Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de selonsertib en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis en puentes (F3).

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004374-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de selonsertib en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis en puentes (F3).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de selonsertib en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis en puentes (F3).

INDICACIÓN PÚBLICA Inflamación del hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes a fin de ser aptos para participar en este estudio.
1) Voluntad y capacidad para dar el consentimiento informado antes de realizar los procedimientos específicos del estudio.
2) Biopsia hepática compatible con EHNA (definida como la presencia de esteatosis, vacuolización hepatocelular e in¿amación lobulillar de grado 1, como mínimo, de acuerdo con el índice NAS de actividad de la enfermedad por hígado graso no alcohólico [EHGNA]) y fibrosis en puentes (fibrosis F3) según la clasificación de la CRN sobre EHNA, a criterio del evaluador central.
3) El paciente presenta los siguientes parámetros analíticos en la visita de selección, según lo determinado por el laboratorio central.
4) Índice de masa corporal (IMC) ¿18 kg/m2 en la selección.
5) Varones y mujeres no embarazadas ni en período de lactancia, de entre 18 y 70 años, ambos inclusive, en la fecha de la visita de selección.
6) Las pacientes con capacidad de concebir deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en la visita de selección y del día 1.
7) Los pacientes varones y las mujeres con capacidad de concebir que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben aceptar el uso de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No se incluirá en el estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios de exclusión siguientes.
1) Antecedentes de hepatopatía descompensada tales como ascitis, EH o hemorragia digestiva por rotura de varices esofágicas.
2) Puntuación de Child Pugh (CP) >6, determinada en la selección.
3) Puntuación MELD >12, determinada en la selección.
4) Infección crónica por el VHB (HbsAg positivo).
5) Infección crónica por el VHC (Ac contra el VHC y ARN del VHC positivos). Los pacientes que se hayan curado de la infección por VHC menos de 5 años antes de la visita de selección serán considerados no aptos.
6) Otras causas de hepatopatía incluidas, entre otras, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B, hepatitis C, trastornos autoinmunitarios (p. ej., colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria y hepatitis autoinmunitaria), hepatotoxicidad farmacógena, enfermedad de Wilson, sobrecarga de hierro y deficiencia de alfa-1 antitripsina, de acuerdo con los antecedentes médicos y la revisión centralizada de la histología hepática.
7) Antecedentes de trasplante hepático.
8) CHC actual o antecedentes.
9) Cualquier cirugía para reducción de peso practicada en los 2 años previos a la selección o prevista durante el estudio (durante el estudio no está permitida ninguna cirugía para reducir el peso), y las técnicas quirúrgicas de malabsoción para la pérdida de peso (p. ej., derivación gástrica distal o en Y de Roux) en cualquier momento antes de la selección.
10) Pérdida de peso >10 % en los 6 meses previos a la selección.
11) Infección por VIH (Ac contra el VIH y ácido ribonucleico del VIH [ARN del VIH] positivos).
12) Consumo actual de alcohol superior a 630 ml/semana en varones o 420 ml/semana en mujeres (hay 30 ml de alcohol en 1 cerveza de 360 ml, 1 vaso de vino de 120 ml y una medida de 30 ml de alcohol de 20°).
13) Prueba de detección de drogas en orina positiva para anfetaminas, cocaína u opiáceos (es decir, heroína, morfina) en la selección. Los pacientes en tratamiento de mantenimiento estable con metadona o buprenorfina durante al menos los 6 meses anteriores a la selección pueden ser incluidos en el estudio. Los pacientes que obtengan un resultado positivo en una prueba de detección de drogas en orina a causa de la prescripción de medicamentos opiáceos, son aptos si dicha prescripción y el diagnóstico son revisados y aprobados por el investigador.
14) Enfermedad cardiovascular inestable.
15) Uso de algún medicamento concomitante prohibido según lo descrito en la Sección 5.4. Los pacientes que reciban vitamina E deben hacerlo a una dosis estable durante al menos los 6 meses anteriores a la biopsia diagnóstica del hígado y los pacientes que reciban medicamentos antidiabéticos deben hacerlo a una dosis estable durante al menos los 3 meses previos a la biopsia diagnóstica del hígado.
16) Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección.
17) Imposibilidad de someterse a una biopsia hepática sin riesgo.
18) Participación en otro estudio de investigación con un fármaco o producto sanitario durante los 30 días o 5 semividas del anterior fármaco en investigación (el periodo que sea más largo) previos a la selección.
19) Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico.
20) Hipersensibilidad conocida a SEL, a sus metabolitos o a los excipientes de la formulación.
21) Cualquier anomalía en el análisis o afección que, en opinión del investigador, pudiese afectar negativamente a la seguridad del paciente o desvirtuar la evaluación de los resultados del estudio.
22) Presencia de cualquier afección que pudiese, a criterio del investigador, menoscabar la capacidad del paciente para participar en el estudio, incluidos antecedentes de toxicomanía o enfermedad psiquiátrica que precisase ingreso hospitalario o visita al servicio de urgencias en los 2 años anteriores a la selección.
23) Falta de disponibilidad para la evaluación de seguimiento o dudas sobre el cumplimiento de los procedimientos establecidos en el protocolo por parte del paciente.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia
El criterio de valoración principal de la eficacia en la semana 48 es la proporción de pacientes que presentan una mejoría de ¿1 estadio de fibrosis (conforme a la clasificación de la CRN sobre EHNA) sin empeoramiento de la EHNA (definido por el aumento ¿1 punto en la balonización hepatocelular o inflamación lobulillar).
Criterio de valoración de la eficacia clínica
El criterio de valoración de la eficacia clínica en la semana 240 es la SSA. La SSA se evaluará por el tiempo transcurrido hasta el primer acontecimiento clínico, incluidos progresión a cirrosis, episodios de descompensación hepática, CHC, trasplante hepático o muerte.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de este estudio son los siguientes:
Proporción de pacientes que presentan progresión a cirrosis en la semana 48.
a) Proporción de pacientes que presentan una mejoría de ¿1 estadio de fibrosis sin empeoramiento de la EHNA en la semana 240.
b) Proporción de pacientes que presentan una mejoría de ¿1 estadio de fibrosis en las semanas 48 y 240.
c) Proporción de pacientes que presentan resolución de la EHNA sin empeoramiento de la fibrosis en las semanas 48 y 240.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es el siguiente: Evaluar si SEL puede causar regresión de la fibrosis y reducir la progresión a cirrosis, así como las complicaciones asociadas, en pacientes con EHNA y fibrosis en puentes (F3).

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este estudio es: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de SEL en pacientes con EHNA y fibrosis en puentes (F3).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de la fase de selección y de la visita de aleatorización del día 1, las visitas del estudio tendrán lugar en las semanas 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 y 48, y a partir de entonces cada 12 semanas, más una visita de seguimiento 4 semanas después de la fecha de la última dosis de los fármacos del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de la fase de selección y de la visita de aleatorización del día 1, las visitas del estudio tendrán lugar en las semanas 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 y 48, y a partir de entonces cada 12 semanas, más una visita de seguimiento 4 semanas después de la fecha de la última dosis de los fármacos del estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es ver si un medicamento experimental llamado selonsertib es seguro, bien tolerado y si puede reducir la fibrosis en pacientes con fibrosis avanzada del hígado debido a la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Fibrosis significa dejar cicatrices, y a menudo es el resultado final de una enfermedad o lesión.


Un medicamento experimental es uno que se está probando actualmente. No ha sido aprobado para su venta por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Médicos (AEMPS) ni por ninguna autoridad reguladora en ningún país del mundo.


NASH es una enfermedad que se produce cuando la grasa se acumula en el hígado. El sistema inmune del cuerpo responde a la grasa atacando las células del hígado. Con el tiempo, se dañan suficientes células del hígado que se forma tejido de cicatriz (fibrosis) dentro del hígado donde solían estar las células sanas. Cuando hay suficiente cicatrización, se dice que el hígado es cirrótico. Un hígado cirrótico está en riesgo de fallar o dejar de funcionar. NASH puede no causar ningún síntoma incluso cuando el hígado es cirrótico o los síntomas pueden ser generales, como la sensación de cansancio. Es solo cuando el hígado comienza a fallar que pueden aparecer más síntomas. Una vez que el hígado comienza a fallar, el único tratamiento conocido es el trasplante de hígado (extirpando el hígado dañado y reemplazándolo con uno sano de otra persona).


Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Aleatorizado significa que el medicamento del estudio que toma el sujeto de estudio será elegido por casualidad, como lanzar una moneda para recibir uno de los tres tratamientos. Los sujetos tendrán 2 de 5 posibilidades (40%) de obtener una dosis de selonsertib, 2 de 5 posibilidades (40%) de obtener una dosis diferente de selonsertib y 1 de cada 5 posibilidades (20%) de obtener placebo.

Doble ciego significa que el sujeto y su médico del estudio no sabrán qué medicamento de estudio tomará el paciente. Se están estudiando dos dosis diferentes de selonsertib porque todavía no se conoce la dosis correcta. Controlado con placebo significa que los sujetos pueden estar tomando una tableta sin medicamento, pero se ve como selonsertib.

Los sujetos del estudio tomarán la medicación del estudio una vez al día durante hasta 240 semanas. Los sujetos tendrán visitas para controlar su salud después de 1 semana y cada 4 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 12 semanas hasta la semana 240.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 31/05/2017. FECHA DICTAMEN 25/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2017. FECHA INICIO REAL 28/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FAX +44 1223 897284. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 4: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/08/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2017.

CENTRO 12: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 14: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Selonsertib. CÓDIGO GS-4997. DETALLE 240 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Selonsertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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