Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de un nuevo medicamento en investigación en pacientes con fibrosis hepática pero no cirrosis secundaria a esteatohepatitis no-acohólica (EHNA).

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002488-88.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de un nuevo medicamento en investigación en pacientes con fibrosis hepática pero no cirrosis secundaria a esteatohepatitis no-acohólica (EHNA).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase 2b, de determinación de dosis, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de GS-6624, un anticuerpo monoclonal contra la proteína tipo lisil oxidasa 2 (LOXL2) , en pacientes con fibrosis hepática avanzada pero no cirrosis secundaria a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis hepática secundaria a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis hepática avanzada secundaria a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones y mujeres de 18-65 años de edad.
2.Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito.
3.Tener hepatopatía crónica debida a EHNA definida como esteatosis macrovesicular con >5 % de hepatocitos en una biopsia hepática acompañada de inflamación lobular;
4.Fibrosis en estadio 3-4 de Ishak en una biopsia hepática. Si se considera que el paciente no es apto para el estudio, la biopsia hepática, en caso de que se practique según las especificaciones del protocolo y en los 3 meses anteriores a la visita de selección, podrá utilizarse para determinar si es apto para el estudio GS-US-321-0106 (otro de los estudios de Gilead Sciences que forman parte del programa sobre la EHNA que también debe ser aprobado por el CEIC de los centros participantes);
5.Exclusión de otras causas de hepatopatía, como hepatitis viral y hepatopatía alcohólica.
6.Disposición y capacidad para cumplir todos los requisitos del estudio.
7.AST y ALT ? 10 veces el LSNlc (véanse los intervalos normales en el manual del laboratorio central).
8.Creatinina sérica < 2,0 mg/dl.
9.Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero realizada antes del comienzo del tratamiento del estudio. A efectos de este estudio, una mujer en edad fértil es aquella que no se ha sometido a una histerectomía ni ovariectomía bilateral y que no tiene insuficiencia ovárica documentada médicamente. Se considerará en edad fértil a las mujeres de edad ? 50 años con amenorrea de cualquier duración.
10.Todas las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz cuando mantengan relaciones sexuales desde la visita de selección, durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. En el caso de mujeres que utilicen fármacos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos, deberá haberse utilizado el mismo método hormonal durante al menos un mes antes de la administración de la medicación del estudio. Las mujeres que estén empleando métodos hormonales deberán utilizar un método de barrera como otro método anticonceptivo (véase la sección 7.11.2).
11.Las mujeres lactantes deberán comprometerse a interrumpir la lactancia materna antes del inicio del tratamiento del estudio.
12.Los varones, en caso de no estar vasectomizados, deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida) cuando mantengan relaciones sexuales desde la visita de selección, durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Embarazo o lactancia.
2.Cirrosis hepática;
3.Antecedentes de descompensación hepática, tales como ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia por varices;
4.Cirugía de adelgazamiento en los 5 años precedentes.
5.ARN del VHC positivo.
6.HBsAg positivo.
7.Consumo de alcohol de más de 600 gramos/semana en varones y 400 gramos/semana en mujeres (hay 28 grs/25 ml de alcohol en una cerveza de 336 grs/300mL, en un vaso de vino de 115 grs/125 ml y en una unidad de alcohol con una graduación de 40 % de 28 grs/125 ml
8.Análisis toxicológico en orina positivo para anfetaminas, cocaína u opiáceos (por ejemplo, heroína o morfina) en el momento de selección. Podrán participar en el estudio los pacientes en tratamiento de mantenimiento estable con metadona o buprenorfina durante al menos 6 meses antes de la selección. Los pacientes con un análisis toxicológico en orina positivo para medicamentos de venta con receta a base de opiáceos podrán participar en caso de que la prescripción y el diagnóstico sean revisados y aprobados por el investigador.
9.Cardiopatía clínicamente importante.
10.Antecedentes de cáncer, aparte de un cáncer de piel distinto del melanoma, en los 5 años previos a la selección.
11.Intervención de cirugía mayor en los 30 días previos a la selección o presencia de una herida abierta.
12.Hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a cualquiera de los excipientes de la formulación.
13.Antecedentes de diátesis hemorrágica en los 6 meses previos a la selección.
14.Indisponibilidad para la evaluación de seguimiento o preocupación por el cumplimiento de los procedimientos del protocolo por parte del paciente.
15.Participación en un estudio de investigación de un fármaco o un producto sanitario en los 30 días previos a la selección.
16.Cualquier otra situación que, en opinión del investigador, haga que el paciente corra un riesgo elevado en caso de participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de eficacia:
El criterio de valoración principal de eficacia es la variación con respecto al momento basal del colágeno cuantitativo morfométrico en la biopsia hepática en la semana 96.
Criterio de valoración principal clínico:
El criterio de valoración principal clínico es la supervivencia libre de eventos (SLE). Los pacientes permanecerán en seguimiento durante 240 semanas. Se valora SLE como el tiempo de progresión a cirrosis.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración exploratorios de la eficacia son:
- Variación con respecto al momento basal del estado de fibrosis según la escala de Ishak en la biopsia hepática realizada en la semana 48, 96 y 240;
- Variación con respecto al momento basal del estado de fibrosis según la escala Brunt/Kleiner en la biopsia hepática realizada en la semana 48, 96 y 240;
- Variación con respecto al momento basal de la esteatohepatitis no-alcohólica en la biopsia hepática realizada en la semana 48, 96 y 240;.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si simtuzumab (anteriormente denominado como GS-6624) es eficaz para prevenir la progresión histológica de la fibrosis hepática y la progresión clínica a cirrosis en pacientes con EHNA.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de simtuzumab en pacientes con EHNA;
Evaluar la inmunogenicidad de simtuzumab en esta población.
Evaluar si las concentraciones basales de LOXL2 son predictivas de la respuesta al tratamiento con simtuzumab (grupos de tratamiento activo) y/o pronósticas de progresión de la enfermedad (grupo placebo).
Comparar distintos instrumentos de evaluación de la eficacia en esta población.
Determinar si medidas no invasivas de la fibrosis pueden predecir la regresión histológica de la fibrosis y la prevención de progresión a cirrosis en esta población.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal de eficacia es en la semana 96
El criterio de valoración principal clínico es la supervivencia libre de eventos (SLE). Los pacientes permanecerán en seguimiento durante 240 semanas. Se valora SLE como el tiempo de progresión a cirrosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Biopsia hepática en la semana 48, 96 y 240.

JUSTIFICACION Estudio de investigación clínica con un fármaco experimental llamado GS-6624 para el tratamiento de la cirrosis hepática debida a la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), enfermedad que se desencadena cuando se acumula grasa en el hígado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 225.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/06/2013. FECHA DICTAMEN 01/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/02/2013. FECHA INICIO REAL 21/05/2013. FECHA FIN GLOBAL 29/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/02/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 28/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Consulta de Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Departamento de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-6624. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-6624 , GS-6624. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.