Estudio para Evaluar la Seguridad y la Eficacia de SAR425899 en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001328-77.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para Evaluar la Seguridad y la Eficacia de SAR425899 en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en Fase II, Aleatorizado, de Doble Ciego, Controlado con Placebo, de Escalada de Dosis, de 26 Semanas de Duración, para Evaluar la Seguridad y la Eficacia de SAR425899 en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedades nutricionales y metabólicas.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
¿ Con dieta/ejercicio o tratamiento con metformina (dosis estable de ¿1500 mg/día o dosis máxima tolerada) durante al menos 3 meses antes de la selección.
¿ Consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ En la selección, no haber alcanzado la mayoría de edad o tener una edad superior a 80 años.
¿ HbA1c en la visita de selección <7,0 % o >10,0 %.
¿ IMC <25 kg/m2 o >45,0 kg/m2.
¿ Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
¿ Mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas que no estén protegidas por métodos anticonceptivos de gran eficacia o que no acepten o no se les puedan realizar pruebas de embarazo (véanse las directrices sobre anticoncepción en el Apéndice A).
¿ Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
¿ GPA >15 mmol/l (270 mg/dl) medida por el laboratorio central en la selección (Visita 1) y confirmada (>15 mmol/l [(270 mg/dl]) por la repetición de la prueba antes de la aleatorización.
¿ Tratamiento con hipoglucemiante(s) que no sea metformina, actualmente o en los 3 meses anteriores a la selección.
¿ Uso previo de insulina, excepto para episodio(s) de tratamiento a corto plazo (¿15 días consecutivos) debido a enfermedad intercurrente o embarazo, o uso de insulina en los últimos 6 meses.
¿ Contraindicación(es) al uso de metformina.
¿ Contraindicación(es) al uso de liraglutida.
¿ Cambio significativo en el peso corporal en los 3 meses anteriores a la selección.
¿ Hipertensión mal controlada (en reposo, presión arterial sistólica [PAS] >160 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] >95 mmHg en la selección).
¿ Antecedentes de síndrome de QT largo o QTc de más de 450 ms en la visita de selección.
¿ Antecedentes de pancreatitis o pancreatectomía.
¿ Antecedentes de cirugía de pérdida de peso.
¿ Antecedentes personales o familiares inmediatos de cáncer medular tiroideo (CMT) o afecciones genéticas que predisponen al CMT.
¿ Cualquier exposición previa a fármacos pertenecientes a la clase de agonistas del receptor GLP-1 o análogos de GLP-1.
¿ Contraindicaciones o reacción de hipersensibilidad conocida al glucagón.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la HbA1c.

VARIABLES SECUNDARIAS 1- Cambios en el peso corporal
2- Porcentaje de pacientes que alcanzaron objetivos predefinidos de HbA1c <7% y Porcentaje de pacientes que alcanzaron objetivos predefinidos de HbA1c <6,5%
3- Porcentaje de pacientes que alcanzan ¿5% de pérdida de peso corporal y Porcentaje de pacientes que alcanzan ¿ 10% de pérdida de peso corporal
4- Cambio en FPG, Cambio en la glucosa plasmática postprandial (PPG) en respuesta a una prueba estandarizada de comida en un subconjunto de hasta el 50% de todos los pacientes
5- Porcentaje de pacientes que requieren terapia de rescate
6- Cambio de la línea de base de la insulina postprandial en respuesta a una prueba estandarizada de comida en un subconjunto de hasta el 50% de todos los pacientes
7- Cambio de la línea de base de la proinsulina en respuesta a una prueba estandarizada de comida en un subconjunto de hasta el 50% de todos los pacientes y Cambio de la línea de base en el péptido C en respuesta a una prueba estandarizada de comida en un subconjunto de hasta el 50% de todos los pacientes
8- Cambio en el perfil lipídico en ayunas
9- Cambio en los biomarcadores farmacodinámicos
10- Evaluación del parámetro PK: depuración oral (CL / F)
Evaluación del parámetro PK: distribución del volumen después de la infusión no intravenosa (Vz / F) y Evaluación del parámetro PK: semivida terminal (T1 / 2).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la relación dosis-respuesta de SAR425899 frente a placebo en términos de control glucémico medido por el cambio en la hemoglobina glucosilada (HbA1c) desde el momento basal hasta la Semana 26.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar el efecto de SAR425899 sobre el peso corporal
2. Evaluar el perfil de seguridad e inmunogenicidad de SAR425899 al administrarlo como inyecciones subcutáneas (s. c.) diarias durante 26 semanas, incluida la evaluación del cambio en la frecuencia cardíaca (FC) mediante el uso de un electrocardiograma (ECG) y un monitor Holter.
3. Evaluar la proporción de pacientes que logran los objetivos predefinidos de HbA1c <7 % y <6,5 %, así como la proporción de pacientes que logran una pérdida de peso corporal ¿5 % y ¿10 %
4. Evaluar el efecto de la administración una vez al día de SAR425899 sobre parámetros adicionales de control glucémico y el metabolismo lipídico.
5. Evaluar el efecto de la administración una vez al día de SAR425899 sobre biomarcadores farmacodinámicos (FD) adicionales.
6. Evaluar el perfil farmacocinético (FC) y los parámetros de SAR425899, la variabilidad inter-individual e inter-ocasión en los parámetros FC, utilizando un enfoque FC poblacional.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el momento basal hasta la Semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1- Desde el momento basal hasta la Semana 26.
2- En la Semana 26
3- En la Semana 26
4- Desde el momento basal hasta la Semana 26.
5- Durante el período de tratamiento de 26 semanas
6- Desde el momento basal hasta la Semana 26.
7- Desde el momento basal hasta la Semana 26.
8- Desde el momento basal hasta la Semana 26.
9- Desde el momento basal hasta la Semana 26.
10- En la Semana 26.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio en fase II es evaluar la relación dosis-respuesta de un agonista dual de receptores de GLP-1 y glucagón (SAR425899) frente a placebo en términos de control glucémico medido por el cambio en la hemoglobina glucosilada (HbA1c) desde el momento basal hasta la semana 26. Aproximadamente 270 pacientes en 70 centros se esperan que participen. La duración del estudio es de aproximadamente 30 semanas (3 semanas de periodo de selección, 26 semanas de periodo de tratamiento, 3 días de periodo de seguimiento post tratamiento). Los pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), con dieta/ejercicio y/o tratamiento con metformina (dosis estable de ¿1500 mg/día o dosis máxima tolerada) durante al menos 3 meses previos a la visita de selección, que cumplan los criterios de selección, serán asignados en 1 de los 7 brazos (3 brazos de dosis de SAR425899 de 60 pacientes cada uno, 3 brazos de placebo con un total de 30 pacientes [10 por brazo] y 1 brazo comparador activo de liraglutida 1,8 mg de 60 pacientes), todos administrados S.C. SAR425899 y regímenes de tratamiento con placebo incluyen un período de aumento de dosis de 1 a 3 semanas (dosis baja-media y alta), antes de la dosis de mantenimiento así como la dosis de 1 a 2 semanas aumentan antes de la dosis de mantenimiento con liraglutida. SAR425899 está desarrollándose para el tratamiento de pacientes con T2DM con sobrepeso/obesos. Estudios preclínicos en modelos animales han demostrado reducción en la glucosa plasmática y el peso corporal como aumentos del gasto energético. En un estudio clínico previo, en voluntarios sanos y pacientes con T2DM, se observó el efecto sobre la reducción de peso y reducción de la glucemia. No hay aspectos de seguridad de los estudios previos para impedir desarrollar el estudio DRI. La inclusión de un brazo comparador activo con liraglutida está destinada a aportar mayor perspectiva clínica sobre la seguridad y eficacia de SAR425899 en este estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 270.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 16/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 10/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 02/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR sanofi-aventis recherche & développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Endocrinología y nutrición. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 07/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LIRAGLUTIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN VICTOZA. NOMBRE CIENTÍFICO Liraglutide. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LIRAGLUTIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SAR425899. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.