-/PD-L1. Sobre la base de la respuesta a la pauta terapéutica anti-PD-1/PD-L1 anterior, los pacientes se inscribirán en uno de los siguientes grupos:
¿Grupo A: pacientes con mejor respuesta de progresión de la enfermedad o con enfermedad estable durante un período <16 semanas.
¿Grupo B: pacientes con respuesta tumoral o con enfermedad estable durante un período ¿16 semanas.
Criterios de inclusión generales:
1.Voluntad y capacidad para dar el consentimiento informado por escrito para este estudio
2.Hombre o mujer de edad ¿18 años en el momento del consentimiento
3.Enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1
4.Estado funcional ECOG de 0 o 1
5.Resolución de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento anterior hasta el grado 1, salvo alopecia, neuropatía de grado 2 y anomalías analíticas (se aplican los parámetros a continuación). Si al paciente se le ha practicado una intervención de cirugía mayor o se le ha administrado radioterapia >30 Gy, debe estar recuperado de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención
6.Función orgánica adecuada en los 14 días previos a la administración de la primera dosis del producto en investigación.
7.Las mujeres con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en los 7 días anteriores a la primera dosis y un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en los 3 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, o un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en los 3 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
8.Las mujeres con capacidad de concebir deben aceptar seguir las instrucciones relativas a los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y 5 meses después de la última dosis del producto en investigación. Los hombres que sean sexualmente activos con mujeres con capacidad de concebir deben aceptar seguir las instrucciones relativas a los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y 7 meses después de la última dosis del producto en investigación
9.Muestra de tejido tumoral disponible, ya sea reciente o de archivo, para el análisis de PD-L1 y otros biomarcadores
10.En el caso de los pacientes que den su consentimiento para la obtención de biopsias tumorales en el momento de incorporarse al estudio y antes de la primera evaluación del tumor programada, tumor primario o metastásico que se pueda biopsiar de forma segura. Un mínimo de 24 pacientes (6 pacientes en cada cohorte/grupo) deben dar su consentimiento para la toma de biopsias con aguja gruesa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Exposición previa a algún fármaco inmunomodulador , con las siguientes excepciones:
a.En la cohorte 2 (melanoma metastásico o irresecable):
i. Todos los pacientes deben haber presentado progresión de la enfermedad confirmada durante el tratamiento anti-PD-1/PD-L1
ii.Los pacientes pueden haber recibido tratamiento anti-CTLA-4, siempre que no presentaran progresión de la enfermedad durante dicho tratamiento y que lo hayan suspendido al menos 3 meses antes de la primera dosis del producto en investigación
b.En la cohorte 3 :
i.Todos los pacientes deben haber presentado progresión de la enfermedad durante el tratamiento anti-PD-1/PD-L1
2.Segunda neoplasia maligna en los 3 últimos años excepto:
a.carcinoma basocelular o espinocelular debidamente tratado,
b.carcinoma cervicouterino in situ,
c.cáncer de próstata con puntuación de Gleason <6 y antígeno prostático específico (PSA) indetectable durante 12 meses,
d.carcinoma ductal de la mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos), o
e.cáncer tiroideo medular o papilar tratado
3.Infecciones conocidas, activas y clínicamente graves (grado ¿2 de acuerdo con los CTCAE del NCI, v4.03) en los 14 días anteriores a la primera dosis .
4.Uso de corticoesteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores sistémicos en los 28 días previos a la primera dosis (excepto corticoesteroides inhalados); el uso de dosis fisiológicas de corticoesteroides quizá esté aceptado, previa consulta con el supervisor médico de Apexigen (o delegado)
5.Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis .
6.Tratamiento concomitante con algún fármaco antineoplásico, salvo tratamiento hormonal y radioterapia paliativa según esté clínicamente indicado, a menos que lo apruebe el supervisor médico
7.Antecedentes de alotrasplante de médula ósea
8.Diabetes o hipertensión no controlada
9.Enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o presunta Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reposición hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico, o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
10.Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que necesitó corticoesteroides o neumonitis en curso
11.Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
12.Antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con el tratamiento previo anti-PD-1/PD-L1 en los pacientes con melanoma metastásico, salvo en los que la reaparición sea poco probable aplicando medidas estándar para contrarrestarla (p. ej., reposición hormonal tras crisis suprarrenal)
13.Antecedentes de sensibilidad o alergia a los anticuerpos monoclonales o las IgG
14.Insuficiencia cardíaca congestiva , isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas , o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación
15.Antecedentes de episodios tromboembólicos en los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación o coagulopatía activa
16.Presencia conocida de metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas ¿3 mm que sean asintomáticos, no tengan edema significativo, no presenten desplazamiento y no requieran corticoesteroides o anticonvulsivos son aptos, previa consulta con el supervisor médico. Los pacientes con lesiones de cualquier tamaño en la fosa craneal posterior quedan excluidos. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar siempre que estén estables (sin signos de progresión en las exploraciones por la imagen durante un mínimo de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y con remisión de todo síntoma neurológico hasta el valor basal), no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o en crecimiento y no hayan utilizado corticoesteroides durante un mínimo de 7 días antes del tratamiento del ensayo. Esta excepción no incluye a los pacientes con carcinomatosis meníngea, que quedarán excluidos independientemente de la estabilidad clínica
17.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
18.Recepción de una vacuna elaborada con microbios vivos en los 30 días previos a la primera dosis . Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan el virus vivo
19.Mujeres embarazadas, en período de lactancia, o que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos durante su participación en el estudio
20.Cualquier situación médica, social o psiquiátrica de importancia clínica que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo para el paciente, interferir en el cumplimiento del protocolo o afectar a la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES ¿Establecer la DMT (fase Ib)
¿TRO (tasa de RC y RP) según los criterios RECIST 1.1 en cada cohorte/grupo (fase II).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Incidencia e intensidad de los AA y anomalías analíticas específicas, clasificados de acuerdo con los CTCAE del NCI, v4.03
¿TSSP a 6 meses por cohorte/grupo (fase II)
¿DR (según los criterios RECIST 1.1) por cohorte/grupo
¿SSP (según los criterios RECIST 1.1) por cohorte/grupo
Criterios de valoración exploratorios:
¿Parámetros FC de APX005M, como Cmáx, tmáx, AUC 0-t, and AUC 0-~
¿Presencia y título de anticuerpos anti-APX005M
¿Asociación entre posibles marcadores FD y la FC de APX005M; asociación entre posibles biomarcadores predictivos y la actividad antitumoral
¿TRO (tasa de RC + RP) de acuerdo con los criterios iRECIST en cada cohorte/grupo (fase II)
¿DR (según los criterios iRECIST) por cohorte/grupo
¿SSP (según los criterios iRECIST) por cohorte/grupo.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase Ib:
¿Determinar la dosis máxima tolerable (DMT) y la dosis recomendada de fase II de APX005M cuando se administra en combinación con nivolumab
Fase II:
¿Evaluar la tasa de respuesta objetiva ) según los criterios RECIST 1.1 en cada cohorte/grupo.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la seguridad de la combinación de APX005M y nivolumab
¿Evaluar la tasa de supervivencia sin progresión (SSP) a 6 meses (TSSP) en cada cohorte/grupo
¿Evaluar la duración de la respuesta (DR) y la mediana de SSP en cada cohorte/grupo de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
¿Determinar la FD en el sistema inmunitario de la combinación de APX005M y nivolumab
¿Determinar la FC de APX005M
¿Evaluar la incidencia de anticuerpos contra el fármaco (ACF) dirigidos a APX005M
¿Identificar biomarcadores tumorales y/o en sangre que muestren correlaciones con la eficacia y/o la resistencia
¿Evaluar la TRO según los criterios RECIST relacionados con la inmunidad (iRECIST) en cada cohorte/grupo
¿Evaluar la DR y la mediana de SSP en cada cohorte/grupo según los iRECIST.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN DMT: 21 dias tras administracion de APX005M y nivolumab ( 3 primeros ciclos)
Valoraciones tumorales cada 8 semanas tras primera dosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguridad y tolerabilidad de manera continua durante el estudio y antes de cada escalada de dosis.
Valoraciones tumorales cada 8 semanas tras primera dosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 174.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/02/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 28/02/2019. FECHA DICTAMEN 01/02/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2019. FECHA INICIO REAL 10/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Apexigen, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 75 Shoreway Rd, Suite C CA 94070 San Carlos. PERSONA DE CONTACTO Pivotal S.L. - Medical Monitor. TELÉFONO 0034 91 7081250. FAX 0034 91 7081301. FINANCIADOR Apexigen, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/0019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 10/04/2019.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/02/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/0019.

CENTRO 6: CENTRE SOCIOSANITARI SANT JORDI DE LA VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO CENTRE SOCIOSANITARI SANT JORDI DE LA VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/0019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 28/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO ONCOLOGY. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OPDIVO 10 mg/mL concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. DETALLE Subjects with confirmed complete response may continue therapy up to 24 weeks (8 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: APX005M

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO APX005M. DETALLE Subjects with confirmed complete response may continue therapy up to 24 weeks (8 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS APX005M. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.