Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en pacientes con descompensación hepática inducida por alcohol (DHIA).

Fecha: 2013-10. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005563-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en pacientes con descompensación hepática inducida por alcohol (DHIA).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico y controlado para evaluar la seguridad y eficacia de ELAD en pacientes con descompensación hepática inducida por el alcohol (DHIA).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Hepática.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Descompensación hepática inducida por el alcohol.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser idóneos para el estudio, los pacientes deben cumplir TODOS los criterios de inclusión conforme a los formularios de selección del estudio VTI-208:
1. edad igual o superior a 18 años;
2. bilirrubina total igual o superior a 8 mg/dl;
3. diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el alcohol (DHIA), basado en pruebas (mediante análisis de laboratorio, antecedentes médicos o entrevista familiar) o una opinión clínica de una relación causal y temporal (de 6 semanas o inferior) entre el uso de alcohol y este inicio de los síntomas;
4. los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión uno a tres se clasificarán como pacientes que sufren uno de los siguientes trastornos:
a. Hepatitis alcohólica aguda (HAA) grave, con:
i. antecedentes médicos de alcoholismo; Y
ii. puntuación de Maddrey igual o superior a 32; Y
iii. HAA documentada mediante uno de los siguientes:
1. biopsia hepática confirmatoria, O
2. dos o más de los siguientes:
a. hepatomegalia,
b. AST > ALT,
c. ascitis,
d. leucocitosis (cantidad de leucocitos superior a la normal para el laboratorio en el centro), O
b. descompensación inducida por el alcohol de hepatopatía crónica que no es hepatitis alcohólica aguda (según se definió arriba), con:
i. puntuación MELD entre 18 y 35; Y
ii. hepatopatía crónica subyacente documentada por:
1. biopsia hepática, Y/O
2. hallazgos de laboratorio, Y/O
3. antecedentes médicos;
5. no idóneo para un trasplante de hígado durante esta hospitalización;
6. el paciente, o el representante que designe, deben proporcionar el consentimiento informado;
7. el paciente debe ser idóneo para tratamiento estándar según se define en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes NO deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión para ser idóneos para el estudio conforme a los formularios de selección de VTI-208:

1. cantidad de trombocitos inferior a 40.000/mm3;
2. índice internacional de normalización (IIN) superior a 3,5;
3. puntuación de MELD superior a 35;
4. AST superior a 500 UI/l;
5. pruebas de infección que no responde a los antibióticos;
6. pruebas de reducción de la bilirrubina total del 20 % o más en las 72 horas anteriores, si se dispone de ellas. deben tomarse mediciones de bilirrubina al menos 12 horas después de todo procedimiento que se sepa que altera de forma artificial la bilirrubina sérica (por ejemplo, la administración de eritrocitos concentrados o la plasmaféresis);
7. Pruebas de inestabilidad hemodinámica según se define por los siguientes datos:
a. presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg con pruebas de disminución de la perfusión que no responde a la reanimación con líquidos ni al respaldo con hipertensores en dosis bajas; O
b. presión arterial media (PAM) inferior a 60 mmHg con pruebas de disminución de la perfusión que no responde a la reanimación con líquidos ni al respaldo con hipertensores en dosis bajas; O
c. requisito de dosis en aumento de apoyo con hipertensores antes de la selección; O
d. paciente que utiliza la dosis máxima de hipertensores en el momento de la selección;
8. pruebas de hemorragia activa o de hemorragia importante, que se define como hemorragia que exige al menos 2 unidades de concentrado de eritrocitos para mantener la estabilidad de la hemoglobina en las 48 horas siguientes a la selección;
9. pruebas clínicas de reducción del tamaño del hígado debido a la cirrosis (tamaño del hígado inferior a 10 cm cuando se mide lateralmente en la línea clavicular media mediante ecografía, o volumen del hígado inferior a 750 cc según la determinación mediante TAC), a menos que la interpretación del investigador de las pruebas clínicas indique que un tamaño inferior a 10 cm o un volumen inferior a 750 cc del hígado no se consideran reducción para el paciente particular;
10. trombosis oclusiva de la vena porta que impide el flujo hacia el hígado o pruebas de obstrucción del conducto colédoco;
11. pruebas, mediante exploración física, anamnesis o evaluación en laboratorio, de enfermedad concomitante significativa con una esperanza de vida prevista inferior a 3 meses, lo que incluye, entre otras:
a. prueba de enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso central o pulmonar aguda o crónica grave;
b. cáncer con metástasis o sin tratar;
12. paciente con nefropatía crónica en estadio terminal que requiere hemodiálisis crónica durante más de 8 semanas (no clasificada como síndrome hepatorrenal);
13. el paciente sufre hepatopatía relacionada con hemacromotosis homocigótica, enfermedad de Wilson, hepatopatía grasa no alcohólica o síndrome de Budd-Chiari;
14. embarazo según los resultados de la prueba de gonadotropina coriónica humana ? (GCH) o lactancia;
15. participación en otro estudio sobre fármacos, bioterapia o dispositivo en fase de investigación en el mes anterior a la inclusión, a excepción de estudios observacionales;
16. trasplante de hígado anterior;
17. participación anterior en un ensayo clínico con ELAD;
18. han firmado una directiva anticipada de no reanimación o no intubación (NR/NI, o el equivalente local), o alguna otra directiva avanzada que limita la atención habitual que se utiliza;
19. negativa a participar en el estudio de seguimiento de VTI-208E;
20. incapacidad de proporcionar una dirección para las visitas de seguimiento sanitario a domicilio.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia general se evaluará mediante un análisis de supervivencia de Kaplan-Meier de la población ITT utilizando una prueba de rangos logarítmicos para evaluar la hipótesis nula de la igualdad de las curvas de supervivencia hasta el día 91 del estudio. El modelo se estratificará mediante el factor de aleatorización estratificado especificado con anterioridad. Se producirán cálculos aproximados (y límites de confianza) basados en modelos de la mediana de la supervivencia por grupo de tratamiento y las razones de riesgo junto con los cocientes de riesgos instantáneos y sus límites de confianza. Este análisis también se llevará a cabo en la población por protocolo como un análisis de sensibilidad. El valor de ? bilateral para la prueba de rangos logarítmicos se fijará en 0,05. El plan de análisis estadístico esbozará los métodos usados para tratar los datos que falten en este y todos los demás análisis.

VARIABLES SECUNDARIAS Se utilizará una prueba de ? cuadrado para evaluar la proporción de pacientes que sobrevivió al final de los días 28 y 91 del estudio basándose en la población ITT. El ? bilateral se establecerá en 0,05. Estas variables también se analizarán usando una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estratificada por el factor de aleatorización estratificado para comparar la proporción de pacientes que han sobrevivido al final de los días 28 y 91 del estudio (días 28 y 91 después de la aleatorización, respectivamente). Este análisis también se realizará en la población por protocolo como análisis de sensibilidad. Los análisis CMH se consideran análisis de sensibilidad para contribuir a evaluar la uniformidad entre los subgrupos basándose en el factor de estratificación. El valor de ? bilateral se establecerá en 0,05 para cada prueba.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y eficacia del sistema ELAD® en relación con la supervivencia general (SG) de los pacientes con un diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el alcohol (DHIA) hasta el día 91 del estudio. Esto se evaluará utilizando un análisis de supervivencia de Kaplan-Meier de la población con intención de tratar (ITT) utilizando la prueba del orden logarítmico.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la proporción de supervivientes en los días 28 y 91 del estudio.
Los objetivos exploratorios son evaluar la capacidad del sistema ELAD® para estabilizar la función hepática, medida utilizando el tiempo hasta la progresión conforme al modelo de hepatopatía en estadio terminal (MELD) y la proporción de supervivientes sin progresión (SSP).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y eficacia del sistema ELAD® en relación con la supervivencia general (SG) de los pacientes con un diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el alcohol (DHIA) hasta el día 91 del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN días 28 y 91 del estudio.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es comprobar la seguridad y eficacia del tratamiento con el Sistema ELAD para tratar pacientes con un diagnóstico clínico de Descompensación Hepática Inducida por el Alcohol.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/10/2013. FECHA DICTAMEN 15/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 16/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 07/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR VITAL THERAPIES INCORPORATED. DOMICILIO PROMOTOR 15222B Avenue of Sciences CA 92128 San Diego. PERSONA DE CONTACTO Michal Berlinski, Premier Research Group SA - Clinical Project Manager. TELÉFONO 48 22 54 44 06. FAX . FINANCIADOR VITAL THERAPIES, INC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ELAD. CÓDIGO ELAD SYSTEM. DETALLE The duration of ELAD treatment therapy should not exceed 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Human C3A hepatoblastoma cells. FORMA FARMACÉUTICA Equivalente de tejido vivo. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.