Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Romiplostim en pacientes pediátricos con Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI).

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005019-96.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Romiplostim en pacientes pediátricos con Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de Romiplostim en Sujetos Pediátricos Trombocitopénicos con Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI).

INDICACIÓN PÚBLICA Trastornos hemorrágicos - PTI es una condición que puede causar hematomas o sangrado fácil, debido a un número anormalmente bajo de plaquetas en la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI) en Sujetos Pediátricos.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Diagnóstico de PTI primaria de acuerdo con las directrices de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) (Neunert et al., 2011) por lo menos 6 meses antes de la selección, independientemente del estado de la esplenectomía.
-Edad ? 1 año y < 18 años en el momento de proporcionar el consentimiento informado.
-El sujeto debe ser refractario a una terapia previa para la PTI, haber recaído después de al menos 1 terapia previa para la PTI o no ser apto para recibir otros tratamientos para la PTI.
Ejemplos de terapia previa incluyen, entre otros: corticosteroides, IGIV, inmunoglobulina anti-D y transfusiones de plaquetas. Los sujetos que no hayan respondido a la esplenectomía son elegibles para participar en el estudio.
-El sujeto tiene un recuento plaquetario documentado ? 30 x10 (elevado a) 9/L o está experimentando una hemorragia que no se controla con los tratamientos convencionales.
-El representante legal autorizado del sujeto (o el sujeto, si procede) ha dado su consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio; y el sujeto ha proporcionado su asentimiento, cuando sea necesario según el CRI/CEIC.
-Función hepática, renal y hematológica adecuada durante el periodo de selección:
.Hemoglobina > 10.0 g/dL
.Creatinina sérica ? 1.5 veces el límite superior de normalidad
.Bilirrubina sérica total ? 1.5 veces el límite superior de normalidad
.AST y ALT ? 3.0 veces el límite superior de normalidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Antecedentes conocidos de trastornos de las células madre de médula ósea (Amgen debe aprobar cualquier hallazgo anormal en la médula ósea aparte de los típicos de la PTI antes de que un sujeto pueda incluirse en el estudio).
-Trasplante de médula ósea o trasplante de células progenitoras de sangre periférica.
-Neoplasia maligna previa o activa, excepto cáncer de piel no melanomatoso, en los últimos 5 años.
-Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico.
-Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica.
-Antecedentes conocidos de trombocitopenia congénita.
-Antecedentes conocidos de hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
-Antecedentes conocidos de lupus eritematoso sistémico, síndrome de Evans o neutropenia autoinmune.
-Antecedentes conocidos de síndrome de anticuerpos antifosfolípidos o anticoagulante lúpico positivo.
-Antecedentes conocidos de coagulación intravascular diseminada, síndrome urémico hemolítico o púrpura trombocitopénica trombótica.
-Antecedentes de acontecimientos trombóticos o de tromboembolismo venoso.
-Uso previo de romiplostim. Uso previo del eltrombopag en las 4 semanas anteriores a la inclusión..
-Uso previo de PEG-rHuMGDF, trombopoyetina humana recombinante (rHuTPO) o cualquier agente productor de plaquetas.
-Rituximab (para cualquier indicación) o 6-mercaptopurina en las 8 semanas previas a la inclusión o uso previsto en cualquier momento durante el estudio.
-Esplenectomía en las 4 semanas previas a la visita de selección.
-Agente alquilantes en las 8 semanas previas a la visita de selección o uso previsto durante el tiempo del estudio propuesto.
-Vacunas que se sabe que disminuyen los recuentos plaquetarios en las 8 semanas anteriores a la visita de selección.
-Incluido actualmente en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo, o han pasado menos de 30 días desde el fin de otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo o está recibiendo otro/s producto/s en investigación.
-El sujeto será sometido a procedimientos de investigación mientras participa en este estudio clínico.
-Mujer en edad fértil (que se define como haber tenido la primera menstruación) que no está dispuesta a utilizar, en combinación con su pareja, métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante 1 mes después del fin del tratamiento.
-Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedarse embarazada durante el mes posterior al fin del tratamiento.
-Sujeto con hipersensibilidad conocida a cualquier producto derivado de Escherichia coli recombinante (por ejemplo, Infergen, Neupogen, somatropina y Actimmune®).
-El sujeto ha sido incluido anteriormente en este estudio.
-Según informan el sujeto y el investigador, el sujeto no estará disponible para las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo.
-El sujeto presenta un trastorno de cualquier tipo que, según la opinión del investigador, puede comprometer su capacidad para proporcionar el consentimiento informado escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El porcentaje de tiempo con un recuento plaquetario de ? 50 x 10 (elevado a) 9/L durante los primeros 6 meses del período de tratamiento, a partir la semana 2 y sin utilizar medicación de rescate durante las últimas 4 semanas.

Adicionalmente, para el suplemento del protocolo:
?Evaluación de los cambios en la médula ósea después del año 1 o del año 2 en lo siguiente:
-Incidencia de colágeno demostrado mediante tinción tricrómica (utilizando la escala de clasificación de Bauermeister modificada) después de la exposición a romiplostim.
-Incidencia de aumentos de la reticulina en la médula ósea de ? 2 grados de gravedad (es decir, de grado 0 a 2-4, 1 a 3-4, 2 a 4), en comparación con el valor basal, o de un aumento hasta grado 3 o grado 4 demostrado mediante tinción de plata de la reticulina utilizando la escala de clasificación de Bauermeister modificada, después de la exposición a romiplostim.
-Incidencia de anomalías en la médula ósea (por ejemplo, síndrome mielodisplásico, monosomía 7), demostradas mediante citogenética e hibridación fluorescente in situ.

VARIABLES SECUNDARIAS ?El porcentaje de tiempo con un recuento plaquetario de ? 50 x 109/L a partir de la semana 2 y hasta el fin del período de tratamiento, sin utilizar medicación de rescate durante las últimas 4 semanas.
?El porcentaje de tiempo con un aumento del recuento plaquetario de ? 20 x 10 (elevado a) 9/L con respecto al valor basal, a partir de la semana 2 y hasta el fin del período de tratamiento, sin utilizar medicación de rescate durante las últimas 4 semanas.
?La incidencia de sujetos con uso de medicamentos de rescate para la PTI.
?La incidencia de anticuerpos neutralizantes anti-romiplostim y de anticuerpos con reactividad cruzada a la trombopoyetina (TPO) en cualquier momento durante el estudio.
?La incidencia de acontecimientos adversos, incluidos los cambios clínicamente significativos en los valores analíticos.

Adicionalmente, para el suplemento del protocolo:
?La incidencia de aumento de reticulina demostrada mediante tinción con plata en el año 1 o el año 2 después de la exposición a romiplostim.

OBJETIVO PRINCIPAL Describir el porcentaje de tiempo que los sujetos pediátricos con PTI presentan una respuesta plaquetaria en los primeros 6 meses después del inicio del tratamiento con romiplostim.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Describir el porcentaje de tiempo que los sujetos pediátricos con PTI presentan una respuesta plaquetaria durante todo el estudio.
?Describir el porcentaje de tiempo que los sujetos pediátricos con PTI presentan un incremento del recuento plaquetario ? 20 x 10 (elevado a) 9/L por encima del valor basal durante todo el estudio.
?Describir el uso de medicación de rescate para la PTI.
?Describir la incidencia de formación de anticuerpos.
?Describir la seguridad de romiplostim como tratamiento a largo plazo en sujetos pediátricos trombocitopénicos con PTI.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A partir de la semana 2.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A partir de la semana 2.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre romiplostim en pacientes con recuentos bajos de plaquetas, una enfermedad denominada trombocitopenia, trombocitopenia inmune o PTI. Las plaquetas son necesarias para facilitar la coagulación de la sangre. Las personas con recuentos de plaquetas bajos tienen riesgo de presentar hemorragias y hematomas.
Este estudio analizará si romiplostim es seguro en personas con PTI y si causa algún efecto secundario.
Este estudio también estudiará si romiplostim puede aumentar el recuento de plaquetas en personas con PTI.
Romiplostim es un fármaco en investigación en niños con PTI, pero está aprobado en adultos con PTI por las agencias sanitarias reguladoras (como la Food and Drug Administration [FDA] o la Agencia Europea de Medicamentos [EMA]).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2014. FECHA DICTAMEN 18/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/11/2014. FECHA INICIO REAL 01/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Centre Drive CA 91320 Thousand Oaks, CA. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Information - Clinical. TELÉFONO +34 900 850 153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia Pediatrica.

CENTRO 2: FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MARTORELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia Clínica.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Pediatrica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemato-Oncologia Pediatrica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia Pediatrica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Nplate. NOMBRE CIENTÍFICO Nplate. CÓDIGO AMG 531. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Nplate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.