Nomenclator.org
:

Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de XmAb®5871 en pacientes que padecen la enfermedad relacionada con la IgG4 (INDIGO).

Fecha: 2019-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002214-31.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de XmAb5871 en pacientes con enfermedad relacionada con IgG4 (INDIGO).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de XmAb®5871 en pacientes que padecen la enfermedad relacionada con la IgG4 (INDIGO).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad relacionada con la IgG4.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad relacionada con la IgG4.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres de 12 años o más.
2. Capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito. Para los pacientes de 12 a 18 años de edad, el adolescente firmará un formulario de asentimiento del paciente y el progenitor o el tutor legal debe firmar el FCI.
3. Cumplir los criterios de clasificación del American College of Rheumatology [Colegio Estadounidense de Reumatología] (ACR)/European League Against Rheumatism [Liga Europea Contra el Reumatismo] (EULAR) para la ER-IgG4 con una puntuación ¿20 (véase el Apéndice 1).
4. Deben tener signos/síntomas de ER-IgG4 activa que requieran, según la evaluación del investigador, el inicio de tratamiento con corticoesteroides o el aumento del tratamiento con corticoesteroides a largo plazo de base (si previamente está en una dosis estable equivalente a ¿10 mg/día de prednisona).
5. Los corticoesteroides orales deben mantenerse a una dosis estable durante 14 a 28 días del periodo de selección de 28 días antes de la aleatorización.
6. Deben ser capaces y estar dispuestos a recibir el tratamiento con corticoesteroides durante la fase de inducción del ensayo y ser capaces de reducir progresivamente la dosis de cualquier tratamiento sistémico con corticoesteroides según el protocolo.
7. Deben estar dispuestos a dejar otros medicamentos dirigidos a la ER-IgG4 durante la selección (p. ej., metotrexato, micofenolato de mofetilo, 6-mercaptopurina o azatioprina).
8. Deben disponer de una prueba de embarazo negativa en los 14 días anteriores a la aleatorización.
9. Los pacientes de sexo femenino con capacidad de concebir deben aceptar usar un método anticonceptivo muy eficaz desde la selección hasta 8 semanas después de la última dosis de XmAb5871/placebo. Las mujeres se considerarán con capacidad de concebir a menos que se haya documentado que son premenárquicas o posmenopáusicas según sus antecedentes de ausencia de menstruación durante 1 año y confirmado mediante la hormona foliculoestimulante (FSH) o que tienen antecedentes de histerectomía y/u ovariectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral. Los métodos anticonceptivos muy eficaces incluyen anticonceptivos hormonales combinados (orales, intravaginales, transdérmicos) o anticonceptivos hormonales de progestágeno solamente asociados a la inhibición de la ovulación (orales, inyectables, intrauterinos), dispositivos intrauterinos (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas, ligadura bilateral de trompas, pareja con vasectomía (siempre que esta sea la única pareja sexual y que una evaluación médica haya confirmado que la intervención fue satisfactoria) o abstinencia sexual (si esto coincide con el estilo de vida preferido y habitual del paciente). El asesoramiento sexual de pacientes del estudio adolescentes debe tener lugar antes de la inclusión en el estudio.
10. No tener antecedentes de reacciones alérgicas graves a los anticuerpos monoclonales.
11. Tener capacidad y estar dispuestos a completar todo el estudio, de acuerdo con el calendario del estudio.
12. Estar dispuestos a renunciar a otras formas de tratamiento experimental durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier criterio de exclusión incluido en los criterios de clasificación de la ER-IgG4 según ACR/EULAR (véase el Apéndice 1 del protocolo).
2. Inicio del tratamiento con corticoesteroides (o aumento del tratamiento con corticoesteroides a largo plazo) para signos/síntomas nuevos o exacerbados de la ER-IgG4 >14 días antes de la inclusión.
3. La dosis de corticoesteroides ha sobrepasado el equivalente a 60 mg/día de prednisona por vía oral en los 14 días anteriores a la selección o excede los 60 mg/día a lo largo del periodo de selección.
4. Haber recibido corticoesteroides por vía i. v. o i. m. en los 14 días anteriores a la selección o los recibirán por estas vías de administración durante la selección.
5. ER-IgG4 que requiere tratamiento con corticoesteroides de larga duración a una dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona.
6. Los pacientes con enfermedad en un solo sistema orgánico cuya principal manifestación es la fibrosis (por ejemplo, afectación neuromeníngea, fibrosis retroperitoneal, mesenteritis fibrosante o esclerosante) serán excluidos.
7. Tener antecedentes o indicios de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente inestables o no controlados (incluidos, entre otros, cardiopulmonares, oncológicos, renales, hepáticos, metabólicos, hematológicos o psiquiátricos) distintos de la ER-IgG4 que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo para la seguridad del paciente o interferirían en la evaluación del estudio, los procedimientos o la finalización.
8. Neoplasia maligna en los 5 años (excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma satisfactoria, carcinoma basocelular o espinocelular resecado de la piel, cáncer de mama sin recidiva ¿5 años después del tratamiento o cáncer de próstata sin recidiva ¿3 años después de la prostatectomía).
9. Presencia de infecciones recurrentes o crónicas, definida como ¿3 infecciones que necesiten antimicrobianos en los últimos 6 meses antes de la selección.
10. Infección activa que requiera hospitalización o tratamiento con antimicrobianos por vía parenteral en los 30 días anteriores a la aleatorización o antimicrobianos por vía oral en los 14 días anteriores a la aleatorización.
11. Uso previo de rituximab (u otros fármacos reductores de los linfocitos B) en los 5 meses previos a la aleatorización.
12. Uso de cualquier fármaco en investigación en 5 semividas previas del fármaco (o 3 meses si se desconoce la semivida [t½]) antes de la aleatorización.
13. Recuento de leucocitos <2,5 × 103/µl.
14. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0 × 103/µl.
15. Creatinina sérica elevada >2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina (CL) estimado <40 ml/minuto calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault en la selección.
16. Hemoglobina <10 g/dl.
17. Recuento de trombocitos <75 × 109/l.
18. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) I y II, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (Ac anti-VHC).
19. Haber recibido vacunas atenuadas en las 4 semanas previas a la aleatorización.
20. Incapacidad para comunicarse de manera fiable con el investigador.
21. La paciente está embarazada o en periodo de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada mientras esté inscrita en el estudio.
22. Resultado positivo en la prueba de embarazo en la selección o en cualquier momento durante el estudio.
23. Los pacientes que no acepten usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
24. Sensibilidad conocida o sospechada a los productos de células de mamíferos o a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
25. No poder o no querer participar en las evaluaciones de seguimiento o los procedimientos requeridos del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ El tiempo hasta la exacerbación de la ER-IgG4, que se define como la reaparición de signos/síntomas de ER-IgG4 o la aparición de nuevos signos/síntomas de ER-IgG4 que requieren tratamiento de rescate para la ER-IgG4. Los pacientes habrán cumplido los siguientes criterios de exacerbación de la ER-IgG4 si en cualquier momento durante el estudio después de la aleatorización hasta, e incluido, el día 701 del estudio (semana 101):
1. se ha producido un empeoramiento del IR de la ER-IgG4 de al menos 1, Y
2. hay signos de empeoramiento de la enfermedad según el cambio en la exploración física, el cambio en estudios de imagen o el cambio en los parámetros bioquímicos, Y
3. el investigador considera que existe una necesidad para la instauración de tratamiento de rescate (es decir, cualquier tratamiento dirigido a la ER-IgG4, incluyendo, entre otros, la dosis o duración adicionales de corticoesteroides distintas de las cantidades especificadas en el protocolo, metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetilo, tratamiento de reducción de linfocitos B u otro tratamiento en investigación).

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia secundaria:
¿ La proporción de pacientes que se mantienen libres de exacerbaciones de la ER-IgG4 desde la aleatorización hasta el día 701 del estudio (semana 101).
¿ El tipo y la cantidad acumulada de tratamiento de rescate para la ER-IgG4 administrado desde la aleatorización hasta el día 701 del estudio (semana 101).
¿ El número y la frecuencia de exacerbaciones de la ER-IgG4 desde la aleatorización hasta el día 701 del estudio (semana 101) o la retirada del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de la administración subcutánea (s. c.) cada dos semanas de XmAb5871 en el tiempo hasta la exacerbación de la enfermedad relacionada con la IgG4 (ER-IgG4) después de un ciclo inicial de tratamiento con corticoesteroides en pacientes con ER-IgG4 activa.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar el efecto de la administración s. c. cada dos semanas de XmAb5871 en la proporción de pacientes que se mantienen libres de exacerbaciones de la ER-IgG4 desde la aleatorización hasta el día 701 del estudio (semana 101).
¿Evaluar el efecto de la administración s. c. cada dos semanas de XmAb5871 en el tipo y la cantidad acumulada de tratamiento de rescate para la ER-IgG4 administrado desde la aleatorización hasta el día 701 del estudio (semana 101).
¿Evaluar el efecto de la administración s. c. cada dos semanas de XmAb5871 en el número y la frecuencia de exacerbaciones de la ER-IgG4 desde la aleatorización hasta el día 701 del estudio (semana 101).
¿Evaluar las diferencias entre los grupos de tratamiento en la toxicidad asociada a corticoesteroides medida por el índice de toxicidad de glucocorticoides (GTI).
¿Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración s. c. cada dos semanas de XmAb5871 en pacientes con ER-IgG4 activa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En cualquier momento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 101, para otro momento ver el protocolo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 240.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 23/01/2019. FECHA DICTAMEN 30/11/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2020. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 14/01/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Xencor, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 111 W Lemon Ave CA 91016 Monrovia. PERSONA DE CONTACTO Xencor Inc. - Debra Zack, MD, PhD. TELÉFONO +1 626 824 9095. FAX . FINANCIADOR Xencor, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/01/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/01/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL SANITAS CIMA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANITAS CIMA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/01/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/01/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRONSALUD INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRONSALUD INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/01/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO XmAb5871. DETALLE 101 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS XmAb5871. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. .